Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Statin tilleggsterapi for TB (StAT-TB) (StAT-TB)

7. juni 2023 oppdatert av: Johns Hopkins University

Det er et presserende behov for nye terapier for å forkorte TB-behandling og forbedre langsiktige lungefunksjonsresultater. Vertsstyrte terapier (HDT) har nylig fått betydelig oppmerksomhet gitt M. tuberculosis evne til å undergrave vertens immunrespons og forårsake destruktiv lungepatologi. Statiner er blant de mest lovende HDT-midlene for tuberkulose. I tillegg til å ha en svært gunstig sikkerhetsprofil, har statiner vist seg å ha anti-TB-aktivitet i makrofager, å synergi med anti-TB-medisiner og å forkorte varigheten av TB-behandling i standard musemodell.

StAT-TB-utprøvingen vil omfatte to forskjellige stadier. I den 14-dagers fase 1-studien vil etterforskerne teste sikkerheten og toleransen, samt farmakokinetikken (PK), til to forskjellige doser pravastatin administrert sammen med standard anti-TB-behandling. I trinn 2 vil etterforskerne teste evnen til tilleggsbehandling med pravastatin (dose bestemmes i trinn 1) for å forkorte gjennomsnittstiden til sputumkulturkonvertering (primært endepunkt) og forbedre lungefunksjonsutfall (sekundære endepunkter) i forhold til standardregimet. I tillegg vil etterforskere fortsette å undersøke anti-TB-virkningsmekanismen til pravastatin for å ytterligere forbedre HDT-alternativene for TB i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Kliniske tegn og symptomer på lungetuberkulose
  • Unormal røntgen av thorax forenlig med lungetuberkulose
  • Minst ett sputum positivt for M. tuberculosis av Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/resistens mot rifampicin (RIF) med syklusterskel (Ct) <28.
  • Dokumentasjon av HIV-status
  • Vekt ≥45 kg
  • Karnofsky score på minst 60
  • Evne til å gi informert samtykke
  • Evne til å følge studieoppfølgingsbesøk
  • Evne til å overholde prevensjonskrav og villig til å bruke to former for prevensjon.
  • Fem dager eller færre med behandling mot tuberkulose i løpet av de siste 3 månedene

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med alvorlige bivirkninger av statiner eller andre studiemidler eller kontraindikasjoner for bruk av statiner.
  • Nåværende bruk av statiner eller andre lipidsenkende midler;
  • Klinisk indikasjon for statinbehandling basert på kardiovaskulær risiko (Familiær hyperkolesterolemi, tidligere hjerteinfarkt eller hjerneslag)
  • For HIV-positive individer, en klynge med differensiering 4 (CD4+) T-celletall <100/mm3
  • Bruk av antiretrovirale legemidler
  • Hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 7 g/dL;
  • Baseline kreatininkinaseøkning mer enn tre ganger øvre normalgrense
  • Unormale baseline laboratorieverdier (baseline alaninaminotransferase (ALT) konsentrasjon mer enn tre ganger øvre normalgrense, serumkreatininkonsentrasjon mer enn to ganger øvre normalgrense, serum totalt bilirubinnivå større enn to ganger øvre normalgrense, blodplateantall < 100 000/mm3, hvite blodlegemer (WBC) < 2500 (mcL))
  • Gravid eller ammende;
  • Silico-tuberkulose.
  • Får for tiden TB-behandling
  • Samtidige lidelser eller tilstander som isoniazid, rifampin, pyrazinamid eller etambutol er kontraindisert for. Disse inkluderer alvorlig leverskade, akutt leversykdom uansett årsak, akutt ukontrollert giktartritt og perifer nevropati.
  • Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som, etter studieforskerens syn, gjør studiedeltakelse utilrådelig.
  • Infeksjon med et isolat kjent for å være resistent mot et førstelinjet TB-legemiddel; for eksempel rifampin.
  • Mer enn fem dager med anti-tuberkulosebehandling i løpet av de siste 3 månedene
  • Planlagt eller nåværende bruk av ciklosporin, takrolimus, erytromycin eller kolkisin
  • TB i sentralnervesystemet (CNS).
  • Kun ekstrapulmonal TB, ikke i kombinasjon med lunge-TB
  • Historien om TB

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pravastatin 80 mg
Pravastatin 80 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vekt <50 kg) eller 600 mg (vekt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg, og etambutol 15-20 mg/kg daglig i 14 dager Arm 2 vil kun rekrutteres hvis pravastatin 40 mg tolereres godt og trygt, men legemiddeleksponeringen er betydelig redusert på grunn av den kjente interaksjonen med rifampin.
Legemiddel: Pravastatin

Fase IIB klinisk studie: En to-ukers sikkerhets-/PK-studie for å bestemme pravastatineksponering over 24 timer når det gis sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre at kombinasjonen er trygg og godt tolerert.

En to-ukers sikkerhets-/PK-studie for å bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer når det gis sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre at kombinasjonen er trygg og godt tolerert.
Annen: Pravastatin 120 mg
Pravastatin 120 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vekt <50 kg) eller 600 mg (vekt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg, og etambutol 15-20 mg/kg daglig i 14 dager Arm 3 vil kun rekrutteres hvis pravastatin 80 mg tolereres godt og trygt, men legemiddeleksponeringen er betydelig redusert på grunn av den kjente interaksjonen med rifampin.
Legemiddel: Pravastatin

Fase IIB klinisk studie: En to-ukers sikkerhets-/PK-studie for å bestemme pravastatineksponering over 24 timer når det gis sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre at kombinasjonen er trygg og godt tolerert.

En to-ukers sikkerhets-/PK-studie for å bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer når det gis sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre at kombinasjonen er trygg og godt tolerert.
Annen: Pravastatin 160 mg
Pravastatin 160 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vekt <50 kg) eller 600 mg (vekt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg, og etambutol 15-20 mg/kg daglig i 14 dager Arm 4 vil kun rekrutteres hvis pravastatin 120 mg tolereres godt og trygt, men legemiddeleksponeringen er betydelig redusert på grunn av den kjente interaksjonen med rifampin.
Legemiddel: Pravastatin

Fase IIB klinisk studie: En to-ukers sikkerhets-/PK-studie for å bestemme pravastatineksponering over 24 timer når det gis sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre at kombinasjonen er trygg og godt tolerert.

En to-ukers sikkerhets-/PK-studie for å bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer når det gis sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre at kombinasjonen er trygg og godt tolerert.
Annen: Pravastatin 40 mg
Pravastatin 40 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vekt <50 kg) eller 600 mg (vekt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg og etambutol 15-20 mg/kg daglig i 14 dager
Legemiddel: Pravastatin

Fase IIB klinisk studie: En to-ukers sikkerhets-/PK-studie for å bestemme pravastatineksponering over 24 timer når det gis sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre at kombinasjonen er trygg og godt tolerert.

En to-ukers sikkerhets-/PK-studie for å bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer når det gis sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre at kombinasjonen er trygg og godt tolerert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved eskalerende doser av pravastatin vurdert etter antall uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 30 dager
Sikkerhet ved eskalerende doser av pravastatin (40 mg - 160 mg) ved samtidig administrering med rifampin, som dokumentert av antall grad 3 eller høyere bivirkninger.
Opptil 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard Chaisson, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00145353

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Pravastatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere