Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Statintilläggsterapi för TB (StAT-TB) (StAT-TB)

7 juni 2023 uppdaterad av: Johns Hopkins University

Det finns ett akut behov av nya terapier för att förkorta tuberkulosbehandling och förbättra långsiktiga lungfunktionsresultat. Värdstyrda terapier (HDT) har fått betydande uppmärksamhet nyligen med tanke på M. tuberculosis förmåga att undergräva värdimmunsvar och orsaka destruktiv lungpatologi. Statiner är bland de mest lovande HDT-medlen för tuberkulos. Förutom att ha en mycket gynnsam säkerhetsprofil har statiner visat sig ha anti-TB-aktivitet i makrofager, att synergisera med anti-TB-läkemedel och att förkorta behandlingstiden för tuberkulos i standardmusmodellen.

StAT-TB-försöket kommer att bestå av två olika steg. I den 14 dagar långa steg 1-studien kommer utredarna att testa säkerheten och tolerabiliteten, såväl som farmakokinetiken (PK), för två olika doser av pravastatin som administreras samtidigt med standardbehandling mot tuberkulos. I steg 2 kommer utredarna att testa förmågan hos tilläggsbehandling med pravastatin (dos som bestäms i steg 1) för att förkorta medeltiden till omvandling av sputumodling (primär endpoint) och förbättra lungfunktionsresultaten (sekundära endpoints) i förhållande till standardregimen. Dessutom kommer utredarna att fortsätta att undersöka pravastatins verkningsmekanism mot tuberkulos för att ytterligare förbättra HDT-alternativen för tuberkulos i framtiden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Kliniska tecken och symtom på lungtuberkulos
  • Onormal lungröntgenbild överensstämmer med lungtuberkulos
  • Minst ett sputum positivt för M. tuberculosis av Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/resistens mot rifampicin (RIF) med en cykeltröskel (Ct) <28.
  • Dokumentation av HIV-status
  • Vikt ≥45 kg
  • Karnofsky poäng på minst 60
  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Förmåga att följa studieuppföljningsbesök
  • Förmåga att följa preventivmedelskrav och villig att använda två former av preventivmedel.
  • Fem dagar eller färre av behandling mot tuberkulos under de senaste 3 månaderna

Exklusions kriterier:

  • En historia av allvarliga biverkningar av statiner eller andra studiemedel eller kontraindikationer för användning av statiner.
  • Nuvarande användning av statiner eller andra lipidsänkande medel;
  • Klinisk indikation för statinbehandling baserad på kardiovaskulär risk (familiell hyperkolesterolemi, tidigare hjärtinfarkt eller stroke)
  • För HIV-positiva individer, ett kluster av differentiering 4 (CD4+) T-cellantal <100/mm3
  • Användning av antiretrovirala läkemedel
  • Hemoglobinkoncentration mindre än 7 g/dL;
  • Förhöjd kreatininkinas vid baslinjen mer än tre gånger den övre normalgränsen
  • Onormala baslinjelaboratorievärden (baslinjekoncentration av alaninaminotransferas (ALT) mer än tre gånger den övre normalgränsen, serumkreatininkoncentration mer än två gånger den övre normalgränsen, total serumnivå för bilirubin större än två gånger den övre normalgränsen, Antal trombocyter < 100 000/mm3, vita blodkroppar (WBC) < 2500 (mcL))
  • Gravid eller ammande;
  • Kiseltuberkulos.
  • Får för närvarande TB-behandling
  • Samtidiga störningar eller tillstånd för vilka isoniazid, rifampin, pyrazinamid eller etambutol är kontraindicerat. Dessa inkluderar allvarliga leverskador, akut leversjukdom oavsett orsak, akut okontrollerad giktartrit och perifer neuropati.
  • Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt studieutredarens uppfattning, gör att studiedeltagande inte är tillrådligt.
  • Infektion med ett isolat som är känt för att vara resistent mot ett förstahands-TB-läkemedel; till exempel rifampin.
  • Mer än fem dagars behandling mot tuberkulos under de senaste 3 månaderna
  • Planerad eller aktuell användning av ciklosporin, takrolimus, erytromycin eller kolkicin
  • Centrala nervsystemet (CNS) TB
  • Endast extrapulmonell TB, inte i kombination med pulmonell TB
  • Historia om TB

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Pravastatin 80 mg
Pravastatin 80 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vikt <50 kg) eller 600 mg (vikt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg och etambutol 15-20 mg/kg dagligen i 14 dagar. endast rekryteras om pravastatin 40 mg tolereras väl och är säkert, men läkemedelsexponeringen minskar signifikant på grund av den kända interaktionen med rifampin.
Läkemedel: Pravastatin

Fas IIB klinisk studie: En två veckor lång säkerhets-/PK-studie för att fastställa pravastatinexponeringar över 24 timmar när det ges tillsammans med förstahandsbehandling (HRZE) och säkerställa att kombinationen är säker och väl tolererad.

En två veckor lång säkerhets-/PK-studie för att fastställa pravastatinexponeringar över 24 timmar när det ges tillsammans med förstahandsbehandling (HRZE) och säkerställa att kombinationen är säker och vältolererad.
Övrig: Pravastatin 120 mg
Pravastatin 120 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vikt <50 kg) eller 600 mg (vikt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg och etambutol 15-20 mg/kg dagligen i 14 dagar Arm 3 kommer att endast rekryteras om pravastatin 80 mg tolereras väl och är säkert, men läkemedelsexponeringen minskar avsevärt på grund av den kända interaktionen med rifampin.
Läkemedel: Pravastatin

Fas IIB klinisk studie: En två veckor lång säkerhets-/PK-studie för att fastställa pravastatinexponeringar över 24 timmar när det ges tillsammans med förstahandsbehandling (HRZE) och säkerställa att kombinationen är säker och väl tolererad.

En två veckor lång säkerhets-/PK-studie för att fastställa pravastatinexponeringar över 24 timmar när det ges tillsammans med förstahandsbehandling (HRZE) och säkerställa att kombinationen är säker och vältolererad.
Övrig: Pravastatin 160 mg
Pravastatin 160 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vikt <50 kg) eller 600 mg (vikt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg och etambutol 15-20 mg/kg dagligen i 14 dagar. endast rekryteras om pravastatin 120 mg tolereras väl och säkert, men läkemedelsexponeringen minskar signifikant på grund av den kända interaktionen med rifampin.
Läkemedel: Pravastatin

Fas IIB klinisk studie: En två veckor lång säkerhets-/PK-studie för att fastställa pravastatinexponeringar över 24 timmar när det ges tillsammans med förstahandsbehandling (HRZE) och säkerställa att kombinationen är säker och väl tolererad.

En två veckor lång säkerhets-/PK-studie för att fastställa pravastatinexponeringar över 24 timmar när det ges tillsammans med förstahandsbehandling (HRZE) och säkerställa att kombinationen är säker och vältolererad.
Övrig: Pravastatin 40 mg
Pravastatin 40 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vikt <50 kg) eller 600 mg (vikt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg och etambutol 15-20 mg/kg dagligen i 14 dagar
Läkemedel: Pravastatin

Fas IIB klinisk studie: En två veckor lång säkerhets-/PK-studie för att fastställa pravastatinexponeringar över 24 timmar när det ges tillsammans med förstahandsbehandling (HRZE) och säkerställa att kombinationen är säker och väl tolererad.

En två veckor lång säkerhets-/PK-studie för att fastställa pravastatinexponeringar över 24 timmar när det ges tillsammans med förstahandsbehandling (HRZE) och säkerställa att kombinationen är säker och vältolererad.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet vid eskalerande doser av pravastatin bedömd utifrån antalet biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar
Säkerhet vid eskalerande doser av pravastatin (40 mg - 160 mg) vid samtidig administrering med rifampin, vilket framgår av antalet biverkningar av grad 3 eller högre.
Upp till 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Utredare

  • Huvudutredare: Richard Chaisson, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2018

Första postat (Faktisk)

7 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00145353

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på Pravastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera