Terapia adyuvante con estatinas para la TB (StAT-TB) (StAT-TB)
Existe una necesidad urgente de nuevas terapias para acortar el tratamiento de la TB y mejorar los resultados de la función pulmonar a largo plazo. Las terapias dirigidas al huésped (HDT, por sus siglas en inglés) han recibido una atención significativa recientemente debido a la capacidad de M. tuberculosis para subvertir las respuestas inmunitarias del huésped y causar una patología pulmonar destructiva. Las estatinas se encuentran entre los agentes HDT más prometedores para la TB. Además de tener un perfil de seguridad muy favorable, se ha demostrado que las estatinas tienen actividad antituberculosa en los macrófagos, actúan sinérgicamente con los medicamentos antituberculosos y acortan la duración del tratamiento de la tuberculosis en el modelo de ratón estándar.
El ensayo StAT-TB comprenderá dos etapas diferentes. En el estudio de Etapa 1 de 14 días, los investigadores probarán la seguridad y la tolerabilidad, así como la farmacocinética (PK), de dos dosis diferentes de pravastatina coadministradas con el tratamiento antituberculoso estándar. En la Etapa 2, los investigadores evaluarán la capacidad de la terapia adyuvante de pravastatina (la dosis se determinará en la Etapa 1) para acortar el tiempo medio de conversión del cultivo de esputo (criterio de valoración principal) y mejorar los resultados de la función pulmonar (criterios de valoración secundarios) en relación con el régimen estándar. Además, los investigadores continuarán investigando el mecanismo de acción antituberculoso de la pravastatina para mejorar aún más las opciones de HDT para la tuberculosis en el futuro.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Johannesburg, Sudáfrica
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Signos y síntomas clínicos de la tuberculosis pulmonar
- Radiografía de tórax anormal compatible con tuberculosis pulmonar
- Al menos un esputo positivo para M. tuberculosis por Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/resistencia a rifampicina (RIF) con umbral de ciclo (Ct) < 28.
- Documentación del estado serológico
- Peso ≥45 kg
- Puntuación de Karnofsky de al menos 60
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Capacidad para cumplir con las visitas de seguimiento del estudio
- Capacidad para cumplir con los requisitos anticonceptivos y disposición para usar dos formas de anticoncepción.
- Cinco días o menos de tratamiento antituberculoso en los 3 meses anteriores
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier estatina o cualquier otro agente del estudio o contraindicaciones para el uso de estatinas.
- Uso actual de estatinas u otros agentes hipolipemiantes;
- Indicación clínica de tratamiento con estatinas en función del riesgo cardiovascular (Hipercolesterolemia familiar, Historia previa de infarto de miocardio o ictus)
- Para personas con VIH, un grupo de recuento de células T de diferenciación 4 (CD4+) <100/mm3
- Uso de medicamentos antirretrovirales
- Concentración de hemoglobina inferior a 7 g/dL;
- Elevación de la creatinina quinasa basal más de tres veces el límite superior de lo normal
- Valores de laboratorio basales anormales (Concentración de alanina aminotransferasa (ALT) basal más de tres veces el límite superior de lo normal, Concentración de creatinina sérica más del doble del límite superior de lo normal, Nivel de bilirrubina total en suero más del doble del límite superior de lo normal, Recuento de plaquetas < 100 000/mm3, glóbulos blancos (WBC) < 2500 (mcL))
- embarazada o amamantando;
- Silico-tuberculosis.
- Actualmente recibiendo tratamiento para la TB
- Trastornos o condiciones concomitantes para los cuales está contraindicada la isoniazida, la rifampicina, la pirazinamida o el etambutol. Estos incluyen daño hepático severo, enfermedad hepática aguda de cualquier causa, artritis gotosa aguda no controlada y neuropatía periférica.
- Cualquier condición médica o psicológica que, a juicio del investigador del estudio, haga desaconsejable la participación en el estudio.
- Infección con un aislado conocido por ser resistente a un medicamento antituberculoso de primera línea; por ejemplo rifampicina.
- Más de cinco días de tratamiento antituberculoso en los 3 meses anteriores
- Uso planificado o actual de ciclosporina, tacrolimus, eritromicina o colchicina
- Tuberculosis del sistema nervioso central (SNC)
- TB extrapulmonar solamente, no en combinación con TB pulmonar
- Historia de la tuberculosis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Pravastatina 80 mg
Pravastatina 80 mg, isoniazida 300 mg, rifampicina 450 mg (peso <50 kg) o 600 mg (peso >50 kg), pirazinamida 20-25 mg/kg y etambutol 15-20 mg/kg diariamente durante 14 días Brazo 2 solo se reclutará si la pravastatina de 40 mg es bien tolerada y segura, pero la exposición al fármaco se reduce significativamente debido a la interacción conocida con la rifampicina.
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Ensayo clínico de fase IIB: un estudio de seguridad/PK de dos semanas para determinar las exposiciones de pravastatina durante 24 horas cuando se administra junto con el tratamiento de primera línea (HRZE) y garantizar que la combinación sea segura y bien tolerada. Un estudio de seguridad/PK de dos semanas para determinar las exposiciones de pravastatina durante 24 horas cuando se administra junto con el tratamiento de primera línea (HRZE) y garantizar que la combinación sea segura y bien tolerada. |
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Otro: Pravastatina 120 mg
Pravastatina 120 mg, isoniazida 300 mg, rifampicina 450 mg (peso <50 kg) o 600 mg (peso >50 kg), pirazinamida 20-25 mg/kg y etambutol 15-20 mg/kg diariamente durante 14 días Brazo 3 solo se reclutará si la pravastatina de 80 mg es bien tolerada y segura, pero la exposición al fármaco se reduce significativamente debido a la interacción conocida con la rifampicina.
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Ensayo clínico de fase IIB: un estudio de seguridad/PK de dos semanas para determinar las exposiciones de pravastatina durante 24 horas cuando se administra junto con el tratamiento de primera línea (HRZE) y garantizar que la combinación sea segura y bien tolerada. Un estudio de seguridad/PK de dos semanas para determinar las exposiciones de pravastatina durante 24 horas cuando se administra junto con el tratamiento de primera línea (HRZE) y garantizar que la combinación sea segura y bien tolerada. |
|
Otro: Pravastatina 160 mg
Pravastatina 160 mg, isoniazida 300 mg, rifampicina 450 mg (peso <50 kg) o 600 mg (peso >50 kg), pirazinamida 20-25 mg/kg y etambutol 15-20 mg/kg diariamente durante 14 días Brazo 4 solo se reclutará si la pravastatina de 120 mg es bien tolerada y segura, pero la exposición al fármaco se reduce significativamente debido a la interacción conocida con la rifampicina.
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Ensayo clínico de fase IIB: un estudio de seguridad/PK de dos semanas para determinar las exposiciones de pravastatina durante 24 horas cuando se administra junto con el tratamiento de primera línea (HRZE) y garantizar que la combinación sea segura y bien tolerada. Un estudio de seguridad/PK de dos semanas para determinar las exposiciones de pravastatina durante 24 horas cuando se administra junto con el tratamiento de primera línea (HRZE) y garantizar que la combinación sea segura y bien tolerada. |
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Otro: Pravastatina 40 mg
Pravastatina 40 mg, isoniazida 300 mg, rifampicina 450 mg (peso <50 kg) o 600 mg (peso >50 kg), pirazinamida 20-25 mg/kg y etambutol 15-20 mg/kg al día durante 14 días
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Ensayo clínico de fase IIB: un estudio de seguridad/PK de dos semanas para determinar las exposiciones de pravastatina durante 24 horas cuando se administra junto con el tratamiento de primera línea (HRZE) y garantizar que la combinación sea segura y bien tolerada. Un estudio de seguridad/PK de dos semanas para determinar las exposiciones de pravastatina durante 24 horas cuando se administra junto con el tratamiento de primera línea (HRZE) y garantizar que la combinación sea segura y bien tolerada. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de dosis crecientes de pravastatina evaluada por el número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Seguridad de dosis crecientes de pravastatina (40 mg - 160 mg) cuando se administra junto con rifampicina, como lo demuestra el número de eventos adversos de grado 3 o superior.
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Hasta 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard Chaisson, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Pravastatina
Otros números de identificación del estudio
- IRB00145353
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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