Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Statine Adjunctieve Therapie voor TB (StAT-TB) (StAT-TB)

7 juni 2023 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Er is dringend behoefte aan nieuwe therapieën om de behandeling van tuberculose te verkorten en de longfunctieresultaten op de lange termijn te verbeteren. Host-directed therapieën (HDT) hebben de laatste tijd veel aandacht gekregen gezien het vermogen van M. tuberculosis om immuunresponsen van de gastheer te ondermijnen en destructieve longpathologie te veroorzaken. Statines behoren tot de meest veelbelovende HDT-middelen voor tuberculose. Naast een zeer gunstig veiligheidsprofiel, is aangetoond dat statines anti-tbc-activiteit hebben in macrofagen, synergiseren met anti-tbc-medicijnen en de duur van de tbc-behandeling verkorten in het standaard muismodel.

De StAT-tbc-studie zal uit twee verschillende fasen bestaan. In de 14-daagse fase 1-studie zullen onderzoekers de veiligheid en verdraagbaarheid testen, evenals de farmacokinetiek (PK), van twee verschillende doses pravastatine die gelijktijdig worden toegediend met standaard anti-tbc-behandeling. In fase 2 zullen onderzoekers het vermogen testen van adjuvante therapie met pravastatine (dosis te bepalen in fase 1) om de gemiddelde tijd tot conversie van sputumcultuur te verkorten (primair eindpunt) en longfunctieresultaten te verbeteren (secundaire eindpunten) ten opzichte van het standaardregime. Daarnaast zullen onderzoekers het anti-tbc-werkingsmechanisme van pravastatine blijven onderzoeken om de HDT-opties voor tbc in de toekomst verder te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Klinische tekenen en symptomen van longtuberculose
  • Abnormale thoraxfoto consistent met longtuberculose
  • Ten minste één sputumpositief voor M. tuberculosis door Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/resistentie tegen rifampicine (RIF) met een cyclusdrempel (Ct) <28.
  • Documentatie van de hiv-status
  • Gewicht ≥45 kg
  • Karnofsky-score van minimaal 60
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Mogelijkheid om zich te houden aan studievervolgbezoeken
  • Mogelijkheid om zich te houden aan anticonceptievereisten en bereidheid om twee vormen van anticonceptie te gebruiken.
  • Vijf dagen of minder antituberculosebehandeling in de afgelopen 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een statine of een ander studiemiddel of contra-indicaties voor het gebruik van statines.
  • Huidig ​​gebruik van statines of andere lipidenverlagende middelen;
  • Klinische indicatie voor statinetherapie op basis van cardiovasculair risico (familiaire hypercholesterolemie, voorgeschiedenis van myocardinfarct of beroerte)
  • Voor HIV-positieve individuen, een cluster van differentiatie 4 (CD4+) T-celtelling <100/mm3
  • Gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen
  • Hemoglobineconcentratie minder dan 7 g/dL;
  • Baseline creatininekinaseverhoging meer dan driemaal de bovengrens van normaal
  • Abnormale basislijnlaboratoriumwaarden (basislijn alanineaminotransferase (ALAT)-concentratie meer dan driemaal de bovengrens van normaal, serumcreatinineconcentratie meer dan tweemaal de bovengrens van normaal, serum totaal bilirubinegehalte meer dan tweemaal de bovengrens van normaal, aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3, witte bloedcellen (WBC) < 2500 (mcL))
  • Zwanger of borstvoeding;
  • Silico-tuberculose.
  • Momenteel onder behandeling voor tbc
  • Gelijktijdige aandoeningen of aandoeningen waarvoor isoniazide, rifampicine, pyrazinamide of ethambutol gecontra-indiceerd is. Deze omvatten ernstige leverbeschadiging, acute leverziekte ongeacht de oorzaak, acute ongecontroleerde jichtartritis en perifere neuropathie.
  • Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, deelname aan de studie afraadt.
  • Infectie met een isolaat waarvan bekend is dat het resistent is tegen een eerstelijns tbc-medicijn; bijvoorbeeld rifampicine.
  • Meer dan vijf dagen behandeling tegen tuberculose in de afgelopen 3 maanden
  • Gepland of actueel gebruik van ciclosporine, tacrolimus, erytromycine of colchicine
  • Centrale zenuwstelsel (CZS) tbc
  • Alleen extrapulmonale tbc, niet in combinatie met pulmonale tbc
  • Geschiedenis van tbc

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Pravastatine 80 mg
Pravastatine 80 mg, isoniazide 300 mg, rifampicine 450 mg (gewicht <50 kg) of 600 mg (gewicht >50 kg), pyrazinamide 20-25 mg/kg en ethambutol 15-20 mg/kg dagelijks gedurende 14 dagen. alleen worden aangeworven als pravastatine 40 mg goed wordt verdragen en veilig is, maar de blootstelling aan geneesmiddelen aanzienlijk wordt verminderd vanwege de bekende interactie met rifampicine.
Geneesmiddel: Pravastatine

Klinische fase IIB-studie: een veiligheids-/PK-studie van twee weken om de blootstelling aan pravastatine gedurende 24 uur te bepalen wanneer deze samen met eerstelijnsbehandeling (HRZE) wordt gegeven en ervoor te zorgen dat de combinatie veilig is en goed wordt verdragen.

Een veiligheids-/PK-onderzoek van twee weken om de blootstelling aan pravastatine gedurende 24 uur te bepalen wanneer het samen met eerstelijnsbehandeling (HRZE) wordt gegeven en om ervoor te zorgen dat de combinatie veilig is en goed wordt verdragen.
Ander: Pravastatine 120 mg
Pravastatine 120 mg, isoniazide 300 mg, rifampicine 450 mg (gewicht <50 kg) of 600 mg (gewicht >50 kg), pyrazinamide 20-25 mg/kg en ethambutol 15-20 mg/kg dagelijks gedurende 14 dagen. alleen worden aangeworven als pravastatine 80 mg goed wordt verdragen en veilig is, maar de blootstelling aan geneesmiddelen aanzienlijk wordt verminderd vanwege de bekende interactie met rifampicine.
Geneesmiddel: Pravastatine

Klinische fase IIB-studie: een veiligheids-/PK-studie van twee weken om de blootstelling aan pravastatine gedurende 24 uur te bepalen wanneer deze samen met eerstelijnsbehandeling (HRZE) wordt gegeven en ervoor te zorgen dat de combinatie veilig is en goed wordt verdragen.

Een veiligheids-/PK-onderzoek van twee weken om de blootstelling aan pravastatine gedurende 24 uur te bepalen wanneer het samen met eerstelijnsbehandeling (HRZE) wordt gegeven en om ervoor te zorgen dat de combinatie veilig is en goed wordt verdragen.
Ander: Pravastatine 160 mg
Pravastatine 160 mg, isoniazide 300 mg, rifampicine 450 mg (gewicht <50 kg) of 600 mg (gewicht >50 kg), pyrazinamide 20-25 mg/kg en ethambutol 15-20 mg/kg dagelijks gedurende 14 dagen. alleen worden aangeworven als pravastatine 120 mg goed wordt verdragen en veilig is, maar de blootstelling aan geneesmiddelen aanzienlijk wordt verminderd vanwege de bekende interactie met rifampicine.
Geneesmiddel: Pravastatine

Klinische fase IIB-studie: een veiligheids-/PK-studie van twee weken om de blootstelling aan pravastatine gedurende 24 uur te bepalen wanneer deze samen met eerstelijnsbehandeling (HRZE) wordt gegeven en ervoor te zorgen dat de combinatie veilig is en goed wordt verdragen.

Een veiligheids-/PK-onderzoek van twee weken om de blootstelling aan pravastatine gedurende 24 uur te bepalen wanneer het samen met eerstelijnsbehandeling (HRZE) wordt gegeven en om ervoor te zorgen dat de combinatie veilig is en goed wordt verdragen.
Ander: Pravastatine 40 mg
Pravastatine 40 mg, isoniazide 300 mg, rifampicine 450 mg (gewicht <50 kg) of 600 mg (gewicht >50 kg), pyrazinamide 20-25 mg/kg en ethambutol 15-20 mg/kg dagelijks gedurende 14 dagen
Geneesmiddel: Pravastatine

Klinische fase IIB-studie: een veiligheids-/PK-studie van twee weken om de blootstelling aan pravastatine gedurende 24 uur te bepalen wanneer deze samen met eerstelijnsbehandeling (HRZE) wordt gegeven en ervoor te zorgen dat de combinatie veilig is en goed wordt verdragen.

Een veiligheids-/PK-onderzoek van twee weken om de blootstelling aan pravastatine gedurende 24 uur te bepalen wanneer het samen met eerstelijnsbehandeling (HRZE) wordt gegeven en om ervoor te zorgen dat de combinatie veilig is en goed wordt verdragen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van escalerende doses pravastatine zoals beoordeeld aan de hand van het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Veiligheid van stijgende doses pravastatine (40 mg - 160 mg) bij gelijktijdige toediening met rifampicine, zoals blijkt uit het aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger.
Tot 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Chaisson, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00145353

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren