Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Statin supplerende terapi for TB (StAT-TB) (StAT-TB)

7. juni 2023 opdateret af: Johns Hopkins University

Der er et presserende behov for nye terapier til at forkorte TB-behandling og forbedre langsigtede lungefunktionsresultater. Værtsrettede terapier (HDT) har fået betydelig opmærksomhed for nylig givet M. tuberculosis evne til at undergrave værtens immunrespons og forårsage destruktiv lungepatologi. Statiner er blandt de mest lovende HDT-midler mod TB. Ud over at have en meget gunstig sikkerhedsprofil har statiner vist sig at have anti-TB-aktivitet i makrofager, at synergi med anti-TB-lægemidler og at forkorte varigheden af ​​TB-behandling i standardmusemodellen.

StAT-TB forsøget vil omfatte to forskellige faser. I det 14-dages trin 1-studie vil efterforskerne teste sikkerheden og tolerabiliteten samt farmakokinetik (PK) af to forskellige doser af pravastatin, der administreres sammen med standard anti-TB-behandling. I trin 2 vil efterforskerne teste evnen af ​​pravastatin supplerende terapi (dosis skal bestemmes i trin 1) til at forkorte den gennemsnitlige tid til sputumkulturkonvertering (primært endepunkt) og forbedre lungefunktionsresultater (sekundære endepunkter) i forhold til standardregimet. Derudover vil efterforskere fortsætte med at undersøge pravastatins anti-TB-virkningsmekanisme for yderligere at forbedre HDT-mulighederne for TB i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • Kliniske tegn og symptomer på lungetuberkulose
  • Unormal røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med lungetuberkulose
  • Mindst ét ​​sputum positivt for M. tuberculosis af Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/resistens over for rifampicin (RIF) med en cyklustærskel (Ct) <28.
  • Dokumentation af HIV-status
  • Vægt ≥45 kg
  • Karnofsky score på mindst 60
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Evne til at følge studieopfølgningsbesøg
  • Evne til at overholde præventionskrav og villig til at bruge to former for prævention.
  • Fem dage eller færre af anti-tuberkulosebehandling inden for de foregående 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med alvorlige bivirkninger af statiner eller andre undersøgelsesmidler eller kontraindikationer for brug af statiner.
  • Nuværende brug af statiner eller andre lipidsænkende midler;
  • Klinisk indikation for statinbehandling baseret på kardiovaskulær risiko (Familiær hyperkolesterolæmi, tidligere myokardieinfarkt eller slagtilfælde)
  • For HIV-positive individer, en klynge af differentiering 4 (CD4+) T-celleantal <100/mm3
  • Brug af antiretrovirale lægemidler
  • Hæmoglobinkoncentration mindre end 7 g/dL;
  • Baseline kreatininkinaseforhøjelse mere end tre gange den øvre grænse for normal
  • Unormale baseline laboratorieværdier (baseline alanin aminotransferase (ALT) koncentration mere end tre gange den øvre grænse for normal, serum kreatinin koncentration mere end to gange den øvre grænse for normal, serum total bilirubin niveau større end to gange den øvre grænse for normal, blodpladeantal < 100.000/mm3, hvide blodlegemer (WBC) < 2500 (mcL))
  • Gravid eller ammende;
  • Silico-tuberkulose.
  • Modtager i øjeblikket TB-behandling
  • Samtidige lidelser eller tilstande, for hvilke isoniazid, rifampin, pyrazinamid eller ethambutol er kontraindiceret. Disse omfatter svær leverskade, akut leversygdom af enhver årsag, akut ukontrolleret urinsyregigt og perifer neuropati.
  • Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter undersøgelsens investigator gør det uhensigtsmæssigt at deltage i undersøgelsen.
  • Infektion med et isolat, der vides at være resistent over for et førstelinjet TB-lægemiddel; for eksempel rifampin.
  • Mere end fem dages anti-tuberkulosebehandling inden for de foregående 3 måneder
  • Planlagt eller aktuel brug af cyclosporin, tacrolimus, erythromycin eller colchicin
  • TB i centralnervesystemet (CNS).
  • Kun ekstrapulmonal TB, ikke i kombination med pulmonal TB
  • Historien om TB

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Pravastatin 80 mg
Pravastatin 80 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vægt <50 kg) eller 600 mg (vægt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg og ethambutol 15-20 mg/kg dagligt i 14 dage Arm 2 vil kun rekrutteres, hvis pravastatin 40 mg er veltolereret og sikkert, men lægemiddeleksponeringen er signifikant reduceret på grund af den kendte interaktion med rifampin.
Medicin: Pravastatin

Fase IIB klinisk forsøg: Et to-ugers sikkerheds-/PK-studie for at bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer, når det gives sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre, at kombinationen er sikker og veltolereret.

Et to-ugers sikkerheds-/PK-studie for at bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer, når det gives sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre, at kombinationen er sikker og veltolereret.
Andet: Pravastatin 120 mg
Pravastatin 120 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vægt <50 kg) eller 600 mg (vægt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg og ethambutol 15-20 mg/kg dagligt i 14 dage Arm 3 vil kun rekrutteres, hvis pravastatin 80 mg er veltolereret og sikkert, men lægemiddeleksponeringen er signifikant reduceret på grund af den kendte interaktion med rifampin.
Medicin: Pravastatin

Fase IIB klinisk forsøg: Et to-ugers sikkerheds-/PK-studie for at bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer, når det gives sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre, at kombinationen er sikker og veltolereret.

Et to-ugers sikkerheds-/PK-studie for at bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer, når det gives sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre, at kombinationen er sikker og veltolereret.
Andet: Pravastatin 160 mg
Pravastatin 160 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vægt <50 kg) eller 600 mg (vægt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg og ethambutol 15-20 mg/kg dagligt i 14 dage Arm 4 vil kun rekrutteres, hvis pravastatin 120 mg er veltolereret og sikkert, men lægemiddeleksponeringen er signifikant reduceret på grund af den kendte interaktion med rifampin.
Medicin: Pravastatin

Fase IIB klinisk forsøg: Et to-ugers sikkerheds-/PK-studie for at bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer, når det gives sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre, at kombinationen er sikker og veltolereret.

Et to-ugers sikkerheds-/PK-studie for at bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer, når det gives sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre, at kombinationen er sikker og veltolereret.
Andet: Pravastatin 40 mg
Pravastatin 40 mg, isoniazid 300 mg, rifampin 450 mg (vægt <50 kg) eller 600 mg (vægt >50 kg), pyrazinamid 20-25 mg/kg og ethambutol 15-20 mg/kg dagligt i 14 dage
Medicin: Pravastatin

Fase IIB klinisk forsøg: Et to-ugers sikkerheds-/PK-studie for at bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer, når det gives sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre, at kombinationen er sikker og veltolereret.

Et to-ugers sikkerheds-/PK-studie for at bestemme pravastatineksponeringer over 24 timer, når det gives sammen med førstelinjebehandling (HRZE) og sikre, at kombinationen er sikker og veltolereret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved eskalerende doser af Pravastatin vurderet ud fra antallet af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage
Sikkerhed ved eskalerende doser af pravastatin (40 mg - 160 mg), når det administreres sammen med rifampin, som vist ved antallet af grad 3 eller højere bivirkninger.
Op til 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard Chaisson, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00145353

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Pravastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner