Thérapie d'appoint aux statines pour la tuberculose (StAT-TB) (StAT-TB)
Il existe un besoin urgent de nouvelles thérapies pour raccourcir le traitement de la tuberculose et améliorer les résultats à long terme de la fonction pulmonaire. Les thérapies dirigées vers l'hôte (HDT) ont récemment fait l'objet d'une attention particulière compte tenu de la capacité de M. tuberculosis à subvertir les réponses immunitaires de l'hôte et à provoquer une pathologie pulmonaire destructrice. Les statines sont parmi les agents HDT les plus prometteurs pour la tuberculose. En plus d'avoir un profil d'innocuité très favorable, il a été démontré que les statines ont une activité antituberculeuse dans les macrophages, agissent en synergie avec les médicaments antituberculeux et raccourcissent la durée du traitement antituberculeux dans le modèle standard de souris.
L'essai StAT-TB comprendra deux étapes différentes. Dans l'étude de phase 1 de 14 jours, les chercheurs testeront l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que la pharmacocinétique (PK), de deux doses différentes de pravastatine co-administrées avec un traitement antituberculeux standard. Au stade 2, les chercheurs testeront la capacité du traitement d'appoint par la pravastatine (dose à déterminer au stade 1) à raccourcir le délai moyen de conversion des cultures d'expectorations (critère principal) et à améliorer les résultats de la fonction pulmonaire (critères secondaires) par rapport au régime standard. En outre, les chercheurs continueront d'étudier le mécanisme d'action antituberculeux de la pravastatine afin d'améliorer encore les options HDT pour la tuberculose à l'avenir.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Signes et symptômes cliniques de la tuberculose pulmonaire
- Radiographie thoracique anormale compatible avec une tuberculose pulmonaire
- Au moins un crachat positif pour M. tuberculosis par Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/résistance à la rifampicine (RIF) avec un cycle seuil (Ct) <28.
- Documentation du statut VIH
- Poids ≥45 kg
- Score de Karnofsky d'au moins 60
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Capacité à adhérer aux visites de suivi de l'étude
- Capacité à respecter les exigences en matière de contraception et volonté d'utiliser deux formes de contraception.
- Cinq jours ou moins de traitement antituberculeux au cours des 3 mois précédents
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réactions indésirables graves à toute statine ou à tout autre agent de l'étude ou contre-indications à l'utilisation des statines.
- Utilisation actuelle de statines ou d'autres agents hypolipémiants ;
- Indication clinique du traitement par statine en fonction du risque cardiovasculaire (hypercholestérolémie familiale, antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral)
- Pour les personnes séropositives, un cluster de différenciation 4 (CD4+) nombre de lymphocytes T <100/mm3
- Utilisation de médicaments antirétroviraux
- Concentration d'hémoglobine inférieure à 7 g/dL ;
- Élévation de base de la créatinine kinase supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale
- Valeurs de laboratoire de base anormales (Concentration initiale d'alanine aminotransférase (ALT) supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale, Concentration de créatinine sérique supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale, Taux de bilirubine totale sérique supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale, Numération plaquettaire < 100 000/mm3, globules blancs (GB) < 2 500 (mcL))
- Enceinte ou allaitante;
- Silico-tuberculose.
- Reçoit actuellement un traitement contre la tuberculose
- Troubles ou affections concomitants pour lesquels l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide ou l'éthambutol sont contre-indiqués. Ceux-ci comprennent des lésions hépatiques graves, une maladie hépatique aiguë de toute cause, une arthrite goutteuse aiguë non contrôlée et une neuropathie périphérique.
- Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, rend la participation à l'étude déconseillée.
- Infection par un isolat connu pour être résistant à un antituberculeux de première intention ; par exemple la rifampicine.
- Plus de cinq jours de traitement antituberculeux au cours des 3 derniers mois
- Utilisation prévue ou actuelle de cyclosporine, tacrolimus, érythromycine ou colchicine
- Tuberculose du système nerveux central (SNC)
- Tuberculose extra-pulmonaire uniquement, pas en association avec la tuberculose pulmonaire
- Histoire de la tuberculose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Pravastatine 80 mg
Pravastatine 80 mg, isoniazide 300 mg, rifampicine 450 mg (poids <50 kg) ou 600 mg (poids >50 kg), pyrazinamide 20-25 mg/kg et éthambutol 15-20 mg/kg par jour pendant 14 jours être recrutés uniquement si la pravastatine 40 mg est bien tolérée et sûre, mais les expositions au médicament sont considérablement réduites en raison de l'interaction connue avec la rifampicine.
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Essai clinique de phase IIB : étude d'innocuité/PK de deux semaines visant à déterminer les expositions à la pravastatine sur 24 heures lorsqu'elle est administrée avec un traitement de première ligne (HRZE) et à garantir que l'association est sûre et bien tolérée. Une étude de sécurité/PK de deux semaines pour déterminer les expositions à la pravastatine sur 24 heures lorsqu'elle est administrée avec un traitement de première ligne (HRZE) et s'assurer que l'association est sûre et bien tolérée. |
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Autre: Pravastatine 120 mg
Pravastatine 120 mg, isoniazide 300 mg, rifampicine 450 mg (poids < 50 kg) ou 600 mg (poids > 50 kg), pyrazinamide 20-25 mg/kg et éthambutol 15-20 mg/kg par jour pendant 14 jours Le bras 3 sera être recrutés uniquement si la pravastatine 80 mg est bien tolérée et sûre, mais les expositions au médicament sont considérablement réduites en raison de l'interaction connue avec la rifampicine.
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Essai clinique de phase IIB : étude d'innocuité/PK de deux semaines visant à déterminer les expositions à la pravastatine sur 24 heures lorsqu'elle est administrée avec un traitement de première ligne (HRZE) et à garantir que l'association est sûre et bien tolérée. Une étude de sécurité/PK de deux semaines pour déterminer les expositions à la pravastatine sur 24 heures lorsqu'elle est administrée avec un traitement de première ligne (HRZE) et s'assurer que l'association est sûre et bien tolérée. |
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Autre: Pravastatine 160 mg
Pravastatine 160 mg, isoniazide 300 mg, rifampicine 450 mg (poids <50 kg) ou 600 mg (poids >50 kg), pyrazinamide 20-25 mg/kg et éthambutol 15-20 mg/kg par jour pendant 14 jours être recrutés uniquement si la pravastatine 120 mg est bien tolérée et sûre, mais les expositions au médicament sont considérablement réduites en raison de l'interaction connue avec la rifampicine.
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Essai clinique de phase IIB : étude d'innocuité/PK de deux semaines visant à déterminer les expositions à la pravastatine sur 24 heures lorsqu'elle est administrée avec un traitement de première ligne (HRZE) et à garantir que l'association est sûre et bien tolérée. Une étude de sécurité/PK de deux semaines pour déterminer les expositions à la pravastatine sur 24 heures lorsqu'elle est administrée avec un traitement de première ligne (HRZE) et s'assurer que l'association est sûre et bien tolérée. |
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Autre: Pravastatine 40 mg
Pravastatine 40 mg, isoniazide 300 mg, rifampicine 450 mg (poids < 50 kg) ou 600 mg (poids > 50 kg), pyrazinamide 20-25 mg/kg et éthambutol 15-20 mg/kg par jour pendant 14 jours
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Essai clinique de phase IIB : étude d'innocuité/PK de deux semaines visant à déterminer les expositions à la pravastatine sur 24 heures lorsqu'elle est administrée avec un traitement de première ligne (HRZE) et à garantir que l'association est sûre et bien tolérée. Une étude de sécurité/PK de deux semaines pour déterminer les expositions à la pravastatine sur 24 heures lorsqu'elle est administrée avec un traitement de première ligne (HRZE) et s'assurer que l'association est sûre et bien tolérée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité des doses croissantes de pravastatine évaluée par le nombre d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Innocuité des doses croissantes de pravastatine (40 mg - 160 mg) lorsqu'elles sont co-administrées avec la rifampicine, comme en témoigne le nombre d'événements indésirables de grade 3 ou plus.
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Jusqu'à 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard Chaisson, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Pravastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00145353
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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