安定した Nucleos(t)Ide 療法を受けている慢性 B 型肝炎の参加者における、エレクトロポレーションを介した筋肉内注射によって投与される DNA ワクチンである JNJ-64300535 の安全性、忍容性、反応原性、および免疫原性を評価するための最初のヒト研究およびウイルス学的に抑制
2021年4月13日 更新者：Janssen Sciences Ireland UC
JNJ-64300535の安全性、忍容性、反応原性、および免疫原性を評価するための、最初のヒト、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、第1相研究、参加者におけるエレクトロポレーションを介した筋肉内注射によって投与されるDNAワクチンStable Nucleos(T)Ide療法を受けており、ウイルス学的に抑制されている慢性B型肝炎患者
この研究の目的は、ヌクレオシド類似体 (NA) で治療された慢性 B 型肝炎 (CHB) 参加者におけるエレクトロポレーションを介した筋肉内注射を介して送達される JNJ-64300535 の漸増用量の安全性、忍容性、および反応原性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2GW
- Queen Elizabeth - Birmingham
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London、イギリス、NW3 2PF
- Royal Free - London
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College - London
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London、イギリス
- Bart's Health - Blizard Inst. London
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Manchester、イギリス、E1 1BB
- Pennine Acute Hospitals - Manchester
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Hamburg、ドイツ
- IFI Hamburg
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Leipzig、ドイツ
- UK Leipzig
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Regensburg、ドイツ
- Universitat Regensburg
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、68167
- Ruprecht-Karls-U Mannheim
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Lower Saxony
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Hannover、Lower Saxony、ドイツ、30625
- MH Hannover
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North Rhine-Westphalia
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UK Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Antwerp、ベルギー
- ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
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Brussels、ベルギー
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
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Brussels、ベルギー
- Universite Catholique de Louvain (Ucl) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -慢性B型肝炎ウイルスエンベロープ抗原（HBeAg）陰性のB型肝炎ウイルス（HBV）感染が陽性のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）検査および/または検出可能なHBVデオキシリボ核酸（DNA）によって記録されている スクリーニング訪問の少なくとも6か月前
- -承認された経口ヌクレオシド類似体（NA）ポリメラーゼ阻害剤のいずれかによる安定した治療を受けている テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、またはエンテカビル スクリーニング前の12か月以上（> =）。 ウイルス学的失敗によって引き起こされていない限り、上記の治療間の切り替えの履歴は許容されます
- HBV DNAレベルが（<）60国際単位/ミリリットル（IU / mL）未満（>）6か月以上離れた2つの場合（そのうちの1つはスクリーニング評価である可能性がある）を実証する必要があります。
- -スクリーニング時のHBsAgレベルが100 IU / mLから10,000 IU / mLの間である
- -ベースライン前の少なくとも6か月間、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常であり、測定値が正常の上限の1.25倍を超えることが文書化されていない[ULN]）。 最低限の要件は、ベースライン前の 1 年以内に 2 つの ALT 結果を文書化することであり、そのうちの 1 つがスクリーニング評価になります。
除外基準:
- ベースラインの 6 か月以内に行われた以下の評価の 1 つで、進行した肝線維症または肝硬変の存在： a.肝生検で Metavir スコア 3 または 4 または b. ９キロパスカル（ｋＰａ）を超えるフィブロスキャン結果または ｃ． >=1.55 メートル/秒 (m/s) の音響放射力インパルス (ARFI) 結果
-肝硬変または肝代償不全の臨床徴候または病歴：
- 過去の生検で Metavir スコア 4 OR
- 腹水、食道静脈瘤、または肝性脳症または
- -スクリーニングから12か月以内に、次の検査室異常のいずれかが記録されている：
私。直接（抱合）ビリルビンが正常（ULN）の上限の 1.2 倍を超える、または ii. プロトロンビン時間 (PT) > 1.2 倍の ULN または iii. 血清アルブミン <3.5 グラム/デシリットル (g/dL)
-次のいずれかのスクリーニングで陽性の血清検査：
- 抗 B 型肝炎表面 (ant-HBs) 抗体
- HBeAg
- 抗ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または抗 HIV-2 抗体
- 抗A型肝炎ウイルス（HAV）免疫グロブリンM（IgM）抗体
- 抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体
- 抗D型肝炎ウイルス（抗HDV）抗体
- -非HBV病因の肝疾患の証拠がある参加者。 これには、A型、C型、またはD型肝炎ウイルス感染症（上記）、薬物またはアルコール関連の肝疾患、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化症が含まれますが、これらに限定されません-胆管炎、非アルコール性脂肪性肝炎、または治験責任医師が臨床的に重要と考えるその他の非HBV肝疾患
- -既知のギルバート病によって説明されない限り、持続性または再発性高ビリルビン血症の病歴がある
- 血液疾患の病歴（出血の問題または血栓、サラセミアメジャーまたは鎌状赤血球貧血）。
- -予防接種に対する重度の局所または全身反応の病歴、または重度のアレルギー反応の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボ + Nucleos(t)ide Analoges (NA)
参加者は、1 日目、4 週目、12 週目にプラセボ筋肉内 (IM) 注射を受け、標準的なケアの NA 治療を受けます。
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参加者は、1 日目、4 週目、および 12 週目に、JNJ-64300535 エレクトロポレーションを介した IM 注射に一致する 1 mL (0.9% [%] 塩化ナトリウム [NaCl]) のプラセボ溶液を受け取ります。
参加者は、標準治療として NA を受け取ります。
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実験的：JNJ-64300535 + NA
参加者は、1 日目、4 週目、12 週目に JNJ-64300535 IM 注射を受け、標準的なケアの NA 治療を受けます。
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参加者は、標準治療として NA を受け取ります。
参加者は、1 日目、4 週目、および 12 週目にエレクトロポレーションを介した IM 注射によって JNJ-64300535 ワクチンを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症度別の有害事象（AE）のある参加者数、および試験治療と用量レベルとの関係
時間枠：16週目まで
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
AE の重症度は、成人および小児の有害事象の重症度を等級分けするためのエイズ部門 (DAIDS) の表に従って、次のように等級付けされます。 4.
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16週目まで
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実験室異常のある参加者の数
時間枠：16週目まで
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血液学、血清化学、凝固、肝機能検査および尿検査に関連する実験室異常のある参加者の数が報告されます。
臨床検査値の異常は、成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための DAIDS 表に従って、次のように等級付けされます。
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16週目まで
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バイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：16週目まで
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血圧、脈拍/心拍数、体温などのバイタルサインに臨床的に有意な変化が見られた参加者の数が報告されます。
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16週目まで
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身体検査（リンパ節の触診、身長、体重、皮膚検査）で臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：16週目まで
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身体検査パラメータに臨床的に有意な変化を伴う参加者の数が報告されます。
完全な身体検査（リンパ節の触診、身長、体重、および皮膚検査を含む）および症状に向けた身体検査が行われます。
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16週目まで
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1日目に急性注射部位反応を起こした参加者の数
時間枠：1日目のワクチン接種後0～2時間
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参加者は、急性注射部位反応について評価されます。
急性反応とは、ワクチン接種後 0 ～ 2 時間以内に起こる反応を意味します。
急性反応は次のように等級付けされます: 等級 0 = 正常、等級 1 = 軽度、等級 2 = 中等度、等級 3 = 重度、等級 4 = 潜在的に生命を脅かす。
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1日目のワクチン接種後0～2時間
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4週目に急性注射部位反応を示した参加者の数
時間枠：4週目のワクチン接種後0～2時間
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参加者は、急性注射部位反応について評価されます。
急性反応とは、ワクチン接種後 0 ～ 2 時間以内に起こる反応を意味します。
急性反応は次のように等級付けされます: 等級 0 = 正常、等級 1 = 軽度、等級 2 = 中等度、等級 3 = 重度、等級 4 = 潜在的に生命を脅かす。
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4週目のワクチン接種後0～2時間
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12週目に急性注射部位反応を示した参加者の数
時間枠：12週目のワクチン接種後0～2時間
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参加者は、急性注射部位反応について評価されます。
急性反応とは、ワクチン接種後 0 ～ 2 時間以内に起こる反応を意味します。
急性反応は次のように等級付けされます: 等級 0 = 正常、等級 1 = 軽度、等級 2 = 中等度、等級 3 = 重度、等級 4 = 潜在的に生命を脅かす。
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12週目のワクチン接種後0～2時間
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1日目のワクチン接種後に注射部位反応を示した参加者の数
時間枠：1日目のワクチン接種後7日まで
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参加者は、反応原性について評価されます。
反応原性とは、ワクチン接種後 7 日後に起こる注射部位反応を意味します。
反応の重症度は次のように等級分けされます: 等級 0 = 正常、等級 1 = 軽度、等級 2 = 中等度、等級 3 = 重度、等級 4 = 潜在的に生命を脅かす。
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1日目のワクチン接種後7日まで
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4週目のワクチン接種後に注射部位反応を示した参加者の数
時間枠：4週目のワクチン接種後最大7日
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参加者は、反応原性について評価されます。
反応原性とは、ワクチン接種後 7 日後に起こる注射部位反応を意味します。
反応の重症度は次のように等級分けされます: 等級 0 = 正常、等級 1 = 軽度、等級 2 = 中等度、等級 3 = 重度、等級 4 = 潜在的に生命を脅かす。
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4週目のワクチン接種後最大7日
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12週目のワクチン接種後に注射部位反応を示した参加者の数
時間枠：12週目のワクチン接種後最大7日
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参加者は、反応原性について評価されます。
反応原性とは、ワクチン接種後 7 日後に起こる注射部位反応を意味します。
反応の重症度は次のように等級分けされます: 等級 0 = 正常、等級 1 = 軽度、等級 2 = 中等度、等級 3 = 重度、等級 4 = 潜在的に生命を脅かす。
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12週目のワクチン接種後最大7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B型肝炎ウイルス（HBV）特異的T細胞反応陽性の参加者の割合
時間枠：1日目、2週目、6週、14週、24週、48週、60週
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インターフェロン (IFN)-ガンマ ELISpot アッセイによって評価された、陽性の HBV 特異的 T 細胞応答を有する参加者の割合が報告されます。
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1日目、2週目、6週、14週、24週、48週、60週
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HBV 特異的 T 細胞応答の検出までの時間
時間枠：1日目から60週目まで
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HBV 特異的 T 細胞応答までの時間は、1 日目 (ワクチン接種) から陽性の HBV 特異的 T 細胞応答の最初の証拠の日までの時間間隔として定義されます。
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1日目から60週目まで
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CD4+ および CD8+ T 細胞応答のパーセンテージ
時間枠：1日目、2週目、6週、14週、24週、48週、60週
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CD4+ および CD8+ T 細胞サブセットの活性化とそれらのサイトカイン発現パターン (少なくとも 1 つのインターロイキン [IL]-2、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、または任意の抗原に特異的な IFN-γ を発現する) は、以下によって決定されます。細胞内サイトカイン染色 (ICS)。
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1日目、2週目、6週、14週、24週、48週、60週
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B型肝炎抗原特異的細胞性免疫応答
時間枠：1日目、2週目、6週、14週、24週、48週、60週
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B型肝炎抗原特異的細胞性免疫応答の大きさは、ICSによって評価されます。
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1日目、2週目、6週、14週、24週、48週、60週
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TriGrid Delivery System (TDS)-Intramuscular (IM) v2.0 デバイスの故障状態の数 (タイプ別)
時間枠：1日目、4週目、12週目
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タイプごとの TDS-IM v2.0 デバイス障害状態の数が観察されます。
デバイスの信頼性を評価できるように、ユーザーから報告された障害状態が文書化されます。
評価されるデバイス機能には、電極/針の展開、研究治療の管理、およびエレクトロポレーションのアプリケーションが含まれます。
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1日目、4週目、12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月18日
一次修了 (実際)
2021年3月23日
研究の完了 (実際)
2021年3月23日
試験登録日
最初に提出
2018年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月10日
最初の投稿 (実際)
2018年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月13日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 64300535HPB1001 (その他の識別子：Janssen Sciences Ireland UC)
- 2017-000147-41 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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