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Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la reattogenicità e l'immunogenicità di JNJ-64300535, un vaccino a DNA, somministrato mediante iniezione intramuscolare mediata dall'elettroporazione, nei partecipanti con epatite cronica B che sono in terapia con Nucleos(t)Ide stabile e virologicamente soppresso

13 aprile 2021 aggiornato da: Janssen Sciences Ireland UC

Un primo studio di fase 1 sull'uomo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la reattogenicità e l'immunogenicità di JNJ-64300535, un vaccino a DNA, somministrato mediante iniezione intramuscolare mediata dall'elettroporazione, nei partecipanti Con epatite B cronica che sono in terapia Nucleos(T)Ide stabile e virologicamente soppressi

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e la reattogenicità delle dosi crescenti di JNJ-64300535 somministrate tramite iniezione intramuscolare mediata da elettroporazione in nucleos(t)ide analoghi (NA) trattati con epatite cronica B (CHB) partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Belgio
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
      • Brussels, Belgio
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Germania
      • Hamburg, Germania
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Germania
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Germania
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Germania, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Regno Unito, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Regno Unito
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Regno Unito, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) negativa per l'antigene dell'involucro del virus dell'epatite B (HBeAg) documentata da un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o acido desossiribonucleico (DNA) HBV rilevabile almeno 6 mesi prima della visita di screening
  • È in trattamento stabile con uno degli inibitori orali approvati degli analoghi nucleos(t)idici (NA) della polimerasi tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil fumarato o entecavir per un periodo maggiore o uguale a (>=) 12 mesi prima dello screening. Una storia di passaggio tra i trattamenti di cui sopra è accettabile purché non sia stata innescata da un fallimento virologico
  • Deve dimostrare livelli di HBV DNA inferiori a (<) 60 unità internazionali/millilitro (UI/ml) in 2 occasioni separate da più di (>) 6 mesi (di cui uno può essere la valutazione di screening).
  • Ha livelli di HBsAg allo screening compresi tra 100 UI/mL e 10.000 UI/mL
  • Ha livelli normali di alanina aminotransferasi (ALT) per almeno 6 mesi prima del basale senza misurazioni documentate superiori a 1,25 volte il limite superiore della norma [ULN]). Il requisito minimo è la documentazione di due risultati ALT entro l'anno prima del basale di cui uno può essere la valutazione di screening.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di fibrosi o cirrosi epatica avanzata in 1 delle valutazioni seguenti effettuate meno o uguale a (<=) 6 mesi prima del basale: a. Punteggio Metavir 3 o 4 in una biopsia epatica OPPURE b. Risultato del fibroscan >9 kilopascal (kPa) OPPURE c. Risultato dell'impulso di forza di radiazione acustica (ARFI) di >=1,55 metri/secondo (m/s)

  • Segni clinici o anamnesi di cirrosi epatica o scompenso epatico:

    1. Punteggio Metavir 4 in una biopsia storica OR
    2. ascite, varici esofagee o encefalopatia epatica OPPURE
    3. documentazione di una delle seguenti anomalie di laboratorio entro 12 mesi dallo screening:

    io. bilirubina diretta (coniugata) >1,2 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE ii. tempo di protrombina (PT) >1,2 volte ULN OPPURE iii. albumina sierica <3,5 grammi per decilitro (g/dL)

  • Test sierologico positivo allo screening per uno dei seguenti:

    1. anticorpi di superficie anti-epatite B (ant-HBs).
    2. HBe Ag
    3. anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o anti-HIV-2
    4. anticorpi immunoglobulina M (IgM) del virus dell'epatite A (HAV).
    5. anticorpi anti-virus dell'epatite C (ant-HCV).
    6. anticorpi anti-virus dell'epatite D (anti-HDV).
  • - Partecipanti con qualsiasi evidenza di malattia epatica di eziologia non HBV. Questo include ma non è limitato a infezioni da virus dell'epatite A, C o D (come sopra), malattia epatica correlata a droghe o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di α-1 antitripsina, cirrosi biliare primitiva, sclerosante primitivo colangite, steatoepatite non alcolica o qualsiasi altra malattia epatica non HBV considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
  • Ha una storia di iperbilirubinemia persistente o ricorrente a meno che non sia spiegata dalla nota malattia di Gilbert
  • Storia di disturbi del sangue (problemi di sanguinamento o coaguli di sangue, talassemia major o anemia falciforme).
  • Storia di gravi reazioni locali o sistemiche a qualsiasi vaccinazione o storia di gravi reazioni allergiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo + Nucleos(t)ide Analoghi (NA)
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare di placebo (IM) il giorno 1, la settimana 4 e la settimana 12, insieme al trattamento NA standard di cura.
Biologico: Placebo
I partecipanti riceveranno 1 mL (0,9% [%] cloruro di sodio [NaCl]) di soluzione placebo corrispondente all'iniezione IM mediata da elettroporazione JNJ-64300535 il giorno 1, la settimana 4 e la settimana 12.
Droga: Nucleos(t)ide Analoghi (NA)
I partecipanti riceveranno NA come trattamento standard di cura.
Sperimentale: JNJ-64300535 + NA
I partecipanti riceveranno l'iniezione IM JNJ-64300535 il giorno 1, la settimana 4 e la settimana 12, insieme al trattamento NA standard di cura.
Droga: Nucleos(t)ide Analoghi (NA)
I partecipanti riceveranno NA come trattamento standard di cura.
Biologico: JNJ-64300535
I partecipanti riceveranno il vaccino JNJ-64300535 mediante iniezione IM mediata da elettroporazione il giorno 1, la settimana 4 e la settimana 12.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) per gravità e relazione con il trattamento in studio e il livello di dose
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. La gravità degli eventi avversi sarà classificata in base alla tabella della divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici come segue: Lieve = Grado 1, Moderato = Grado 2, Grave = Grado 3, Potenzialmente pericoloso per la vita = Grado 4.
Fino alla settimana 16
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
Verrà riportato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio correlate a ematologia, chimica del siero, coagulazione, test di funzionalità epatica e analisi delle urine. Le anomalie di laboratorio saranno classificate secondo la tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici come segue: Lieve = Grado 1, Moderato = Grado 2, Grave = Grado 3, Potenzialmente pericoloso per la vita = Grado 4.
Fino alla settimana 16
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
Verrà riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali tra cui pressione sanguigna, polso / frequenza cardiaca e temperatura corporea.
Fino alla settimana 16
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei risultati dell'esame obiettivo (palpazione dei linfonodi, altezza, peso corporeo ed esame della pelle)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
Verrà riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri dell'esame fisico. Verranno eseguiti un esame fisico completo (compresa la palpazione dei linfonodi, altezza, peso corporeo ed esame della pelle) e un esame fisico mirato ai sintomi.
Fino alla settimana 16
Numero di partecipanti con reazioni acute al sito di iniezione il giorno 1
Lasso di tempo: Da 0 a 2 ore dopo la vaccinazione il Giorno 1
I partecipanti saranno valutati per le reazioni acute al sito di iniezione. Per reazioni acute si intendono le reazioni che si verificano entro 0-2 ore dopo la vaccinazione. Le reazioni acute saranno classificate come segue: Grado 0 = Normale, Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Da 0 a 2 ore dopo la vaccinazione il Giorno 1
Numero di partecipanti con reazioni acute al sito di iniezione alla settimana 4
Lasso di tempo: Da 0 a 2 ore dopo la vaccinazione alla settimana 4
I partecipanti saranno valutati per le reazioni acute al sito di iniezione. Per reazioni acute si intendono le reazioni che si verificano entro 0-2 ore dopo la vaccinazione. Le reazioni acute saranno classificate come segue: Grado 0 = Normale, Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Da 0 a 2 ore dopo la vaccinazione alla settimana 4
Numero di partecipanti con reazioni acute al sito di iniezione alla settimana 12
Lasso di tempo: Da 0 a 2 ore dopo la vaccinazione alla settimana 12
I partecipanti saranno valutati per le reazioni acute al sito di iniezione. Per reazioni acute si intendono le reazioni che si verificano entro 0-2 ore dopo la vaccinazione. Le reazioni acute saranno classificate come segue: Grado 0 = Normale, Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Da 0 a 2 ore dopo la vaccinazione alla settimana 12
Numero di partecipanti con reazioni al sito di iniezione dopo la vaccinazione il giorno 1
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo la vaccinazione il Giorno 1
I partecipanti saranno valutati per la reattogenicità. Per reattogenicità si intendono le reazioni al sito di iniezione che si verificano dopo 7 giorni dalla vaccinazione. La gravità delle reazioni sarà classificata come segue: Grado 0 = Normale, Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Fino a 7 giorni dopo la vaccinazione il Giorno 1
Numero di partecipanti con reazioni al sito di iniezione dopo la vaccinazione alla settimana 4
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo la vaccinazione alla settimana 4
I partecipanti saranno valutati per la reattogenicità. Per reattogenicità si intendono le reazioni al sito di iniezione che si verificano dopo 7 giorni dalla vaccinazione. La gravità delle reazioni sarà classificata come segue: Grado 0 = Normale, Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Fino a 7 giorni dopo la vaccinazione alla settimana 4
Numero di partecipanti con reazioni al sito di iniezione dopo la vaccinazione alla settimana 12
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo la vaccinazione alla settimana 12
I partecipanti saranno valutati per la reattogenicità. Per reattogenicità si intendono le reazioni al sito di iniezione che si verificano dopo 7 giorni dalla vaccinazione. La gravità delle reazioni sarà classificata come segue: Grado 0 = Normale, Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Fino a 7 giorni dopo la vaccinazione alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una risposta positiva delle cellule T specifiche del virus dell'epatite B (HBV)
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
Verrà riportata la percentuale di partecipanti con una risposta positiva delle cellule T specifiche per l'HBV, valutata mediante test ELISpot dell'interferone (IFN)-gamma.
Giorno 1, Settimana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
Tempo per il rilevamento delle risposte delle cellule T specifiche per l'HBV
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 60
Il tempo alla risposta dei linfociti T specifici per l'HBV è definito come l'intervallo di tempo tra il giorno 1 (vaccinazione) e la data della prima evidenza di risposta dei linfociti T specifici per l'HBV.
Dal giorno 1 alla settimana 60
Percentuale di risposte delle cellule T CD4+ e CD8+
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
L'attivazione dei sottoinsiemi di cellule T CD4+ e CD8+ e il loro pattern di espressione di citochine (che esprimono almeno 1 interleuchina [IL]-2, fattore di necrosi tumorale-alfa [TNF-α] o IFN-γ specifici per qualsiasi antigene) saranno determinati mediante Colorazione intracellulare di citochine (ICS).
Giorno 1, Settimana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
Risposta immunitaria cellulare specifica per l'antigene dell'epatite B
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
L'entità delle risposte immunitarie cellulari specifiche per l'antigene dell'epatite B sarà valutata mediante ICS.
Giorno 1, Settimana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
Numero di condizioni di errore del dispositivo TriGrid Delivery System (TDS)-Intramuscolare (IM) v2.0 per tipo
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 4 e 12
Verrà osservato il numero di condizioni di guasto del dispositivo TDS-IM v2.0 per tipo. Le condizioni di guasto segnalate dall'utente saranno documentate per consentire la valutazione dell'affidabilità del dispositivo. Le funzioni del dispositivo da valutare includono il posizionamento dell'elettrodo/ago, la somministrazione del trattamento dello studio e l'applicazione dell'elettroporazione.
Giorno 1, Settimana 4 e 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

23 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

23 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 64300535HPB1001 (Altro identificatore: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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