一项评估 JNJ-64300535 的安全性、耐受性、反应原性和免疫原性的首次人体研究，这是一种 DNA 疫苗，通过电穿孔介导的肌内注射在接受稳定核（酸）胺疗法的慢性乙型肝炎参与者中给药和病毒学抑制
2021年4月13日 更新者：Janssen Sciences Ireland UC
一项首次人体、双盲、随机、安慰剂对照的 1 期研究，以评估 JNJ-64300535 的安全性、耐受性、反应原性和免疫原性，这是一种 DNA 疫苗，通过电穿孔介导的肌内注射在参与者中给药接受稳定核苷 (T)ide 治疗和病毒学抑制的慢性乙型肝炎患者
本研究的目的是评估在核苷（酸）类似物 (NA) 治疗的慢性乙型肝炎 (CHB) 参与者中通过电穿孔介导的肌内注射递送递增剂量的 JNJ-64300535 的安全性、耐受性和反应原性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hamburg、德国
- IFI Hamburg
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Leipzig、德国
- UK Leipzig
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Regensburg、德国
- Universitat Regensburg
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim、Baden-Wuerttemberg、德国、68167
- Ruprecht-Karls-U Mannheim
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Lower Saxony
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Hannover、Lower Saxony、德国、30625
- MH Hannover
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North Rhine-Westphalia
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UK Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Antwerp、比利时
- ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
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Brussels、比利时
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
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Brussels、比利时
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Birmingham、英国、B15 2GW
- Queen Elizabeth - Birmingham
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London、英国、NW3 2PF
- Royal Free - London
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London、英国、SE5 9RS
- King's College - London
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London、英国
- Bart's Health - Blizard Inst. London
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Manchester、英国、E1 1BB
- Pennine Acute Hospitals - Manchester
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在筛查访视前至少 6 个月，通过乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 检测阳性和/或可检测到的 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 证明存在慢性乙型肝炎病毒包膜抗原 (HBeAg) 阴性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染
- 在筛选前，正在接受经批准的口服核苷（酸）类似物 (NA) 聚合酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺、富马酸替诺福韦二吡呋酯或恩替卡韦之一的稳定治疗大于或等于 (>=)12 个月。 只要不是由病毒学失败引发，在上述治疗之间转换的历史是可以接受的
- 必须证明 HBV DNA 水平低于 (<)60 国际单位/毫升 (IU/mL) 两次，间隔时间大于 (>)6 个月（其中一次可以作为筛查评估）。
- 筛选时 HBsAg 水平在 100 IU/mL 和 10,000 IU/mL 之间
- 在基线前至少 6 个月具有正常的丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平，并且没有记录的测量值超过正常上限 [ULN] 的 1.25 倍）。 最低要求是记录基线前一年内的两个 ALT 结果，其中一个可以作为筛选评估。
排除标准：
- 在基线前小于或等于 (<=)6 个月进行的以下一项评估中存在晚期肝纤维化或肝硬化：肝活检中 Metavir 评分为 3 或 4 或 b. Fibroscan 结果 >9 千帕 (kPa) 或 c. >=1.55 米/秒 (m/s) 的声辐射力脉冲 (ARFI) 结果
肝硬化或肝功能失代偿的临床体征或病史：
- 历史活检中 Metavir 评分 4 或
- 腹水、食管静脉曲张或肝性脑病或
- 在筛选后 12 个月内记录以下实验室异常之一：
一世。直接（结合）胆红素 >1.2 倍正常值上限 (ULN) 或 ii. 凝血酶原时间 (PT) >1.2 倍 ULN 或 iii. 血清白蛋白 <3.5 克每分升 (g/dL)
筛查时血清学检测呈阳性，存在以下任何一项：
- 抗乙型肝炎表面 (ant-HBs) 抗体
- HBeAg
- 抗人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或抗 HIV-2 抗体
- 抗甲型肝炎病毒 (HAV) 免疫球蛋白 M (IgM) 抗体
- 抗丙型肝炎病毒 (ant-HCV) 抗体
- 抗丁型肝炎病毒 (anti-HDV) 抗体
- 具有任何非 HBV 病因肝病证据的参与者。 这包括但不限于甲型、丙型或丁型肝炎病毒感染（如上所述）、药物或酒精相关肝病、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊氏病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化胆管炎、非酒精性脂肪性肝炎或研究者认为具有临床意义的任何其他非 HBV 肝病
- 有持续或复发性高胆红素血症病史，除非用已知的吉尔伯特病解释
- 血液病史（出血问题或血栓、重型地中海贫血或镰状细胞性贫血）。
- 对任何疫苗接种有严重局部或全身反应史或严重过敏反应史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安慰剂 + 核苷（酸）类似物 (NA)
参与者将在第 1 天、第 4 周和第 12 周接受安慰剂肌内 (IM) 注射，以及标准护理 NA 治疗。
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参与者将在第 1 天、第 4 周和第 12 周接受与 JNJ-64300535 电穿孔介导的 IM 注射相匹配的 1 mL（0.9% [%] 氯化钠 [NaCl]）安慰剂溶液。
参与者将接受 NA 作为标准护理治疗。
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实验性的：JNJ-64300535 + NA
参与者将在第 1 天、第 4 周和第 12 周接受 JNJ-64300535 IM 注射，以及标准护理 NA 治疗。
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参与者将接受 NA 作为标准护理治疗。
参与者将在第 1 天、第 4 周和第 12 周通过电穿孔介导的肌内注射接种 JNJ-64300535 疫苗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数（按严重程度以及与研究治疗和剂量水平的关系）
大体时间：直到第 16 周
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
AE 的严重程度将根据艾滋病分类 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表进行分级，如下所示：轻度 = 1 级，中度 = 2 级，严重 = 3 级，可能危及生命 = 等级4.
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直到第 16 周
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实验室异常的参与者人数
大体时间：直到第 16 周
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将报告与血液学、血清化学、凝血、肝功能测试和尿液分析相关的实验室异常的参与者人数。
实验室异常将根据 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表分级如下：轻度 = 1 级，中度 = 2 级，严重 = 3 级，可能危及生命 = 4 级。
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直到第 16 周
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生命体征有临床显着变化的参与者人数
大体时间：直到第 16 周
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将报告生命体征（包括血压、脉搏/心率和体温）出现临床显着变化的参与者人数。
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直到第 16 周
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体格检查（淋巴结触诊、身高、体重和皮肤检查）结果有临床显着变化的参与者人数
大体时间：直到第 16 周
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将报告身体检查参数发生临床显着变化的参与者人数。
将进行全面体检（包括淋巴结触诊、身高、体重和皮肤检查）和针对症状的体检。
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直到第 16 周
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第 1 天出现急性注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 1 天接种疫苗后 0 至 2 小时
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将评估参与者的急性注射部位反应。
急性反应是指在接种疫苗后 0 至 2 小时内发生的反应。
急性反应分级如下：0 级 = 正常，1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
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第 1 天接种疫苗后 0 至 2 小时
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第 4 周出现急性注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 4 周接种疫苗后 0 至 2 小时
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将评估参与者的急性注射部位反应。
急性反应是指在接种疫苗后 0 至 2 小时内发生的反应。
急性反应分级如下：0 级 = 正常，1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
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第 4 周接种疫苗后 0 至 2 小时
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第 12 周出现急性注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 12 周接种疫苗后 0 至 2 小时
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将评估参与者的急性注射部位反应。
急性反应是指在接种疫苗后 0 至 2 小时内发生的反应。
急性反应分级如下：0 级 = 正常，1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
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第 12 周接种疫苗后 0 至 2 小时
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第 1 天接种疫苗后出现注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 1 天接种疫苗后最多 7 天
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将评估参与者的反应原性。
反应原性是指接种后 7 天后发生的注射部位反应。
反应的严重程度将分级如下：0 级 = 正常，1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
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第 1 天接种疫苗后最多 7 天
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第 4 周疫苗接种后出现注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 4 周疫苗接种后最多 7 天
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将评估参与者的反应原性。
反应原性是指接种后 7 天后发生的注射部位反应。
反应的严重程度将分级如下：0 级 = 正常，1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
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第 4 周疫苗接种后最多 7 天
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第 12 周疫苗接种后出现注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 12 周接种疫苗后最多 7 天
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将评估参与者的反应原性。
反应原性是指接种后 7 天后发生的注射部位反应。
反应的严重程度将分级如下：0 级 = 正常，1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
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第 12 周接种疫苗后最多 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乙型肝炎病毒 (HBV) 特异性 T 细胞反应呈阳性的参与者百分比
大体时间：第 1 天、第 2、6、14、24、48 和 60 周
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将报告通过干扰素 (IFN)-γ ELISpot 测定评估的具有阳性 HBV 特异性 T 细胞反应的参与者的百分比。
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第 1 天、第 2、6、14、24、48 和 60 周
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检测 HBV 特异性 T 细胞反应的时间
大体时间：第 1 天至第 60 周
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达到 HBV 特异性 T 细胞反应的时间定义为第 1 天（接种疫苗）至首次出现 HBV 特异性 T 细胞反应阳性证据的时间间隔。
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第 1 天至第 60 周
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CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应的百分比
大体时间：第 1 天、第 2、6、14、24、48 和 60 周
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CD4+ 和 CD8+ T 细胞亚群的激活及其细胞因子表达模式（表达至少一种白细胞介素 [IL]-2、肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 或对任何抗原特异的 IFN-γ）将通过以下方式确定细胞内细胞因子染色 (ICS)。
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第 1 天、第 2、6、14、24、48 和 60 周
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乙型肝炎抗原特异性细胞免疫反应
大体时间：第 1 天、第 2、6、14、24、48 和 60 周
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乙型肝炎抗原特异性细胞免疫反应的强度将通过 ICS 进行评估。
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第 1 天、第 2、6、14、24、48 和 60 周
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TriGrid 输送系统 (TDS)-肌肉注射 (IM) v2.0 设备故障情况的数量（按类型）
大体时间：第 1 天、第 4 周和第 12 周
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将按类型观察 TDS-IM v2.0 设备故障情况的数量。
用户报告的故障情况将被记录下来，以便评估设备的可靠性。
要评估的设备功能包括电极/针部署、研究治疗管理和电穿孔应用。
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第 1 天、第 4 周和第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月18日
初级完成 (实际的)
2021年3月23日
研究完成 (实际的)
2021年3月23日
研究注册日期
首次提交
2018年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月10日
首次发布 (实际的)
2018年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月13日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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