Een first-in-human studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van JNJ-64300535, een DNA-vaccin, toegediend door elektroporatie-gemedieerde intramusculaire injectie, te evalueren bij deelnemers met chronische hepatitis B die stabiele nucleos(t)ide-therapie ondergaan en virologisch onderdrukt

Inclusiecriteria:

• Heeft chronische hepatitis B-virus envelop antigeen (HBeAg) negatieve hepatitis B-virus (HBV) infectie gedocumenteerd door een positieve hepatitis B-virus oppervlakte antigeen (HBsAg) test en/of detecteerbaar HBV deoxyribonucleïnezuur (DNA) ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Is op een stabiele behandeling met een van de goedgekeurde orale nucleos(t)ide-analogen (NA)-polymeraseremmers tenofoviralafenamide, tenofovirdisoproxilfumaraat of entecavir gedurende meer dan of gelijk aan (>=) 12 maanden voorafgaand aan de screening. Een voorgeschiedenis van wisselen tussen de bovenstaande behandelingen is acceptabel zolang het niet werd veroorzaakt door virologisch falen
• Moet HBV-DNA-niveaus van minder dan (<)60 internationale eenheden/milliliter (IE/ml) aantonen bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van meer dan (>)6 maanden (waarvan één de screeningsbeoordeling kan zijn).
• Heeft HBsAg-waarden bij screening tussen 100 IE/ml en 10.000 IE/ml
• Heeft normale alanineaminotransferase (ALAT)-spiegels gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde zonder gedocumenteerde meting hoger dan 1,25 keer de bovengrens van normaal [ULN]). Minimale vereiste is documentatie van twee ALAT-resultaten binnen het jaar voorafgaand aan de uitgangswaarde, waarvan één de screeningsbeoordeling kan zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van gevorderde leverfibrose of cirrose bij 1 van de onderstaande beoordelingen minder dan of gelijk aan (<=) 6 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde: Metavir-score 3 of 4 in een leverbiopsie OF b. Fibroscan resultaat van >9 kilopascal (kPa) OF c. Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) resultaat van >=1,55 meter/seconde (m/s)

• Klinische symptomen of voorgeschiedenis van levercirrose of leverdecompensatie:

  1. Metavir scoort 4 in een historische biopsie-OK
  2. ascites, slokdarmvarices of hepatische encefalopathie OF
  3. documentatie van een van de volgende laboratoriumafwijkingen binnen 12 maanden na screening:

  i. direct (geconjugeerd) bilirubine >1,2 maal de bovengrens van normaal (ULN) OF ii. protrombinetijd (PT) >1,2 maal ULN OF iii. serumalbumine <3,5 gram per deciliter (g/dL)

• Positieve serologische test bij screening voor een van de volgende:

  1. anti-hepatitis B-oppervlakte (ant-HBs) antilichamen
  2. HBeAg
  3. anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of anti-HIV-2-antilichamen
  4. anti-hepatitis A virus (HAV) immunoglobuline M (IgM) antilichamen
  5. anti-hepatitis C-virus (ant-HCV) antilichamen
  6. anti-hepatitis D-virus (anti-HDV) antilichamen
• Deelnemers met enig bewijs van leverziekte van niet-HBV-etiologie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, hepatitis A-, C- of D-virusinfecties (zoals hierboven), drugs- of alcoholgerelateerde leverziekte, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α-1-antitrypsinedeficiëntie, primaire biliaire cirrose, primaire sclerosering cholangitis, niet-alcoholische steatohepatitis of enige andere niet-HBV-leverziekte die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
• Heeft een voorgeschiedenis van aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie, tenzij verklaard door de bekende ziekte van Gilbert
• Voorgeschiedenis van bloedaandoeningen (bloedingsproblemen of een bloedstolsel, thalassemie major of sikkelcelanemie).
• Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op een vaccinatie of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.