Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första-i-mänsklig studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, reaktogenicitet och immunogenicitet av JNJ-64300535, ett DNA-vaccin, administrerat genom elektroporationsmedierad intramuskulär injektion, hos deltagare med kronisk hepatit B som går på stabil nukleos(t)Ide-terapi och Virologiskt dämpad

13 april 2021 uppdaterad av: Janssen Sciences Ireland UC

En första-i-mänsklig, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos JNJ-64300535, ett DNA-vaccin, administrerat genom elektroporationsmedierad intramuskulär injektion, hos deltagare Med kronisk hepatit B som går på stabil Nucleos(T)Ide-terapi och är virologiskt undertryckta

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och reaktogeniciteten av eskalerande doser av JNJ-64300535 som levereras via elektroporationsmedierad intramuskulär injektion i nukleos(t)ide-analoger (NA)-behandlade kronisk hepatit B (CHB) deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Belgien
        • Université libre de Bruxelles (ULB) - Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgien
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Storbritannien, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Storbritannien
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Storbritannien, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Tyskland
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har kronisk hepatit B-virus-höljeantigen (HBeAg) negativ hepatit B-virus (HBV)-infektion dokumenterad av ett positivt hepatit B-virus ytantigen (HBsAg)-test och/eller detekterbar HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) minst 6 månader före screeningbesöket
  • Är på stabil behandling med en av de godkända orala nukleos(t)ide-analogerna (NA) polymerashämmare tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproxilfumarat eller entecavir i mer än eller lika med (>=)12 månader före screening. En historia av byte mellan ovanstående behandlingar är acceptabel så länge som den inte utlöstes av virologisk misslyckande
  • Måste visa HBV-DNA-nivåer mindre än (<)60 internationella enheter/milliliter (IE/ml) vid 2 tillfällen åtskilda av mer än (>)6 månader (varav en kan vara screeningbedömningen).
  • Har HBsAg-nivåer vid screening mellan 100 IE/mL och 10 000 IE/mL
  • Har normala alaninaminotransferasnivåer (ALT) i minst 6 månader före baslinjen utan dokumenterad mätning som överstiger 1,25 gånger den övre normalgränsen [ULN]). Minimikravet är dokumentation av två ALT-resultat inom året före baslinjen, varav ett kan vara screeningbedömningen.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av avancerad leverfibros eller cirros i en av bedömningarna nedan utförda mindre än eller lika med (<=)6 månader före baslinjen: a. Metavir poäng 3 eller 4 i en leverbiopsi ELLER b. Fibroskanningsresultat på >9 kilopascal (kPa) ELLER c. Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) resultat på >=1,55 meter/sekund (m/s)

  • Kliniska tecken eller historia av levercirros eller leverdekompensation:

    1. Metavir poäng 4 i en historisk biopsi ELLER
    2. ascites, esofagusvaricer eller leverencefalopati ELLER
    3. dokumentation av en av följande laboratorieavvikelser inom 12 månader efter screening:

    i. direkt (konjugerat) bilirubin >1,2 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER ii. protrombintid (PT) >1,2 gånger ULN ELLER iii. serumalbumin <3,5 gram per deciliter (g/dL)

  • Positivt serologitest vid screening för något av följande:

    1. anti-hepatit B yta (ant-HBs) antikroppar
    2. HBeAg
    3. anti-humant immunbristvirus (HIV)-1 eller anti-HIV-2 antikroppar
    4. anti-hepatit A-virus (HAV) immunoglobulin M (IgM) antikroppar
    5. antikroppar mot hepatit C-virus (ant-HCV).
    6. anti-hepatit D-virus (anti-HDV) antikroppar
  • Deltagare med några tecken på leversjukdom av icke-HBV-etiologi. Detta inkluderar men är inte begränsat till hepatit A-, C- eller D-virusinfektioner (enligt ovan), läkemedels- eller alkoholrelaterad leversjukdom, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, α-1-antitrypsinbrist, primär biliär cirros, primär sklerosering kolangit, icke-alkoholisk steatohepatit eller någon annan leversjukdom som inte är HBV som anses vara kliniskt signifikant av utredaren
  • Har en historia av ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi om det inte förklaras av känd Gilberts sjukdom
  • Historik med blodsjukdomar (blödningsproblem eller blodpropp, talassemi major eller sicklecellanemi).
  • Anamnes med allvarliga lokala eller systemiska reaktioner på någon vaccination eller en historia av allvarliga allergiska reaktioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo + Nucleos(t)ide-analoger (NA)
Deltagarna kommer att få placebo intramuskulär (IM) injektion på dag 1, vecka 4 och vecka 12, tillsammans med standardbehandling NA-behandling.
Biologisk: Placebo
Deltagarna kommer att få 1 ml (0,9 procent [%] natriumklorid [NaCl]) placebolösning som matchar JNJ-64300535 elektroporationsmedierad IM-injektion på dag 1, vecka 4 och vecka 12.
Läkemedel: Nukleos(t)ide-analoger (NA)
Deltagarna kommer att få NA som standardbehandling.
Experimentell: JNJ-64300535 + NA
Deltagarna kommer att få JNJ-64300535 IM-injektion på dag 1, vecka 4 och vecka 12, tillsammans med standardbehandling NA-behandling.
Läkemedel: Nukleos(t)ide-analoger (NA)
Deltagarna kommer att få NA som standardbehandling.
Biologisk: JNJ-64300535
Deltagarna kommer att få JNJ-64300535-vaccin genom elektroporationsmedierad IM-injektion på dag 1, vecka 4 och vecka 12.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) efter svårighetsgrad och samband med studiebehandling och dosnivå
Tidsram: Fram till vecka 16
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarligheten av biverkningar kommer att graderas enligt Division of AIDS (DAIDS) tabell för att gradera svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar enligt följande: Mild = Grad 1, Måttlig = Grad 2, Allvarlig = Grad 3, Potentiellt livshotande = Grad 4.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Fram till vecka 16
Antal deltagare med laboratorieavvikelser relaterade till hematologi, serumkemi, koagulation, leverfunktionstester och urinanalys kommer att rapporteras. Laboratorieavvikelser kommer att graderas enligt DAIDS-tabellen för att gradera svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar enligt följande: Mild = Grad 1, Måttlig = Grad 2, Allvarlig = Grad 3, Potentiellt livshotande = Grad 4.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: Fram till vecka 16
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken inklusive blodtryck, puls/puls och kroppstemperatur kommer att rapporteras.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i fysisk undersökning (palpering av lymfkörtlar, längd, kroppsvikt och hudundersökning)
Tidsram: Fram till vecka 16
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningsparametrar kommer att rapporteras. Fullständig fysisk undersökning (inklusive palpation av lymfkörtlar, längd, kroppsvikt och hudundersökning) och symtomriktad fysisk undersökning kommer att utföras.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med akuta reaktioner på injektionsstället på dag 1
Tidsram: Från 0 till 2 timmar efter vaccination på dag 1
Deltagarna kommer att bedömas för de akuta reaktionerna på injektionsstället. Akuta reaktioner betyder de reaktioner som inträffar inom 0 till 2 timmar efter vaccination. Akuta reaktioner kommer att graderas enligt följande: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Potentiellt livshotande.
Från 0 till 2 timmar efter vaccination på dag 1
Antal deltagare med akuta reaktioner på injektionsstället vid vecka 4
Tidsram: Från 0 till 2 timmar efter vaccination vid vecka 4
Deltagarna kommer att bedömas för de akuta reaktionerna på injektionsstället. Akuta reaktioner betyder de reaktioner som inträffar inom 0 till 2 timmar efter vaccination. Akuta reaktioner kommer att graderas enligt följande: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Potentiellt livshotande.
Från 0 till 2 timmar efter vaccination vid vecka 4
Antal deltagare med akuta reaktioner på injektionsstället vid vecka 12
Tidsram: Från 0 till 2 timmar efter vaccination vid vecka 12
Deltagarna kommer att bedömas för de akuta reaktionerna på injektionsstället. Akuta reaktioner betyder de reaktioner som inträffar inom 0 till 2 timmar efter vaccination. Akuta reaktioner kommer att graderas enligt följande: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Potentiellt livshotande.
Från 0 till 2 timmar efter vaccination vid vecka 12
Antal deltagare med reaktioner på injektionsstället efter vaccination på dag 1
Tidsram: Upp till 7 dagar efter vaccination på dag 1
Deltagarna kommer att bedömas för reaktogenicitet. Reaktogenicitet betyder reaktioner på injektionsstället som inträffar 7 dagar efter vaccination. Reaktionernas svårighetsgrad kommer att graderas enligt följande: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Potentiellt livshotande.
Upp till 7 dagar efter vaccination på dag 1
Antal deltagare med reaktioner på injektionsstället efter vaccination vecka 4
Tidsram: Upp till 7 dagar efter vaccination vecka 4
Deltagarna kommer att bedömas för reaktogenicitet. Reaktogenicitet betyder reaktioner på injektionsstället som inträffar 7 dagar efter vaccination. Reaktionernas svårighetsgrad kommer att graderas enligt följande: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Potentiellt livshotande.
Upp till 7 dagar efter vaccination vecka 4
Antal deltagare med reaktioner på injektionsstället efter vaccination vecka 12
Tidsram: Upp till 7 dagar efter vaccination vecka 12
Deltagarna kommer att bedömas för reaktogenicitet. Reaktogenicitet betyder reaktioner på injektionsstället som inträffar 7 dagar efter vaccination. Reaktionernas svårighetsgrad kommer att graderas enligt följande: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Potentiellt livshotande.
Upp till 7 dagar efter vaccination vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett positivt hepatit B-virus (HBV) specifikt T-cellsvar
Tidsram: Dag 1, vecka 2, 6, 14, 24, 48 och 60
Procentandel av deltagare med ett positivt HBV-specifikt T-cellssvar, utvärderat med interferon (IFN)-gamma ELISpot-analys, kommer att rapporteras.
Dag 1, vecka 2, 6, 14, 24, 48 och 60
Tid till upptäckt av HBV-specifika T-cellssvar
Tidsram: Dag 1 upp till vecka 60
Tid till HBV-specifik T-cellssvar definieras som tidsintervallet mellan dag 1 (vaccination) till datumet för första bevis på positivt HBV-specifik T-cellssvar.
Dag 1 upp till vecka 60
Procentandel av CD4+ och CD8+ T-cellsvar
Tidsram: Dag 1, vecka 2, 6, 14, 24, 48 och 60
Aktiveringen av CD4+ och CD8+ T-cellsundergrupper och deras cytokinexpressionsmönster (som uttrycker minst 1 interleukin [IL]-2, tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-α] eller IFN-y specifik för något antigen) kommer att bestämmas av Intracellulär cytokinfärgning (ICS).
Dag 1, vecka 2, 6, 14, 24, 48 och 60
Hepatit B antigenspecifikt cellulärt immunsvar
Tidsram: Dag 1, vecka 2, 6, 14, 24, 48 och 60
Storleken på Hepatit B-antigenspecifika cellulära immunsvar kommer att bedömas av ICS.
Dag 1, vecka 2, 6, 14, 24, 48 och 60
Antal TriGrid Delivery System (TDS)-Intramuskulär (IM) v2.0 enhetsfeltillstånd efter typ
Tidsram: Dag 1, vecka 4 och 12
Antalet TDS-IM v2.0-enhetsfel per typ kommer att observeras. Användarrapporterade feltillstånd kommer att dokumenteras för att möjliggöra bedömning av enhetens tillförlitlighet. Enhetsfunktioner som ska utvärderas inkluderar elektrod-/nålplacering, administrering av studiebehandling och applicering av elektroporering.
Dag 1, vecka 4 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

23 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

23 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2018

Första postat (Faktisk)

13 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 64300535HPB1001 (Annan identifierare: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit B, kronisk

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera