Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, reaktogenity a imunogenicity vakcíny JNJ-64300535, DNA vakcíny, podávané intramuskulární injekcí zprostředkovanou elektroporací, u účastníků s chronickou hepatitidou B, kteří jsou na stabilní terapii Nucleos(t)Ide a virologicky potlačeno

13. dubna 2021 aktualizováno: Janssen Sciences Ireland UC

První u člověka, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, reaktogenity a imunogenicity vakcíny JNJ-64300535, DNA vakcíny, podávané účastníky intramuskulární injekcí zprostředkovanou elektroporací S chronickou hepatitidou B, kteří jsou na stabilní nukleos(T)Ide terapii a virologicky potlačeni

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a reaktogenitu eskalujících dávek JNJ-64300535 podávaných intramuskulární injekcí zprostředkovanou elektroporací u účastníků chronické hepatitidy B (CHB) léčených analogy nucleos(t)ide (NA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Belgie
        • Université libre de Bruxelles (ULB) - Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgie
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Německo
      • Hamburg, Německo
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Německo
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Německo
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Německo, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Spojené království
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Spojené království, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má chronickou infekci virem hepatitidy B (HBeAg) negativní virem hepatitidy B (HBV) doloženou pozitivním testem povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo detekovatelnou HBV deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou
  • Je na stabilní léčbě jedním ze schválených perorálních inhibitorů nukleosidových analogů (NA) polymerázy tenofovir-alafenamidem, tenofovir-disoproxyl-fumarátem nebo entekavirem po dobu delší nebo rovnou (>=)12 měsíců před screeningem. Historie střídání mezi výše uvedenými způsoby léčby je přijatelná, pokud nebyla spuštěna virologickým selháním
  • Musí prokázat hladiny HBV DNA nižší než (<)60 mezinárodních jednotek/mililitr (IU/ml) ve 2 případech oddělených více než (>) 6 měsíci (z nichž jeden může být screeningové hodnocení).
  • Má hladiny HBsAg při screeningu mezi 100 IU/ml a 10 000 IU/ml
  • Má normální hladiny alaninaminotransferázy (ALT) po dobu nejméně 6 měsíců před výchozí hodnotou, přičemž žádné zdokumentované měření nepřekračuje 1,25násobek horní hranice normy [ULN]). Minimálním požadavkem je dokumentace dvou výsledků ALT během roku před výchozí hodnotou, z nichž jedním může být screeningové hodnocení.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost pokročilé jaterní fibrózy nebo cirhózy v 1 z níže uvedených hodnocení provedených méně než nebo rovno (<=) 6 měsíců před výchozí hodnotou: a. Metavir skóre 3 nebo 4 v jaterní biopsii NEBO b. Výsledek fibroscanu >9 kilopascalů (kPa) NEBO c. Výsledek Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) >=1,55 metru/s (m/s)

  • Klinické příznaky nebo anamnéza jaterní cirhózy nebo jaterní dekompenzace:

    1. Metavir skóre 4 v historické biopsii OR
    2. ascites, jícnové varixy nebo jaterní encefalopatie NEBO
    3. dokumentace jedné z následujících laboratorních abnormalit do 12 měsíců od screeningu:

    i. přímý (konjugovaný) bilirubin >1,2násobek horní hranice normy (ULN) NEBO ii. protrombinový čas (PT) >1,2krát ULN NEBO iii. sérový albumin <3,5 gramu na decilitr (g/dl)

  • Pozitivní sérologický test při screeningu na některý z následujících případů:

    1. povrchové protilátky proti hepatitidě B (ant-HBs).
    2. HBeAg
    3. protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo anti-HIV-2
    4. protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) imunoglobulinu M (IgM).
    5. protilátky proti viru hepatitidy C (ant-HCV).
    6. protilátky proti viru hepatitidy D (anti-HDV).
  • Účastníci s jakýmkoli důkazem onemocnění jater jiné etiologie než HBV. To zahrnuje, ale není omezeno na infekce virem hepatitidy A, C nebo D (jak je uvedeno výše), onemocnění jater související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu, nedostatek α-1 antitrypsinu, primární biliární cirhózu, primární sklerotizaci cholangitida, nealkoholická steatohepatitida nebo jakékoli jiné onemocnění jater jiného než HBV považované zkoušejícím za klinicky významné
  • Má v anamnéze přetrvávající nebo rekurentní hyperbilirubinémii, pokud není vysvětlena známou Gilbertovou chorobou
  • Poruchy krve v anamnéze (problémy s krvácením nebo krevní sraženina, talasémie major nebo srpkovitá anémie).
  • Závažné lokální nebo systémové reakce na jakékoli očkování v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo + analogy Nucleos(t)ide (NA)
Účastníci dostanou placebo intramuskulární (IM) injekci v den 1, týden 4 a týden 12 spolu se standardní léčbou NA.
Biologický: Placebo
Účastníci obdrží 1 ml (0,9 procenta [%] chloridu sodného [NaCl]) roztoku placeba odpovídající IM injekci JNJ-64300535 zprostředkované elektroporací v den 1, týden 4 a týden 12.
Lék: Nucleos(t)ide Analogy (NA)
Účastníci obdrží NA jako standardní péči.
Experimentální: JNJ-64300535 + NA
Účastníci dostanou IM injekci JNJ-64300535 v den 1, týden 4 a týden 12 spolu se standardní léčbou NA.
Lék: Nucleos(t)ide Analogy (NA)
Účastníci obdrží NA jako standardní péči.
Biologický: JNJ-64300535
Účastníci obdrží vakcínu JNJ-64300535 elektroporací zprostředkovanou IM injekcí v den 1, týden 4 a týden 12.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) podle závažnosti a vztahu ke studijní léčbě a úrovni dávky
Časové okno: Až do 16. týdne
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažnost AEs bude odstupňována podle tabulky rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí takto: mírná = 1. stupeň, střední = 2. stupeň, těžká = 3. stupeň, potenciálně život ohrožující = stupeň 4.
Až do 16. týdne
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Až do 16. týdne
Bude uveden počet účastníků s laboratorními abnormalitami souvisejícími s hematologií, chemií séra, koagulací, jaterními testy a analýzou moči. Laboratorní abnormality budou hodnoceny podle tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí takto: Mírné = 1. stupeň, Střední = 2. stupeň, Těžké = 3. stupeň, Potenciálně život ohrožující = 4. stupeň.
Až do 16. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Až do 16. týdne
Bude uveden počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí včetně krevního tlaku, pulsu/srdeční frekvence a tělesné teploty.
Až do 16. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými změnami fyzikálního vyšetření (palpace lymfatických uzlin, výška, tělesná hmotnost a kožní vyšetření) nálezy
Časové okno: Až do 16. týdne
Bude uveden počet účastníků s klinicky významnými změnami parametrů fyzikálního vyšetření. Bude provedeno úplné fyzikální vyšetření (včetně prohmatání lymfatických uzlin, výšky, tělesné hmotnosti a kožního vyšetření) a fyzikální vyšetření zaměřené na symptomy.
Až do 16. týdne
Počet účastníků s akutními reakcemi v místě vpichu v den 1
Časové okno: Od 0 do 2 hodin po vakcinaci v den 1
Účastníci budou hodnoceni na akutní reakce v místě vpichu. Akutní reakce znamená reakce, které se objeví během 0 až 2 hodin po vakcinaci. Akutní reakce budou hodnoceny následovně: stupeň 0 = normální, stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Od 0 do 2 hodin po vakcinaci v den 1
Počet účastníků s akutními reakcemi v místě vpichu ve 4. týdnu
Časové okno: Od 0 do 2 hodin po vakcinaci v týdnu 4
Účastníci budou hodnoceni na akutní reakce v místě vpichu. Akutní reakce znamená reakce, které se objeví během 0 až 2 hodin po vakcinaci. Akutní reakce budou hodnoceny následovně: stupeň 0 = normální, stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Od 0 do 2 hodin po vakcinaci v týdnu 4
Počet účastníků s akutními reakcemi v místě vpichu ve 12. týdnu
Časové okno: Od 0 do 2 hodin po vakcinaci v týdnu 12
Účastníci budou hodnoceni na akutní reakce v místě vpichu. Akutní reakce znamená reakce, které se objeví během 0 až 2 hodin po vakcinaci. Akutní reakce budou hodnoceny následovně: stupeň 0 = normální, stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Od 0 do 2 hodin po vakcinaci v týdnu 12
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu po očkování v den 1
Časové okno: Až 7 dní po vakcinaci v den 1
U účastníků bude hodnocena reaktogenita. Reaktogenita znamená reakce v místě vpichu, které se objevují po 7 dnech po vakcinaci. Závažnost reakcí bude hodnocena následovně: Stupeň 0 = normální, Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující.
Až 7 dní po vakcinaci v den 1
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu po očkování v týdnu 4
Časové okno: Až 7 dní po vakcinaci v týdnu 4
U účastníků bude hodnocena reaktogenita. Reaktogenita znamená reakce v místě vpichu, ke kterým dochází po 7 dnech po vakcinaci. Závažnost reakcí bude hodnocena následovně: Stupeň 0 = normální, Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující.
Až 7 dní po vakcinaci v týdnu 4
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu po očkování v týdnu 12
Časové okno: Až 7 dní po očkování v týdnu 12
U účastníků bude hodnocena reaktogenita. Reaktogenita znamená reakce v místě vpichu, které se objevují po 7 dnech po vakcinaci. Závažnost reakcí bude hodnocena následovně: Stupeň 0 = normální, Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující.
Až 7 dní po očkování v týdnu 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s pozitivní odpovědí T lymfocytů na virus hepatitidy B (HBV)
Časové okno: Den 1, týden 2, 6, 14, 24, 48 a 60
Bude uvedeno procento účastníků s pozitivní HBV-specifickou odpovědí T buněk, hodnocené interferonem (IFN)-gama ELISpot testem.
Den 1, týden 2, 6, 14, 24, 48 a 60
Čas do detekce HBV specifických odpovědí T-buněk
Časové okno: Den 1 až týden 60
Čas do odpovědi T-buněk specifické pro HBV je definován jako časový interval mezi dnem 1 (vakcinace) a datem prvního průkazu pozitivní odpovědi specifických T-buněk HBV.
Den 1 až týden 60
Procento odpovědí CD4+ a CD8+ T-buněk
Časové okno: Den 1, týden 2, 6, 14, 24, 48 a 60
Aktivace podskupin CD4+ a CD8+ T-buněk a vzorce jejich exprese cytokinů (exprimující alespoň 1 interleukin [IL]-2, tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-α] nebo IFN-γ specifický pro jakýkoli antigen) budou určeny Intracelulární cytokinové barvení (ICS).
Den 1, týden 2, 6, 14, 24, 48 a 60
Buněčná imunitní odpověď specifická pro antigen hepatitidy B
Časové okno: Den 1, týden 2, 6, 14, 24, 48 a 60
Velikost antigen-specifických buněčných imunitních odpovědí hepatitidy B bude hodnocena pomocí IKS.
Den 1, týden 2, 6, 14, 24, 48 a 60
Počet poruchových stavů zařízení TriGrid (TDS) – intramuskulární (IM) v2.0 podle typu
Časové okno: Den 1, týden 4 a 12
Bude sledován počet poruchových stavů zařízení TDS-IM v2.0 podle typu. Uživatelem hlášené poruchové stavy budou zdokumentovány, aby bylo možné posoudit spolehlivost zařízení. Funkce zařízení, které mají být hodnoceny, zahrnují nasazení elektrody/jehly, podávání studijní léčby a aplikaci elektroporace.
Den 1, týden 4 a 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Sciences Ireland UC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

23. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 64300535HPB1001 (Jiný identifikátor: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit