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Um primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, reatogenicidade e imunogenicidade de JNJ-64300535, uma vacina de DNA, administrada por injeção intramuscular mediada por eletroporação, em participantes com hepatite B crônica que estão em terapia estável com Nucleos(t)Ide e Suprimido Virologicamente

13 de abril de 2021 atualizado por: Janssen Sciences Ireland UC

Um primeiro estudo em humanos, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, reatogenicidade e imunogenicidade de JNJ-64300535, uma vacina de DNA, administrada por injeção intramuscular mediada por eletroporação, em participantes Com Hepatite B Crônica que Estão em Terapia Nucleos(T)Ide Estável e Virologicamente Suprimidos

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e reatogenicidade de doses crescentes de JNJ-64300535 administradas por meio de injeção intramuscular mediada por eletroporação em participantes de hepatite B crônica (CHB) tratados com análogos de nucleos(t)ídeos (NA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Alemanha
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Alemanha
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Bélgica
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
      • Brussels, Bélgica
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Reino Unido, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Reino Unido
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Reino Unido, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem infecção crônica pelo antígeno do envelope do vírus da hepatite B (HBeAg) negativa pelo vírus da hepatite B (HBV) documentada por um teste positivo do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e/ou ácido desoxirribonucléico (DNA) HBV detectável pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem
  • Está em tratamento estável com um dos inibidores orais de polimerase de análogos de nucleos(t)ídeos (NA) aprovados tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxil fumarato ou entecavir por mais ou igual a (>=) 12 meses antes da triagem. Uma história de troca entre os tratamentos acima é aceitável, desde que não tenha sido desencadeada por falha virológica
  • Deve demonstrar níveis de DNA do VHB inferiores a (<) 60 unidades internacionais/mililitro (UI/mL) em 2 ocasiões separadas por mais de (>) 6 meses (dos quais um pode ser a avaliação de triagem).
  • Tem níveis de HBsAg na triagem entre 100 UI/mL e 10.000 UI/mL
  • Tem níveis normais de alanina aminotransferase (ALT) por pelo menos 6 meses antes da linha de base, sem medição documentada excedendo 1,25 vezes o limite superior do normal [ULN]). O requisito mínimo é a documentação de dois resultados de ALT no ano anterior à linha de base, dos quais um pode ser a avaliação de triagem.

Critério de exclusão:

  • Presença de fibrose hepática avançada ou cirrose em 1 das avaliações abaixo feitas menos ou igual a (<=)6 meses antes da linha de base: a. Metavir pontuação 3 ou 4 em uma biópsia hepática OU b. Resultado do fibroscan de >9 quilopascais (kPa) OU c. Resultado do Impulso de Força de Radiação Acústica (ARFI) de >=1,55 metro/segundo (m/s)

  • Sinais clínicos ou história de cirrose hepática ou descompensação hepática:

    1. Pontuação de Metavir 4 em uma biópsia histórica OU
    2. ascite, varizes esofágicas ou encefalopatia hepática OU
    3. documentação de uma das seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 12 meses após a triagem:

    eu. bilirrubina direta (conjugada) >1,2 vezes o limite superior do normal (LSN) OU ii. tempo de protrombina (PT) >1,2 vezes LSN OU iii. albumina sérica <3,5 grama por decilitro (g/dL)

  • Teste sorológico positivo na triagem para qualquer um dos seguintes:

    1. anticorpos de superfície anti-hepatite B (ant-HBs)
    2. HBeAg
    3. anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou anticorpos anti-HIV-2
    4. anticorpos anti-vírus da hepatite A (HAV) imunoglobulina M (IgM)
    5. anticorpos anti-vírus da hepatite C (ant-HCV)
    6. anticorpos anti-vírus da hepatite D (anti-HDV)
  • Participantes com qualquer evidência de doença hepática de etiologia não HBV. Isso inclui, entre outros, infecções por vírus da hepatite A, C ou D (como acima), doença hepática relacionada a drogas ou álcool, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α-1 antitripsina, cirrose biliar primária, esclerose primária colangite, esteato-hepatite não alcoólica ou qualquer outra doença hepática não HBV considerada clinicamente significativa pelo investigador
  • Tem história de hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente, a menos que seja explicada por doença de Gilbert conhecida
  • Histórico de distúrbios sanguíneos (problemas de sangramento ou coágulos sanguíneos, talassemia maior ou anemia falciforme).
  • Histórico de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação ou histórico de reações alérgicas graves.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo + Análogos de Nucleos(t)ídeos (NA)
Os participantes receberão injeção intramuscular (IM) de placebo no Dia 1, Semana 4 e Semana 12, juntamente com o tratamento padrão de NA.
Biológico: Placebo
Os participantes receberão 1 mL (0,9 por cento [%] de cloreto de sódio [NaCl]) de solução placebo correspondente à injeção IM mediada por eletroporação JNJ-64300535 no Dia 1, Semana 4 e Semana 12.
Medicamento: Análogos Nucleos(t)ide (NA)
Os participantes receberão NA como um padrão de tratamento de cuidados.
Experimental: JNJ-64300535 + NA
Os participantes receberão injeção IM de JNJ-64300535 no Dia 1, Semana 4 e Semana 12, juntamente com o tratamento padrão de cuidados NA.
Medicamento: Análogos Nucleos(t)ide (NA)
Os participantes receberão NA como um padrão de tratamento de cuidados.
Biológico: JNJ-64300535
Os participantes receberão a vacina JNJ-64300535 por injeção IM mediada por eletroporação no Dia 1, Semana 4 e Semana 12.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) por gravidade e relação com o tratamento do estudo e nível de dose
Prazo: Até a semana 16
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. A gravidade dos EAs será classificada de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos em adultos e crianças da seguinte forma: Leve = Grau 1, Moderado = Grau 2, Grave = Grau 3, Potencialmente ameaçador à vida = Grau 4.
Até a semana 16
Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Até a semana 16
O número de participantes com anormalidades laboratoriais relacionadas à hematologia, química sérica, coagulação, testes de função hepática e exame de urina será relatado. As anormalidades laboratoriais serão classificadas de acordo com a Tabela DAIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos da seguinte forma: Leve = Grau 1, Moderado = Grau 2, Grave = Grau 3, Potencialmente ameaçador à vida = Grau 4.
Até a semana 16
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até a semana 16
O número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, incluindo pressão arterial, pulso/frequência cardíaca e temperatura corporal, será relatado.
Até a semana 16
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do exame físico (palpação dos gânglios linfáticos, altura, peso corporal e exame da pele)
Prazo: Até a semana 16
O número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros do exame físico será relatado. Exame físico completo (incluindo palpação dos gânglios linfáticos, altura, peso corporal e exame da pele) e exame físico direcionado aos sintomas serão realizados.
Até a semana 16
Número de participantes com reações agudas no local da injeção no dia 1
Prazo: De 0 a 2 horas pós-vacinação no Dia 1
Os participantes serão avaliados quanto às reações agudas no local da injeção. As reações agudas significam as reações que ocorrem dentro de 0 a 2 horas após a vacinação. As reações agudas serão classificadas da seguinte forma: Grau 0 = Normal, Grau 1 = Ligeiro, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Potencialmente com risco de vida.
De 0 a 2 horas pós-vacinação no Dia 1
Número de participantes com reações agudas no local da injeção na semana 4
Prazo: De 0 a 2 horas pós-vacinação na Semana 4
Os participantes serão avaliados quanto às reações agudas no local da injeção. As reações agudas significam as reações que ocorrem dentro de 0 a 2 horas após a vacinação. As reações agudas serão classificadas da seguinte forma: Grau 0 = Normal, Grau 1 = Ligeiro, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Potencialmente com risco de vida.
De 0 a 2 horas pós-vacinação na Semana 4
Número de participantes com reações agudas no local da injeção na semana 12
Prazo: De 0 a 2 horas pós-vacinação na Semana 12
Os participantes serão avaliados quanto às reações agudas no local da injeção. As reações agudas significam as reações que ocorrem dentro de 0 a 2 horas após a vacinação. As reações agudas serão classificadas da seguinte forma: Grau 0 = Normal, Grau 1 = Ligeiro, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Potencialmente com risco de vida.
De 0 a 2 horas pós-vacinação na Semana 12
Número de participantes com reações no local da injeção após a vacinação no dia 1
Prazo: Até 7 dias após a vacinação no Dia 1
Os participantes serão avaliados quanto à Reatogenicidade. Reatogenicidade significa reações no local da injeção que ocorrem 7 dias após a vacinação. A gravidade das reações será graduada da seguinte forma: Grau 0 = Normal, Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Potencialmente Ameaça a Vida.
Até 7 dias após a vacinação no Dia 1
Número de participantes com reações no local da injeção após a vacinação na semana 4
Prazo: Até 7 dias após a vacinação na Semana 4
Os participantes serão avaliados quanto à Reatogenicidade. Reatogenicidade significa reações no local da injeção que ocorrem 7 dias após a vacinação. A gravidade das reações será graduada da seguinte forma: Grau 0 = Normal, Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Potencialmente Ameaça a Vida.
Até 7 dias após a vacinação na Semana 4
Número de participantes com reações no local da injeção após a vacinação na semana 12
Prazo: Até 7 dias após a vacinação na semana 12
Os participantes serão avaliados quanto à Reatogenicidade. Reatogenicidade significa reações no local da injeção que ocorrem 7 dias após a vacinação. A gravidade das reações será graduada da seguinte forma: Grau 0 = Normal, Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Potencialmente Ameaça a Vida.
Até 7 dias após a vacinação na semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta positiva de células T específicas do vírus da hepatite B (HBV)
Prazo: Dia 1, Semana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
A porcentagem de participantes com uma resposta positiva de células T específicas para HBV, avaliada pelo ensaio ELISpot de interferon (IFN)-gama, será relatada.
Dia 1, Semana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
Tempo para Detecção de Respostas de Células T Específicas do VHB
Prazo: Dia 1 até a Semana 60
O tempo até a resposta das células T específicas do HBV é definido como o intervalo de tempo entre o dia 1 (vacinação) até a data da primeira evidência de resposta positiva das células T específicas do HBV.
Dia 1 até a Semana 60
Porcentagem de respostas de células T CD4+ e CD8+
Prazo: Dia 1, Semana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
A ativação dos subconjuntos de células T CD4+ e CD8+ e seus padrões de expressão de citocinas (expressando pelo menos 1 interleucina [IL]-2, fator de necrose tumoral-alfa [TNF-α] ou IFN-γ específico para qualquer antígeno) será determinada por Coloração intracelular de citocinas (ICS).
Dia 1, Semana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
Resposta imune celular específica do antígeno da hepatite B
Prazo: Dia 1, Semana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
A magnitude das respostas imunes celulares específicas do antígeno da Hepatite B será avaliada por ICS.
Dia 1, Semana 2, 6, 14, 24, 48 e 60
Número de condições de falha do dispositivo TriGrid Delivery System (TDS)-Intramuscular (IM) v2.0 por tipo
Prazo: Dia 1, Semana 4 e 12
O número de condições de falha do dispositivo TDS-IM v2.0 por tipo será observado. As condições de falha relatadas pelo usuário serão documentadas para permitir a avaliação da confiabilidade do dispositivo. As funções do dispositivo a serem avaliadas incluem implantação de eletrodo/agulha, administração de tratamento de estudo e aplicação de eletroporação.
Dia 1, Semana 4 e 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Sciences Ireland UC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

23 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

23 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

13 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 64300535HPB1001 (Outro identificador: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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