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Une première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la réactogénicité et l'immunogénicité de JNJ-64300535, un vaccin à ADN, administré par injection intramusculaire par électroporation, chez des participants atteints d'hépatite B chronique qui suivent une thérapie stable Nucleos(t)Ide et virologiquement supprimée

13 avril 2021 mis à jour par: Janssen Sciences Ireland UC

Une première étude de phase 1 chez l'homme, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la réactogénicité et l'immunogénicité de JNJ-64300535, un vaccin à ADN, administré par injection intramusculaire médiée par électroporation, chez les participants Avec l'hépatite B chronique qui sont sous thérapie Nucleos(T)Ide stable et virologiquement supprimée

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la réactogénicité de doses croissantes de JNJ-64300535 administrées par injection intramusculaire médiée par électroporation chez des participants à l'hépatite B chronique (CHB) traités par des analogues nucléos (t) ide (NA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Allemagne
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Allemagne
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Belgique
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
      • Brussels, Belgique
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Royaume-Uni, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Royaume-Uni
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A une infection chronique négative à l'antigène d'enveloppe du virus de l'hépatite B (HBeAg) par le virus de l'hépatite B (VHB) documentée par un test positif d'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) et/ou un acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB détectable au moins 6 mois avant la visite de dépistage
  • Est sous un traitement stable avec l'un des inhibiteurs de la polymérase des analogues nucléos (t) idiques (NA) oraux approuvés, le ténofovir alafénamide, le fumarate de ténofovir disoproxil ou l'entécavir pendant une durée supérieure ou égale à (> =) 12 mois avant le dépistage. Une histoire de commutation entre les traitements ci-dessus est acceptable tant qu'elle n'a pas été déclenchée par un échec virologique
  • Doit démontrer des niveaux d'ADN du VHB inférieurs à (<) 60 unités internationales/millilitre (UI/mL) à 2 reprises séparées par plus de (>) 6 mois (dont l'un peut être l'évaluation de dépistage).
  • A des niveaux d'HBsAg lors du dépistage entre 100 UI/mL et 10 000 UI/mL
  • A des niveaux normaux d'alanine aminotransférase (ALT) pendant au moins 6 mois avant la ligne de base sans mesure documentée dépassant 1,25 fois la limite supérieure de la normale [LSN]). L'exigence minimale est la documentation de deux résultats ALT au cours de l'année précédant la référence, dont l'un peut être l'évaluation de dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une fibrose hépatique avancée ou d'une cirrhose dans 1 des évaluations ci-dessous effectuées moins de ou égal à (<=) 6 mois avant l'inclusion : a. Score Metavir 3 ou 4 dans une biopsie hépatique OU b. Résultat du fibroscan supérieur à 9 kilopascals (kPa) OU c. Résultat d'impulsion de force de rayonnement acoustique (ARFI) >=1,55 mètre/seconde (m/s)

  • Signes cliniques ou antécédent de cirrhose du foie ou de décompensation hépatique :

    1. Score Metavir 4 dans une biopsie historique OU
    2. ascite, varices oesophagiennes ou encéphalopathie hépatique OU
    3. documentation de l'une des anomalies de laboratoire suivantes dans les 12 mois suivant le dépistage :

    je. bilirubine directe (conjuguée) > 1,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU ii. temps de prothrombine (TP) > 1,2 fois la LSN OU iii. albumine sérique <3,5 grammes par décilitre (g/dL)

  • Test sérologique positif lors du dépistage pour l'un des éléments suivants :

    1. anticorps de surface anti-hépatite B (ant-HBs)
    2. AgHBe
    3. anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou anti-VIH-2
    4. anticorps anti-virus de l'hépatite A (VHA) immunoglobuline M (IgM)
    5. anticorps anti-virus de l'hépatite C (ant-VHC)
    6. anticorps anti-virus de l'hépatite D (anti-HDV)
  • Participants présentant des signes de maladie du foie d'étiologie non liée au VHB. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les infections par le virus de l'hépatite A, C ou D (comme ci-dessus), les maladies du foie liées à la drogue ou à l'alcool, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en α-1 antitrypsine, la cirrhose biliaire primitive, la sclérose primitive cholangite, stéatohépatite non alcoolique ou toute autre maladie hépatique non liée au VHB considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
  • A des antécédents d'hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à moins qu'elle ne soit expliquée par la maladie de Gilbert connue
  • Antécédents de troubles sanguins (problèmes de saignement ou caillot sanguin, thalassémie majeure ou anémie falciforme).
  • Antécédents de réactions locales ou systémiques graves à toute vaccination ou antécédents de réactions allergiques graves.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo + analogues nucléos(t)idiques (NA)
Les participants recevront une injection intramusculaire (IM) de placebo le jour 1, la semaine 4 et la semaine 12, ainsi qu'un traitement NA standard.
Biologique: Placebo
Les participants recevront 1 mL (0,9 % [%] de chlorure de sodium [NaCl]) de solution placebo correspondant à l'injection IM médiée par électroporation JNJ-64300535 le jour 1, la semaine 4 et la semaine 12.
Médicament: Analogues nucléos(t)idiques (NA)
Les participants recevront NA comme traitement standard.
Expérimental: JNJ-64300535 + NA
Les participants recevront une injection IM de JNJ-64300535 le jour 1, la semaine 4 et la semaine 12, ainsi qu'un traitement NA standard.
Médicament: Analogues nucléos(t)idiques (NA)
Les participants recevront NA comme traitement standard.
Biologique: JNJ-64300535
Les participants recevront le vaccin JNJ-64300535 par injection IM médiée par électroporation le jour 1, la semaine 4 et la semaine 12.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) par gravité et relation avec le traitement à l'étude et le niveau de dose
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. La gravité des EI sera classée selon le tableau de la Division of AIDS (DAIDS) pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant comme suit : Léger = Grade 1, Modéré = Grade 2, Sévère = Grade 3, Potentiellement menaçant le pronostic vital = Grade 4.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire liées à l'hématologie, à la chimie du sérum, à la coagulation, aux tests de la fonction hépatique et à l'analyse d'urine sera signalé. Les anomalies de laboratoire seront classées selon le tableau DAIDS pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant comme suit : Léger = Grade 1, Modéré = Grade 2, Sévère = Grade 3, Potentiellement menaçant le pronostic vital = Grade 4.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux, y compris la pression artérielle, le pouls/fréquence cardiaque et la température corporelle, sera signalé.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les résultats de l'examen physique (palpation des ganglions lymphatiques, taille, poids corporel et examen de la peau)
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de l'examen physique sera signalé. Un examen physique complet (y compris la palpation des ganglions lymphatiques, la taille, le poids corporel et l'examen de la peau) et un examen physique axé sur les symptômes seront effectués.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants présentant des réactions aiguës au site d'injection le jour 1
Délai: De 0 à 2 heures après la vaccination le jour 1
Les participants seront évalués pour les réactions aiguës au site d'injection. Les réactions aiguës désignent les réactions qui se produisent dans les 0 à 2 heures suivant la vaccination. Les réactions aiguës seront classées comme suit : Grade 0 = Normal, Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement menaçant le pronostic vital.
De 0 à 2 heures après la vaccination le jour 1
Nombre de participants présentant des réactions aiguës au site d'injection à la semaine 4
Délai: De 0 à 2 heures après la vaccination à la semaine 4
Les participants seront évalués pour les réactions aiguës au site d'injection. Les réactions aiguës désignent les réactions qui se produisent dans les 0 à 2 heures suivant la vaccination. Les réactions aiguës seront classées comme suit : Grade 0 = Normal, Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement menaçant le pronostic vital.
De 0 à 2 heures après la vaccination à la semaine 4
Nombre de participants présentant des réactions aiguës au site d'injection à la semaine 12
Délai: De 0 à 2 heures après la vaccination à la semaine 12
Les participants seront évalués pour les réactions aiguës au site d'injection. Les réactions aiguës désignent les réactions qui se produisent dans les 0 à 2 heures suivant la vaccination. Les réactions aiguës seront classées comme suit : Grade 0 = Normal, Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement menaçant le pronostic vital.
De 0 à 2 heures après la vaccination à la semaine 12
Nombre de participants avec des réactions au site d'injection après la vaccination le jour 1
Délai: Jusqu'à 7 jours après la vaccination le jour 1
Les participants seront évalués pour la réactogénicité. La réactogénicité désigne les réactions au site d'injection qui se produisent 7 jours après la vaccination. La gravité des réactions sera classée comme suit : Grade 0 = Normal, Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement menaçant le pronostic vital.
Jusqu'à 7 jours après la vaccination le jour 1
Nombre de participants avec des réactions au site d'injection après la vaccination à la semaine 4
Délai: Jusqu'à 7 jours après la vaccination à la semaine 4
Les participants seront évalués pour la réactogénicité. La réactogénicité désigne les réactions au site d'injection qui se produisent 7 jours après la vaccination. La gravité des réactions sera classée comme suit : Grade 0 = Normal, Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement menaçant le pronostic vital.
Jusqu'à 7 jours après la vaccination à la semaine 4
Nombre de participants avec des réactions au site d'injection après la vaccination à la semaine 12
Délai: Jusqu'à 7 jours après la vaccination à la semaine 12
Les participants seront évalués pour la réactogénicité. La réactogénicité désigne les réactions au site d'injection qui se produisent 7 jours après la vaccination. La gravité des réactions sera classée comme suit : Grade 0 = Normal, Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement menaçant le pronostic vital.
Jusqu'à 7 jours après la vaccination à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse positive des lymphocytes T spécifiques au virus de l'hépatite B (VHB)
Délai: Jour 1, Semaine 2, 6, 14, 24, 48 et 60
Le pourcentage de participants ayant une réponse positive des lymphocytes T spécifiques au VHB, évaluée par le test ELISpot interféron (IFN)-gamma sera rapporté.
Jour 1, Semaine 2, 6, 14, 24, 48 et 60
Délai de détection des réponses des lymphocytes T spécifiques au VHB
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 60
Le délai de réponse des lymphocytes T spécifiques au VHB est défini comme l'intervalle de temps entre le jour 1 (vaccination) et la date de la première preuve d'une réponse positive des lymphocytes T spécifiques au VHB.
Jour 1 jusqu'à la semaine 60
Pourcentage de réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+
Délai: Jour 1, Semaine 2, 6, 14, 24, 48 et 60
L'activation des sous-ensembles de cellules T CD4 + et CD8 + et leurs profils d'expression de cytokines (exprimant au moins 1 interleukine [IL]-2, facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α] ou IFN-γ spécifique à tout antigène) seront déterminés par Coloration intracellulaire des cytokines (ICS).
Jour 1, Semaine 2, 6, 14, 24, 48 et 60
Réponse immunitaire cellulaire spécifique de l'antigène de l'hépatite B
Délai: Jour 1, Semaine 2, 6, 14, 24, 48 et 60
L'ampleur des réponses immunitaires cellulaires spécifiques à l'antigène de l'hépatite B sera évaluée par ICS.
Jour 1, Semaine 2, 6, 14, 24, 48 et 60
Nombre de conditions de panne du système de distribution TriGrid (TDS)-intramusculaire (IM) v2.0 par type
Délai: Jour 1, Semaine 4 et 12
Le nombre de conditions de défaut d'appareil TDS-IM v2.0 par type sera observé. Les conditions de panne signalées par l'utilisateur seront documentées pour permettre l'évaluation de la fiabilité de l'appareil. Les fonctions de l'appareil à évaluer comprennent le déploiement des électrodes/aiguilles, l'administration du traitement de l'étude et l'application de l'électroporation.
Jour 1, Semaine 4 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Sciences Ireland UC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2018

Première publication (Réel)

13 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 64300535HPB1001 (Autre identifiant: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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