Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus, jossa arvioitiin elektroporaatiovälitteisenä lihaksensisäisellä injektiolla annetun DNA-rokotteen JNJ-64300535 turvallisuutta, siedettävyyttä, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä kroonista hepatiitti B:tä sairastaville, joilla on stabiili nukleaarinen hoito (I) ja virologisesti tukahdutettu

tiistai 13. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Janssen Sciences Ireland UC

Ensimmäinen ihmisiin kohdistettu kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 1 tutkimus, jolla arvioitiin elektroporaatiovälitteisenä lihaksensisäisenä injektiona annettavan DNA-rokotteen JNJ-64300535 turvallisuutta, siedettävyyttä, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä. Kroonista B-hepatiittia sairastavat, jotka saavat vakaata Nucleos(T)Ide-hoitoa ja ovat virologisesti tukahdutettuja

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida elektroporaatiovälitteisenä lihaksensisäisenä injektiona annettujen JNJ-64300535:n kasvavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja reaktogeenisyyttä nukleos(t)ideanalogeilla (NA) hoidetuilla kroonisen hepatiitti B:n (CHB) osallistujilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Belgia
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
      • Brussels, Belgia
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Saksa
      • Hamburg, Saksa
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Saksa
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Saksa
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Saksa, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Saksa, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Onko hänellä krooninen hepatiitti B -viruksen vaippaantigeeni (HBeAg) negatiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, joka on dokumentoitu positiivisella hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenitestillä (HBsAg) ja/tai havaittavalla HBV-deoksiribonukleiinihapolla (DNA) vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä
  • Hän on stabiilissa hoidossa jollakin hyväksytyistä oraalisista nukleos(t)idianalogeista (NA) -polymeraasiestäjistä tenofoviirialafenamidilla, tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla tai entekaviirilla vähintään (>=) 12 kuukautta ennen seulontaa. Vaihto edellä mainittujen hoitojen välillä on hyväksyttävää niin kauan kuin se ei ole virologisen epäonnistumisen laukaisema
  • On osoitettava HBV DNA -tasot alle (<)60 kansainvälistä yksikköä/millilitra (IU/ml) 2 kertaa yli (>) 6 kuukauden välein (josta yksi voi olla seulontaarviointi).
  • HBsAg-tasot seulonnassa ovat 100 IU/ml - 10 000 IU/ml
  • Sillä on normaalit alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot vähintään 6 kuukauden ajan ennen lähtötasoa, eikä mikään dokumentoitu mittaus ylittänyt 1,25 kertaa normaalin ylärajaa [ULN]). Vähimmäisvaatimus on dokumentoida kaksi ALT-tulosta lähtötilannetta edeltävän vuoden aikana, joista yksi voi olla seulontaarviointi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Edistyneen maksafibroosin tai kirroosin esiintyminen yhdessä alla olevista arvioinneista, jotka on tehty alle tai yhtä (<=) 6 kuukautta ennen lähtötilannetta: a. Metavir-pisteet 3 tai 4 maksabiopsiassa TAI b. Fibroscan tulos >9 kilopascalia (kPa) TAI c. Akustisen säteilyn voimapulssin (ARFI) tulos >=1,55 metriä/sekunti (m/s)

  • Maksakirroosin tai maksan vajaatoiminnan kliiniset merkit tai historia:

    1. Metavir-pisteet 4 historiallisessa biopsiassa TAI
    2. askites, ruokatorven suonikohjut tai hepaattinen enkefalopatia TAI
    3. dokumentaatio yhdestä seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista 12 kuukauden kuluessa seulonnasta:

    i. suora (konjugoitu) bilirubiini > 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI ii. protrombiiniaika (PT) > 1,2 kertaa ULN TAI iii. seerumin albumiini <3,5 grammaa desilitrassa (g/dl)

  • Positiivinen serologinen testi, kun seulotaan jokin seuraavista:

    1. hepatiitti B:n pintavasta-aineet (ant-HBs).
    2. HBeAg
    3. ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 tai anti-HIV-2 vasta-aineet
    4. hepatiitti A -viruksen (HAV) immunoglobuliini M (IgM) vasta-aineet
    5. hepatiitti C -viruksen (ant-HCV) vasta-aineet
    6. hepatiitti D -viruksen (anti-HDV) vasta-aineet
  • Osallistujat, joilla on näyttöä ei-HBV-etiologiasta maksasairaudesta. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen hepatiitti A-, C- tai D-virusinfektiot (kuten edellä), lääkkeisiin tai alkoholiin liittyvä maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α-1-antitrypsiinin puutos, primaarinen sappikirroosi, primaarinen skleroosi kolangiitti, alkoholiton steatohepatiitti tai mikä tahansa muu ei-HBV-maksasairaus, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
  • hänellä on esiintynyt jatkuvaa tai toistuvaa hyperbilirubinemiaa, ellei se selity tunnetulla Gilbertin taudilla
  • Veren häiriöt (verenvuotoongelmat tai veritulppa, suuri talassemia tai sirppisoluanemia).
  • Aiemmin vakavia paikallisia tai systeemisiä reaktioita rokotuksista tai vakavia allergisia reaktioita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Plasebo + Nucleos(t)ide-analogit (NA)
Osallistujat saavat lumelääkettä lihaksensisäisen (IM) injektion päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 12 sekä tavanomaisen NA-hoidon.
Biologinen: Plasebo
Osallistujat saavat 1 ml (0,9 prosenttia [%] natriumkloridia [NaCl]) plaseboliuosta, joka vastaa JNJ-64300535 elektroporaatiovälitteistä IM-injektiota päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 12.
Lääke: Nucleos(t)ide-analogit (NA)
Osallistujat saavat NA:n hoidon vakiona.
Kokeellinen: JNJ-64300535 + NA
Osallistujat saavat JNJ-64300535 IM-injektion päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 12 sekä tavanomaisen NA-hoidon.
Lääke: Nucleos(t)ide-analogit (NA)
Osallistujat saavat NA:n hoidon vakiona.
Biologinen: JNJ-64300535
Osallistujat saavat JNJ-64300535-rokotteen elektroporaatiovälitteisenä IM-injektiona päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 12.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä vakavuuden ja suhteen tutkimuksen hoitoon ja annostasoon
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. AE-tapausten vakavuus luokitellaan AIDS-jaoston (DAIDS) -taulukon mukaisesti aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi seuraavasti: lievä = aste 1, kohtalainen = aste 2, vakava = aste 3, mahdollisesti henkeä uhkaava = aste 4.
Viikolle 16 asti
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hematologiaan, seerumikemiaan, hyytymiseen, maksan toimintakokeisiin ja virtsaanalyyseihin liittyviä laboratoriopoikkeavuuksia, ilmoitetaan. Laboratoriopoikkeamat luokitellaan DAIDS-taulukon mukaisesti aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi seuraavasti: lievä = aste 1, kohtalainen = aste 2, vakava = aste 3, mahdollisesti henkeä uhkaava = aste 4.
Viikolle 16 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa, mukaan lukien verenpaine, pulssi/syke ja ruumiinlämpö.
Viikolle 16 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisessä tutkimuksessa (imusolmukkeiden tunnustelu, pituus, paino ja ihotutkimus)
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisen tutkimuksen parametreissa, raportoidaan. Tehdään täydellinen fyysinen tutkimus (mukaan lukien imusolmukkeiden tunnustelu, pituus, paino ja ihotutkimus) ja oireisiin kohdistettu fyysinen tutkimus.
Viikolle 16 asti
Osallistujien määrä, joilla oli akuutteja pistoskohdan reaktioita päivänä 1
Aikaikkuna: 0-2 tuntia rokotuksen jälkeen päivänä 1
Osallistujilta arvioidaan akuutit pistoskohdan reaktiot. Akuuteilla reaktioilla tarkoitetaan reaktioita, jotka ilmenevät 0–2 tunnin sisällä rokotuksen jälkeen. Akuutit reaktiot luokitellaan seuraavasti: aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea, aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
0-2 tuntia rokotuksen jälkeen päivänä 1
Osallistujien määrä, joilla oli akuutteja pistoskohdan reaktioita viikolla 4
Aikaikkuna: 0–2 tuntia rokotuksen jälkeen viikolla 4
Osallistujilta arvioidaan akuutit pistoskohdan reaktiot. Akuuteilla reaktioilla tarkoitetaan reaktioita, jotka ilmenevät 0–2 tunnin sisällä rokotuksen jälkeen. Akuutit reaktiot luokitellaan seuraavasti: aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea, aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
0–2 tuntia rokotuksen jälkeen viikolla 4
Osallistujien määrä, joilla oli akuutteja pistoskohdan reaktioita viikolla 12
Aikaikkuna: 0-2 tuntia rokotuksen jälkeen viikolla 12
Osallistujilta arvioidaan akuutit pistoskohdan reaktiot. Akuuteilla reaktioilla tarkoitetaan reaktioita, jotka ilmenevät 0–2 tunnin sisällä rokotuksen jälkeen. Akuutit reaktiot luokitellaan seuraavasti: aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea, aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
0-2 tuntia rokotuksen jälkeen viikolla 12
Niiden osallistujien määrä, joilla oli pistoskohdan reaktioita rokotuksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 1
Osallistujien reaktogeenisyys arvioidaan. Reaktogeenisyys tarkoittaa pistoskohdan reaktioita, jotka ilmaantuvat 7 päivän kuluttua rokotuksen antamisesta. Reaktioiden vakavuus luokitellaan seuraavasti: aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea, aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Jopa 7 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 1
Niiden osallistujien määrä, joilla oli pistoskohdan reaktioita rokotuksen jälkeen viikolla 4
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää rokotuksen jälkeen viikolla 4
Osallistujien reaktogeenisyys arvioidaan. Reaktogeenisyys tarkoittaa pistoskohdan reaktioita, jotka ilmaantuvat 7 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen. Reaktioiden vakavuus luokitellaan seuraavasti: aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea, aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Enintään 7 päivää rokotuksen jälkeen viikolla 4
Niiden osallistujien määrä, joilla oli pistoskohdan reaktioita rokotuksen jälkeen viikolla 12
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää rokotuksen jälkeen viikolla 12
Osallistujien reaktogeenisyys arvioidaan. Reaktogeenisyys tarkoittaa pistoskohdan reaktioita, jotka ilmaantuvat 7 päivän kuluttua rokotuksen antamisesta. Reaktioiden vakavuus luokitellaan seuraavasti: aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea, aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Enintään 7 päivää rokotuksen jälkeen viikolla 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) spesifinen T-soluvaste
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 2, 6, 14, 24, 48 ja 60
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen HBV-spesifinen T-soluvaste interferoni (IFN)-gamma ELISpot -määrityksellä arvioituna, raportoidaan.
Päivä 1, viikko 2, 6, 14, 24, 48 ja 60
Aika HBV-spesifisten T-soluvasteiden havaitsemiseen
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 60
Aika HBV-spesifiseen T-soluvasteeseen määritellään aikaväliksi päivän 1 (rokotus) ja ensimmäisen positiivisen HBV-spesifisen T-soluvasteen näyttöpäivän välillä.
Päivä 1 - viikko 60
CD4+- ja CD8+-T-soluvasteiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 2, 6, 14, 24, 48 ja 60
CD4+- ja CD8+-T-solualaryhmien aktivaatio ja niiden sytokiinien ilmentymismallit (jotka ilmentävät vähintään 1 interleukiini [IL]-2, tuumorinekroositekijä-alfa [TNF-α] tai mille tahansa antigeenille spesifinen IFN-y) määritetään Intrasellulaarinen sytokiinivärjäys (ICS).
Päivä 1, viikko 2, 6, 14, 24, 48 ja 60
Hepatiitti B -antigeenispesifinen soluimmuunivaste
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 2, 6, 14, 24, 48 ja 60
Hepatiitti B -antigeenispesifisten solujen immuunivasteiden suuruus arvioidaan ICS:llä.
Päivä 1, viikko 2, 6, 14, 24, 48 ja 60
TriGrid Delivery System (TDS) - Intramuscular (IM) v2.0 laitevikatilanteiden määrä tyypin mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 4 ja 12
TDS-IM v2.0 -laitteen vikatilojen lukumäärä tyypin mukaan havaitaan. Käyttäjän ilmoittamat vikatilat dokumentoidaan, jotta laitteen luotettavuus voidaan arvioida. Laitteen arvioitavia toimintoja ovat elektrodin/neulan käyttö, tutkimushoidon antaminen ja elektroporaatiosovellus.
Päivä 1, viikko 4 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Sciences Ireland UC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 13. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 64300535HPB1001 (Muu tunniste: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa