Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første-i-menneskelig undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, reaktogenicitet og immunogenicitet af JNJ-64300535, en DNA-vaccine, administreret ved elektroporationsmedieret intramuskulær injektion, hos deltagere med kronisk hepatitis B, som er på stabil nucleos(t)Ide-terapi og virologisk undertrykt

13. april 2021 opdateret af: Janssen Sciences Ireland UC

Et første-i-menneskeligt, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af ​​JNJ-64300535, en DNA-vaccine, administreret af elektroporationsmedieret intramuskulær injektion, hos deltagere Med kronisk hepatitis B, der er i stabil Nucleos(T)Ide-terapi og virologisk undertrykt

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og reaktogeniciteten af ​​eskalerende doser af JNJ-64300535 leveret via elektroporationsmedieret intramuskulær injektion i nukleos(t)ide-analoger (NA)-behandlede kronisk hepatitis B (CHB) deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Belgien
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
      • Brussels, Belgien
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Tyskland
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har kronisk hepatitis B virus kappeantigen (HBeAg) negativ hepatitis B virus (HBV) infektion dokumenteret ved en positiv hepatitis B virus overflade antigen (HBsAg) test og/eller påviselig HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) mindst 6 måneder før screeningsbesøget
  • Er i stabil behandling med en af ​​de godkendte orale nukleos(t)ide-analoger (NA) polymerasehæmmere tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproxilfumarat eller entecavir i mere end eller lig med (>=)12 måneder før screening. En historie med skift mellem de ovennævnte behandlinger er acceptabel, så længe det ikke blev udløst af virologisk svigt
  • Skal demonstrere HBV-DNA-niveauer mindre end (<)60 internationale enheder/milliliter (IU/ml) ved 2 lejligheder adskilt af mere end (>)6 måneder (hvoraf den ene kan være screeningsvurderingen).
  • Har HBsAg-niveauer ved screening mellem 100 IE/mL og 10.000 IE/mL
  • Har normale alaninaminotransferase (ALT) niveauer i mindst 6 måneder før baseline uden dokumenteret måling, der overstiger 1,25 gange øvre normalgrænse [ULN]). Minimumskravet er dokumentation af to ALT-resultater inden for året før baseline, hvoraf den ene kan være screeningsvurderingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af fremskreden hepatisk fibrose eller skrumpelever i 1 af nedenstående vurderinger udført mindre end eller lig med (<=) 6 måneder før baseline: a. Metavir score 3 eller 4 i en leverbiopsi ELLER b. Fibroscanningsresultat på >9 kilopascal (kPa) ELLER c. Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) resultat på >=1,55 meter/sekund (m/s)

  • Kliniske tegn eller historie med levercirrhose eller leverdekompensation:

    1. Metavir score 4 i en historisk biopsi ELLER
    2. ascites, esophageal varicer eller hepatisk encefalopati ELLER
    3. dokumentation for en af ​​følgende laboratorieabnormiteter inden for 12 måneder efter screening:

    jeg. direkte (konjugeret) bilirubin >1,2 gange øvre normalgrænse (ULN) ELLER ii. protrombintid (PT) >1,2 gange ULN ELLER iii. serumalbumin <3,5 gram pr. deciliter (g/dL)

  • Positiv serologisk test ved screening for et af følgende:

    1. anti-hepatitis B overflade (ant-HBs) antistoffer
    2. HBeAg
    3. anti-humant immundefekt virus (HIV)-1 eller anti-HIV-2 antistoffer
    4. anti-hepatitis A virus (HAV) immunoglobulin M (IgM) antistoffer
    5. anti-hepatitis C-virus (ant-HCV) antistoffer
    6. anti-hepatitis D-virus (anti-HDV) antistoffer
  • Deltagere med tegn på leversygdom af ikke-HBV-ætiologi. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, hepatitis A-, C- eller D-virusinfektioner (som ovenfor), lægemiddel- eller alkoholrelateret leversygdom, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, α-1 antitrypsin-mangel, primær galdecirrhose, primær sklerosering cholangitis, ikke-alkoholisk steatohepatitis eller enhver anden ikke-HBV-leversygdom, der anses for klinisk signifikant af investigator
  • Har en historie med vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, medmindre det forklares med kendt Gilberts sygdom
  • Anamnese med blodsygdomme (blødningsproblemer eller en blodprop, thalassæmi major eller seglcelleanæmi).
  • Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaktioner på enhver vaccination eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo + Nucleos(t)ide-analoger (NA)
Deltagerne vil modtage placebo intramuskulær (IM) injektion på dag 1, uge ​​4 og uge 12 sammen med standardbehandling NA-behandling.
Biologisk: Placebo
Deltagerne vil modtage 1 ml (0,9 procent [%] natriumchlorid [NaCl]) placeboopløsning, der matcher JNJ-64300535 elektroporationsmedieret IM-injektion på dag 1, uge ​​4 og uge 12.
Medicin: Nukleos(t)ide-analoger (NA)
Deltagerne vil modtage NA som standardbehandling.
Eksperimentel: JNJ-64300535 + NA
Deltagerne vil modtage JNJ-64300535 IM-injektion på dag 1, uge ​​4 og uge 12 sammen med standardbehandling NA-behandling.
Medicin: Nukleos(t)ide-analoger (NA)
Deltagerne vil modtage NA som standardbehandling.
Biologisk: JNJ-64300535
Deltagerne vil modtage JNJ-64300535-vaccine ved elektroporationsmedieret IM-injektion på dag 1, uge ​​4 og uge 12.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) efter sværhedsgrad og forhold til undersøgelsesbehandling og dosisniveau
Tidsramme: Op til uge 16
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorligheden af ​​AE'er vil blive klassificeret i henhold til Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger som følger: Mild = Grad 1, Moderat = Grad 2, Svær = Grad 3, Potentielt livstruende = Grad 4.
Op til uge 16
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til uge 16
Antallet af deltagere med laboratorieabnormiteter relateret til hæmatologi, serumkemi, koagulation, leverfunktionstest og urinanalyse vil blive rapporteret. Laboratorieabnormiteter vil blive klassificeret i henhold til DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger som følger: Mild = Grad 1, Moderat = Grad 2, Svær = Grad 3, Potentielt livstruende = Grad 4.
Op til uge 16
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Op til uge 16
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i de vitale tegn inklusive blodtryk, puls/puls og kropstemperatur vil blive rapporteret.
Op til uge 16
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysisk undersøgelse (palpering af lymfeknuder, højde, kropsvægt og hudundersøgelse)
Tidsramme: Op til uge 16
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelsesparametre vil blive rapporteret. Fuld fysisk undersøgelse (herunder palpation af lymfeknuder, højde, kropsvægt og hudundersøgelse) og symptomstyret fysisk undersøgelse vil blive udført.
Op til uge 16
Antal deltagere med akutte reaktioner på injektionsstedet på dag 1
Tidsramme: Fra 0 til 2 timer efter vaccination på dag 1
Deltagerne vil blive vurderet for de akutte reaktioner på injektionsstedet. Akutte reaktioner betyder de reaktioner, der opstår inden for 0 til 2 timer efter vaccination. Akutte reaktioner vil blive klassificeret som følger: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende.
Fra 0 til 2 timer efter vaccination på dag 1
Antal deltagere med akutte reaktioner på injektionsstedet i uge 4
Tidsramme: Fra 0 til 2 timer efter vaccination i uge 4
Deltagerne vil blive vurderet for de akutte reaktioner på injektionsstedet. Akutte reaktioner betyder de reaktioner, der opstår inden for 0 til 2 timer efter vaccination. Akutte reaktioner vil blive klassificeret som følger: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende.
Fra 0 til 2 timer efter vaccination i uge 4
Antal deltagere med akutte reaktioner på injektionsstedet i uge 12
Tidsramme: Fra 0 til 2 timer efter vaccination i uge 12
Deltagerne vil blive vurderet for de akutte reaktioner på injektionsstedet. Akutte reaktioner betyder de reaktioner, der opstår inden for 0 til 2 timer efter vaccination. Akutte reaktioner vil blive klassificeret som følger: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende.
Fra 0 til 2 timer efter vaccination i uge 12
Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet efter vaccination på dag 1
Tidsramme: Op til 7 dage efter vaccination på dag 1
Deltagerne vil blive vurderet for reaktogenicitet. Reaktogenicitet betyder reaktioner på injektionsstedet, som opstår 7 dage efter vaccination. Reaktionernes sværhedsgrad vil blive klassificeret som følger: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende.
Op til 7 dage efter vaccination på dag 1
Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet efter vaccination i uge 4
Tidsramme: Op til 7 dage efter vaccination i uge 4
Deltagerne vil blive vurderet for reaktogenicitet. Reaktogenicitet betyder reaktioner på injektionsstedet, som opstår efter 7 dage efter vaccination. Reaktionernes sværhedsgrad vil blive klassificeret som følger: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende.
Op til 7 dage efter vaccination i uge 4
Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet efter vaccination i uge 12
Tidsramme: Op til 7 dage efter vaccination i uge 12
Deltagerne vil blive vurderet for reaktogenicitet. Reaktogenicitet betyder reaktioner på injektionsstedet, som opstår 7 dage efter vaccination. Reaktionernes sværhedsgrad vil blive klassificeret som følger: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende.
Op til 7 dage efter vaccination i uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en positiv hepatitis B-virus (HBV) specifik T-cellerespons
Tidsramme: Dag 1, uge ​​2, 6, 14, 24, 48 og 60
Procentdel af deltagere med et positivt HBV-specifikt T-cellerespons vurderet ved interferon (IFN)-gamma ELISpot-assay vil blive rapporteret.
Dag 1, uge ​​2, 6, 14, 24, 48 og 60
Tid til påvisning af HBV-specifikke T-celle-responser
Tidsramme: Dag 1 op til uge 60
Tid til HBV-specifik T-celle-respons er defineret som tidsintervallet mellem dag 1 (vaccination) til datoen for første tegn på positiv HBV-specifik T-celle-respons.
Dag 1 op til uge 60
Procentdel af CD4+ og CD8+ T-cellesvar
Tidsramme: Dag 1, uge ​​2, 6, 14, 24, 48 og 60
Aktiveringen af ​​CD4+ og CD8+ T-celle-undersæt og deres cytokinekspressionsmønstre (der udtrykker mindst 1 interleukin [IL]-2, tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α] eller IFN-γ specifik for ethvert antigen) vil blive bestemt af Intracellulær cytokinfarvning (ICS).
Dag 1, uge ​​2, 6, 14, 24, 48 og 60
Hepatitis B Antigen-specifik cellulær immunrespons
Tidsramme: Dag 1, uge ​​2, 6, 14, 24, 48 og 60
Størrelsen af ​​hepatitis B-antigenspecifikke cellulære immunresponser vil blive vurderet af ICS.
Dag 1, uge ​​2, 6, 14, 24, 48 og 60
Antal TriGrid Delivery System (TDS)-Intramuskulær (IM) v2.0 enhedsfejltilstande efter type
Tidsramme: Dag 1, uge ​​4 og 12
Antallet af TDS-IM v2.0-enhedsfejltilstande efter type vil blive observeret. Brugerrapporterede fejltilstande vil blive dokumenteret for at muliggøre vurdering af enhedens pålidelighed. Enhedsfunktioner, der skal vurderes, omfatter elektrode-/nåle-indsættelse, administration af undersøgelsesbehandling og anvendelse af elektroporation.
Dag 1, uge ​​4 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

23. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 64300535HPB1001 (Anden identifikator: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner