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Eine erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Reaktogenität und Immunogenität von JNJ-64300535, einem DNA-Impfstoff, der durch Elektroporations-vermittelte intramuskuläre Injektion verabreicht wird, bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B, die eine stabile Nukleos(t)ide-Therapie erhalten und virologisch unterdrückt

13. April 2021 aktualisiert von: Janssen Sciences Ireland UC

Eine erste am Menschen durchgeführte, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Reaktogenität und Immunogenität von JNJ-64300535, einem DNA-Impfstoff, der durch Elektroporations-vermittelte intramuskuläre Injektion verabreicht wird, bei Teilnehmern Mit chronischer Hepatitis B, die eine stabile Nukleos(T)ide-Therapie erhalten und virologisch unterdrückt sind

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Reaktogenität von eskalierenden Dosen von JNJ-64300535, die über Elektroporations-vermittelte intramuskuläre Injektion bei mit Nukleos(t)id-Analoga (NA) behandelten Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B (CHB) verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Belgien
        • Université libre de Bruxelles (ULB) - Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgien
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Deutschland
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Deutschland
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Deutschland, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat chronisches Hepatitis-B-Virus-Hüllantigen (HBeAg) negative Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, dokumentiert durch einen positiven Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test und/oder nachweisbare HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch
  • Ist auf einer stabilen Behandlung mit einem der zugelassenen oralen Nukleos(t)id-Analoga (NA)-Polymerase-Inhibitoren Tenofoviralafenamid, Tenofovirdisoproxilfumarat oder Entecavir für mehr als oder gleich (>=)12 Monate vor dem Screening. Ein Wechsel zwischen den oben genannten Behandlungen in der Vorgeschichte ist akzeptabel, solange er nicht durch ein virologisches Versagen ausgelöst wurde
  • Muss HBV-DNA-Spiegel von weniger als (<) 60 internationalen Einheiten/Milliliter (IE/ml) bei 2 Gelegenheiten nachweisen, die durch mehr als (>) 6 Monate getrennt sind (von denen einer die Screening-Bewertung sein kann).
  • Hat HBsAg-Spiegel beim Screening zwischen 100 IE/ml und 10.000 IE/ml
  • Hat seit mindestens 6 Monaten vor dem Ausgangswert normale Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel, ohne dass eine dokumentierte Messung das 1,25-fache der Obergrenze des Normalwerts [ULN] überschreitet). Mindestanforderung ist die Dokumentation von zwei ALT-Ergebnissen innerhalb des Jahres vor dem Ausgangswert, von denen einer die Screening-Beurteilung sein kann.

Ausschlusskriterien:

  • Vorliegen einer fortgeschrittenen Leberfibrose oder Leberzirrhose bei 1 der nachstehenden Untersuchungen, die weniger als oder gleich (<=)6 Monate vor Studienbeginn durchgeführt wurden: a. Metavir-Score 3 oder 4 in einer Leberbiopsie ODER b. Fibroscan-Ergebnis von >9 Kilopascal (kPa) ODER c. Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Ergebnis von >=1,55 Meter/Sekunde (m/s)

  • Klinische Anzeichen oder Vorgeschichte einer Leberzirrhose oder Leberdekompensation:

    1. Metavir-Score 4 in einem historischen Biopsie-OP
    2. Aszites, Ösophagusvarizen oder hepatische Enzephalopathie ODER
    3. Dokumentation einer der folgenden Laboranomalien innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening:

    ich. direktes (konjugiertes) Bilirubin > 1,2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER ii. Prothrombinzeit (PT) > 1,2 mal ULN ODER iii. Serumalbumin <3,5 Gramm pro Deziliter (g/dl)

  • Positiver serologischer Test beim Screening auf eines der folgenden:

    1. Anti-Hepatitis-B-Oberflächen (ant-HBs)-Antikörper
    2. HBeAg
    3. Anti-Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-1 oder Anti-HIV-2-Antikörper
    4. Anti-Hepatitis-A-Virus (HAV) Immunglobulin M (IgM)-Antikörper
    5. Anti-Hepatitis-C-Virus (ant-HCV)-Antikörper
    6. Anti-Hepatitis-D-Virus (Anti-HDV)-Antikörper
  • Teilnehmer mit Anzeichen einer Lebererkrankung ohne HBV-Ätiologie. Dies schließt Hepatitis-A-, -C- oder -D-Virusinfektionen (wie oben), arzneimittel- oder alkoholbedingte Lebererkrankungen, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, α-1-Antitrypsinmangel, primäre biliäre Zirrhose, primäre Sklerosierung ein, ist aber nicht darauf beschränkt Cholangitis, nichtalkoholische Steatohepatitis oder jede andere Nicht-HBV-Lebererkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
  • Hat eine Vorgeschichte von anhaltender oder wiederkehrender Hyperbilirubinämie, sofern dies nicht durch eine bekannte Gilbert-Krankheit erklärt wird
  • Vorgeschichte von Bluterkrankungen (Blutungsprobleme oder Blutgerinnsel, Thalassämie major oder Sichelzellenanämie).
  • Schwere lokale oder systemische Reaktionen auf eine Impfung in der Vorgeschichte oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo + Nukleos(t)id-Analoga (NA)
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1, Woche 4 und Woche 12 eine intramuskuläre (IM) Placebo-Injektion zusammen mit einer NA-Standardbehandlung.
Biologisch: Placebo
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1, Woche 4 und Woche 12 1 ml (0,9 Prozent [%] Natriumchlorid [NaCl]) einer Placebolösung, die der JNJ-64300535-Elektroporations-vermittelten IM-Injektion entspricht.
Arzneimittel: Nucleos(t)id-Analoga (NA)
Die Teilnehmer erhalten NA als Standardbehandlung.
Experimental: JNJ-64300535 + NA
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1, Woche 4 und Woche 12 eine IM-Injektion JNJ-64300535 zusammen mit einer NA-Standardbehandlung.
Arzneimittel: Nucleos(t)id-Analoga (NA)
Die Teilnehmer erhalten NA als Standardbehandlung.
Biologisch: JNJ-64300535
Die Teilnehmer erhalten den JNJ-64300535-Impfstoff durch Elektroporations-vermittelte IM-Injektion an Tag 1, Woche 4 und Woche 12.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) nach Schweregrad und Beziehung zur Studienbehandlung und Dosisstufe
Zeitfenster: Bis Woche 16
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat. Der Schweregrad von UE wird gemäß der Tabelle der Division of AIDS (DAIDS) zur Einstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern wie folgt eingestuft: Leicht = Grad 1, Mittel = Grad 2, Schwer = Grad 3, Potentiell lebensbedrohlich = Grad 4.
Bis Woche 16
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien
Zeitfenster: Bis Woche 16
Die Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien in Bezug auf Hämatologie, Serumchemie, Gerinnung, Leberfunktionstests und Urinanalyse wird gemeldet. Laboranomalien werden gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern wie folgt eingestuft: Leicht = Grad 1, Mittel = Grad 2, Schwer = Grad 3, Potenziell lebensbedrohlich = Grad 4.
Bis Woche 16
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis Woche 16
Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen, einschließlich Blutdruck, Puls/Herzfrequenz und Körpertemperatur, wird gemeldet.
Bis Woche 16
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen bei den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung (Palpation der Lymphknoten, Größe, Körpergewicht und Hautuntersuchung).
Zeitfenster: Bis Woche 16
Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Parameter der körperlichen Untersuchung wird gemeldet. Eine vollständige körperliche Untersuchung (einschließlich Palpation der Lymphknoten, Größe, Körpergewicht und Hautuntersuchung) und eine symptomorientierte körperliche Untersuchung werden durchgeführt.
Bis Woche 16
Anzahl der Teilnehmer mit akuten Reaktionen an der Injektionsstelle an Tag 1
Zeitfenster: 0 bis 2 Stunden nach der Impfung am 1. Tag
Die Teilnehmer werden auf akute Reaktionen an der Injektionsstelle untersucht. Akute Reaktionen sind die Reaktionen, die innerhalb von 0 bis 2 Stunden nach der Impfung auftreten. Akute Reaktionen werden wie folgt eingestuft: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Leicht, Grad 2 = Mäßig, Grad 3 = Schwer, Grad 4 = Potentiell lebensbedrohlich.
0 bis 2 Stunden nach der Impfung am 1. Tag
Anzahl der Teilnehmer mit akuten Reaktionen an der Injektionsstelle in Woche 4
Zeitfenster: 0 bis 2 Stunden nach der Impfung in Woche 4
Die Teilnehmer werden auf akute Reaktionen an der Injektionsstelle untersucht. Akute Reaktionen sind die Reaktionen, die innerhalb von 0 bis 2 Stunden nach der Impfung auftreten. Akute Reaktionen werden wie folgt eingestuft: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Leicht, Grad 2 = Mäßig, Grad 3 = Schwer, Grad 4 = Potentiell lebensbedrohlich.
0 bis 2 Stunden nach der Impfung in Woche 4
Anzahl der Teilnehmer mit akuten Reaktionen an der Injektionsstelle in Woche 12
Zeitfenster: 0 bis 2 Stunden nach der Impfung in Woche 12
Die Teilnehmer werden auf akute Reaktionen an der Injektionsstelle untersucht. Akute Reaktionen sind die Reaktionen, die innerhalb von 0 bis 2 Stunden nach der Impfung auftreten. Akute Reaktionen werden wie folgt eingestuft: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Leicht, Grad 2 = Mäßig, Grad 3 = Schwer, Grad 4 = Potentiell lebensbedrohlich.
0 bis 2 Stunden nach der Impfung in Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit Reaktionen an der Injektionsstelle nach der Impfung an Tag 1
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Impfung am 1. Tag
Die Teilnehmer werden auf Reaktogenität bewertet. Reaktogenität bedeutet Reaktionen an der Injektionsstelle, die 7 Tage nach der Impfung auftreten. Der Schweregrad der Reaktionen wird wie folgt eingestuft: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Leicht, Grad 2 = Mäßig, Grad 3 = Schwer, Grad 4 = Potentiell lebensbedrohlich.
Bis zu 7 Tage nach der Impfung am 1. Tag
Anzahl der Teilnehmer mit Reaktionen an der Injektionsstelle nach der Impfung in Woche 4
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Impfung in Woche 4
Die Teilnehmer werden auf Reaktogenität bewertet. Reaktogenität bedeutet Reaktionen an der Injektionsstelle, die 7 Tage nach der Impfung auftreten. Der Schweregrad der Reaktionen wird wie folgt eingestuft: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Leicht, Grad 2 = Mäßig, Grad 3 = Schwer, Grad 4 = Potentiell lebensbedrohlich.
Bis zu 7 Tage nach der Impfung in Woche 4
Anzahl der Teilnehmer mit Reaktionen an der Injektionsstelle nach der Impfung in Woche 12
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Impfung in Woche 12
Die Teilnehmer werden auf Reaktogenität bewertet. Reaktogenität bedeutet Reaktionen an der Injektionsstelle, die 7 Tage nach der Impfung auftreten. Der Schweregrad der Reaktionen wird wie folgt eingestuft: Grad 0 = Normal, Grad 1 = Leicht, Grad 2 = Mäßig, Grad 3 = Schwer, Grad 4 = Potentiell lebensbedrohlich.
Bis zu 7 Tage nach der Impfung in Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer positiven Hepatitis-B-Virus (HBV)-spezifischen T-Zell-Antwort
Zeitfenster: Tag 1, Woche 2, 6, 14, 24, 48 und 60
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer positiven HBV-spezifischen T-Zell-Antwort, bewertet durch den Interferon (IFN)-Gamma-ELISpot-Assay, wird gemeldet.
Tag 1, Woche 2, 6, 14, 24, 48 und 60
Zeit bis zum Nachweis von HBV-spezifischen T-Zell-Antworten
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 60
Die Zeit bis zur HBV-spezifischen T-Zell-Antwort ist definiert als das Zeitintervall zwischen Tag 1 (Impfung) bis zum Datum des ersten Nachweises einer positiven HBV-spezifischen T-Zell-Antwort.
Tag 1 bis Woche 60
Prozentsatz der CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten
Zeitfenster: Tag 1, Woche 2, 6, 14, 24, 48 und 60
Die Aktivierung von CD4+- und CD8+-T-Zell-Untergruppen und ihre Zytokinexpressionsmuster (die mindestens 1 Interleukin [IL]-2, Tumornekrosefaktor-alpha [TNF-α] oder IFN-γ exprimieren, die für ein beliebiges Antigen spezifisch sind) werden bestimmt durch Intrazelluläre Zytokinfärbung (ICS).
Tag 1, Woche 2, 6, 14, 24, 48 und 60
Hepatitis-B-Antigen-spezifische zelluläre Immunantwort
Zeitfenster: Tag 1, Woche 2, 6, 14, 24, 48 und 60
Das Ausmaß der Hepatitis-B-Antigen-spezifischen zellulären Immunantworten wird durch ICS bewertet.
Tag 1, Woche 2, 6, 14, 24, 48 und 60
Anzahl der TriGrid Delivery System (TDS)-Intramuscular (IM) v2.0-Gerätefehlerzustände nach Typ
Zeitfenster: Tag 1, Woche 4 und 12
Die Anzahl der TDS-IM v2.0-Gerätefehlerbedingungen nach Typ wird beobachtet. Vom Benutzer gemeldete Fehlerzustände werden dokumentiert, um eine Bewertung der Gerätezuverlässigkeit zu ermöglichen. Zu bewertende Gerätefunktionen umfassen Elektroden-/Nadeleinsatz, Studienbehandlungsverabreichung und Elektroporationsanwendung.
Tag 1, Woche 4 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 64300535HPB1001 (Andere Kennung: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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