Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, reaktogenności i immunogenności JNJ-64300535, szczepionki DNA, podawanej przez wstrzyknięcie domięśniowe za pośrednictwem elektroporacji, u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy są na stabilnej terapii nukleos(t)ide i z supresją wirusologiczną

13 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Janssen Sciences Ireland UC

Pierwsze u ludzi, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, reaktogenność i immunogenność JNJ-64300535, szczepionki DNA, podawanej uczestnikom poprzez wstrzyknięcie domięśniowe za pośrednictwem elektroporacji Z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy są na stabilnej terapii nukleosomowej (T)Ide i mają supresję wirusologiczną

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i reaktogenności rosnących dawek JNJ-64300535 dostarczanych przez wstrzyknięcie domięśniowe za pośrednictwem elektroporacji u uczestników z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B (CHB) leczonych analogami nukleozydów (NA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Belgia
        • Université libre de Bruxelles (ULB) - Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgia
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Niemcy
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Niemcy
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Niemcy, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma przewlekłe zapalenie wątroby typu B z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu otoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) z ujemnym wynikiem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) udokumentowanym dodatnim testem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub wykrywalnym kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) HBV co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
  • Jest na stabilnym leczeniu jednym z zatwierdzonych doustnych analogów nukleozydowych (NA) inhibitorów polimerazy alafenamidem tenofowiru, fumaranem dizoproksylu tenofowiru lub entekawirem przez co najmniej (>=) 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Historia zmian pomiędzy powyższymi sposobami leczenia jest akceptowalna, o ile nie była spowodowana niepowodzeniem wirusologicznym
  • Musi wykazać poziom HBV DNA niższy niż (<)60 jednostek międzynarodowych/mililitr (IU/ml) w 2 przypadkach w odstępie dłuższym niż (>)6 miesięcy (z czego jeden może być oceną przesiewową).
  • Ma poziomy HBsAg podczas badań przesiewowych między 100 IU/mL a 10 000 IU/mL
  • Ma prawidłowy poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) przez co najmniej 6 miesięcy przed punktem wyjściowym, bez udokumentowanego pomiaru przekraczającego 1,25-krotność górnej granicy normy [GGN]). Minimalnym wymogiem jest udokumentowanie dwóch wyników ALT w ciągu roku poprzedzającego punkt wyjściowy, z których jeden może stanowić ocenę przesiewową.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność zaawansowanego zwłóknienia lub marskości wątroby w 1 z poniższych ocen wykonanych mniej niż (<=) 6 miesięcy przed punktem wyjściowym: a. Wynik Metavir 3 lub 4 w biopsji wątroby LUB b. Wynik Fibroscan > 9 kilopaskali (kPa) LUB c. Wynik impulsu siły promieniowania akustycznego (ARFI) >=1,55 metra/sekundę (m/s)

  • Objawy kliniczne lub historia marskości wątroby lub dekompensacji czynności wątroby:

    1. Wynik Metavir 4 w historycznej biopsji LUB
    2. wodobrzusze, żylaki przełyku lub encefalopatia wątrobowa LUB
    3. udokumentowanie jednej z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego:

    ja. bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) >1,2 razy górna granica normy (GGN) LUB ii. czas protrombinowy (PT) >1,2 razy GGN LUB iii. albumina surowicy <3,5 grama na decylitr (g/dl)

  • Pozytywny wynik testu serologicznego podczas badania przesiewowego w kierunku któregokolwiek z poniższych:

    1. przeciwciała przeciw powierzchniowemu zapaleniu wątroby typu B (ant-HBs).
    2. HBeAg
    3. przeciwciała przeciw ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV)-1 lub przeciwciała anty-HIV-2
    4. immunoglobuliny M (IgM) przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV).
    5. przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (ant-HCV).
    6. przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu D (anty-HDV).
  • Uczestnicy z jakimkolwiek dowodem choroby wątroby o etiologii innej niż HBV. Obejmuje to między innymi infekcje wirusowe zapalenia wątroby typu A, C lub D (jak powyżej), choroby wątroby związane z narkotykami lub alkoholem, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niedobór α-1-antytrypsyny, pierwotną marskość żółciową, pierwotne stwardnienie zapalenie dróg żółciowych, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby lub jakakolwiek inna choroba wątroby inna niż HBV uznana przez badacza za istotną klinicznie
  • Ma historię uporczywej lub nawracającej hiperbilirubinemii, chyba że jest to wyjaśnione przez znaną chorobę Gilberta
  • Historia zaburzeń krwi (problemy z krwawieniem lub zakrzep krwi, talasemia major lub anemia sierpowata).
  • Historia ciężkich reakcji miejscowych lub ogólnoustrojowych na jakąkolwiek szczepionkę lub historia ciężkich reakcji alergicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo + Analogi nukleos(t)idowe (NA)
Uczestnicy otrzymają zastrzyki domięśniowe (IM) placebo w dniu 1, tygodniu 4 i tygodniu 12, wraz ze standardowym leczeniem NA.
Biologiczny: Placebo
Uczestnicy otrzymają 1 ml (0,9 procent [%] chlorku sodu [NaCl]) roztworu placebo odpowiadającego wstrzyknięciu domięśniowemu za pośrednictwem elektroporacji JNJ-64300535 w dniu 1, tygodniu 4 i tygodniu 12.
Lek: Nucleo(t)ide Analogs (NA)
Uczestnicy otrzymają NA jako standard leczenia pielęgnacyjnego.
Eksperymentalny: JNJ-64300535 + NA
Uczestnicy otrzymają zastrzyk IM JNJ-64300535 w dniu 1, tygodniu 4 i tygodniu 12, wraz ze standardowym leczeniem NA.
Lek: Nucleo(t)ide Analogs (NA)
Uczestnicy otrzymają NA jako standard leczenia pielęgnacyjnego.
Biologiczny: JNJ-64300535
Uczestnicy otrzymają szczepionkę JNJ-64300535 przez wstrzyknięcie domięśniowe za pośrednictwem elektroporacji w dniu 1, tygodniu 4 i tygodniu 12.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) według ciężkości i związku z badanym leczeniem i poziomem dawki
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione zgodnie z tabelą podziału AIDS (DAIDS) do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci w następujący sposób: Łagodne = Stopień 1, Umiarkowane = Stopień 2, Ciężkie = Stopień 3, Potencjalnie zagrażające życiu = Stopień 4.
Do 16 tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Zgłoszona zostanie liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi związanymi z hematologią, chemią surowicy, krzepliwością, testami czynności wątroby i analizą moczu. Nieprawidłowości laboratoryjne zostaną ocenione zgodnie z tabelą DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci w następujący sposób: łagodne = stopień 1, umiarkowane = stopień 2, ciężkie = stopień 3, potencjalnie zagrażające życiu = stopień 4.
Do 16 tygodnia
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Zgłoszona zostanie liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów życiowych, w tym ciśnienia krwi, tętna/tętna i temperatury ciała.
Do 16 tygodnia
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w badaniu przedmiotowym (badanie palpacyjne węzłów chłonnych, wzrost, masa ciała i badanie skóry)
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Zgłoszona zostanie liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów badania fizykalnego. Zostanie przeprowadzone pełne badanie fizykalne (w tym badanie palpacyjne węzłów chłonnych, wzrostu, masy ciała i skóry) oraz badanie fizykalne ukierunkowane na objawy.
Do 16 tygodnia
Liczba uczestników z ostrymi reakcjami w miejscu wstrzyknięcia w dniu 1
Ramy czasowe: Od 0 do 2 godzin po szczepieniu w dniu 1
Uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem ostrych reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Ostre reakcje oznaczają reakcje, które występują w ciągu 0 do 2 godzin po szczepieniu. Ostre reakcje będą oceniane w następujący sposób: stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Od 0 do 2 godzin po szczepieniu w dniu 1
Liczba uczestników z ostrymi reakcjami w miejscu wstrzyknięcia w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Od 0 do 2 godzin po szczepieniu w 4. tygodniu
Uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem ostrych reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Ostre reakcje oznaczają reakcje, które występują w ciągu 0 do 2 godzin po szczepieniu. Ostre reakcje będą oceniane w następujący sposób: stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Od 0 do 2 godzin po szczepieniu w 4. tygodniu
Liczba uczestników z ostrymi reakcjami w miejscu wstrzyknięcia w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Od 0 do 2 godzin po szczepieniu w 12. tygodniu
Uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem ostrych reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Ostre reakcje oznaczają reakcje, które występują w ciągu 0 do 2 godzin po szczepieniu. Ostre reakcje będą oceniane w następujący sposób: stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Od 0 do 2 godzin po szczepieniu w 12. tygodniu
Liczba uczestników z odczynami w miejscu wstrzyknięcia po szczepieniu w dniu 1
Ramy czasowe: Do 7 dni po szczepieniu w dniu 1
Uczestnicy będą oceniani pod kątem reaktogenności. Reaktogenność oznacza reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które pojawiają się po 7 dniach od szczepienia. Nasilenie reakcji zostanie ocenione w następujący sposób: stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Do 7 dni po szczepieniu w dniu 1
Liczba uczestników z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia po szczepieniu w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Do 7 dni po szczepieniu w 4. tygodniu
Uczestnicy będą oceniani pod kątem reaktogenności. Reaktogenność oznacza reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które pojawiają się po 7 dniach od szczepienia. Nasilenie reakcji zostanie ocenione w następujący sposób: stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Do 7 dni po szczepieniu w 4. tygodniu
Liczba uczestników z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia po szczepieniu w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Do 7 dni po szczepieniu w 12. tygodniu
Uczestnicy będą oceniani pod kątem reaktogenności. Reaktogenność oznacza reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które pojawiają się po 7 dniach od szczepienia. Nasilenie reakcji zostanie ocenione w następujący sposób: stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Do 7 dni po szczepieniu w 12. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z dodatnią odpowiedzią swoistą dla wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 2, 6, 14, 24, 48 i 60
Odsetek uczestników z dodatnią odpowiedzią limfocytów T specyficznych dla HBV, oceniony za pomocą testu interferonu (IFN)-gamma ELISpot, zostanie zgłoszony.
Dzień 1, tydzień 2, 6, 14, 24, 48 i 60
Czas do wykrycia odpowiedzi komórek T specyficznych dla HBV
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 60
Czas do wystąpienia odpowiedzi swoistych limfocytów T HBV definiuje się jako odstęp czasu między dniem 1. (szczepienie) a datą pierwszego dowodu pozytywnej odpowiedzi swoistych limfocytów T HBV.
Dzień 1 do tygodnia 60
Procent odpowiedzi komórek T CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 2, 6, 14, 24, 48 i 60
Aktywacja podzbiorów komórek T CD4+ i CD8+ oraz wzorce ich ekspresji cytokin (wyrażających co najmniej 1 interleukinę [IL]-2, czynnik martwicy nowotworu alfa [TNF-α] lub IFN-γ specyficzny dla dowolnego antygenu) zostaną określone przez Barwienie wewnątrzkomórkowych cytokin (ICS).
Dzień 1, tydzień 2, 6, 14, 24, 48 i 60
Komórkowa odpowiedź immunologiczna specyficzna dla antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 2, 6, 14, 24, 48 i 60
Stopień komórkowej odpowiedzi immunologicznej swoistej dla antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B zostanie oceniony za pomocą ICS.
Dzień 1, tydzień 2, 6, 14, 24, 48 i 60
Liczba systemu podawania TriGrid (TDS) — podanie domięśniowe (IM) v2.0 Warunki usterki urządzenia według typu
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 4 i 12
Zaobserwowana zostanie liczba stanów awarii urządzenia TDS-IM v2.0 według rodzaju. Zgłoszone przez użytkownika stany awarii zostaną udokumentowane, aby umożliwić ocenę niezawodności urządzenia. Oceniane funkcje urządzenia obejmują zakładanie elektrod/igieł, podawanie badanego leku i stosowanie elektroporacji.
Dzień 1, tydzień 4 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 64300535HPB1001 (Inny identyfikator: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj