Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, реактогенности и иммуногенности JNJ-64300535, ДНК-вакцины, вводимой внутримышечной инъекцией, опосредованной электропорацией, у участников с хроническим гепатитом В, получающих терапию стабильным нуклеос(т)идом и вирусологически подавлены

13 апреля 2021 г. обновлено: Janssen Sciences Ireland UC

Первое на людях, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, реактогенности и иммуногенности ДНК-вакцины JNJ-64300535, вводимой внутримышечной инъекцией, опосредованной электропорацией, у участников Пациенты с хроническим гепатитом В, получающие терапию стабильными нуклеоз(Т)идами и вирусологически подавленные

Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости и реактогенности растущих доз JNJ-64300535, доставляемых посредством внутримышечной инъекции, опосредованной электропорацией, у пациентов с хроническим гепатитом B (CHB), получавших лечение аналогами нуклеоз(т)идов (NA).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) - Stuivenberg
      • Brussels, Бельгия
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
      • Brussels, Бельгия
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Германия
      • Hamburg, Германия
        • IFI Hamburg
      • Leipzig, Германия
        • UK Leipzig
      • Regensburg, Германия
        • Universitat Regensburg
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68167
        • Ruprecht-Karls-U Mannheim
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Германия, 30625
        • MH Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • UK Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • Queen Elizabeth - Birmingham
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • Royal Free - London
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College - London
      • London, Соединенное Королевство
        • Bart's Health - Blizard Inst. London
      • Manchester, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Pennine Acute Hospitals - Manchester

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеет отрицательный антиген оболочки вируса гепатита В (HBeAg) инфекцию вируса гепатита В (HBV), подтвержденную положительным тестом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или обнаруживаемой дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) HBV не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга
  • Находится на стабильном лечении одним из одобренных пероральных ингибиторов полимеразы нуклеоз(т)идных аналогов (НА) тенофовира алафенамида, тенофовира дизопроксила фумарата или энтекавира в течение более или равного (>=) 12 месяцев до скрининга. Переключение между вышеуказанными видами лечения в анамнезе допустимо, если оно не было вызвано вирусологической неудачей.
  • Должен продемонстрировать уровень ДНК ВГВ менее (<)60 международных единиц/миллилитр (МЕ/мл) в 2 случаях с промежутком более (>)6 месяцев (один из которых может быть скрининговой оценкой).
  • Имеет уровни HBsAg при скрининге от 100 МЕ/мл до 10 000 МЕ/мл.
  • Имеет нормальный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в течение по крайней мере 6 месяцев до исходного уровня, при этом документально подтвержденные измерения не превышают верхний предел нормы [ВГН] в 1,25 раза). Минимальным требованием является документирование двух результатов АЛТ в течение года, предшествующего базовому уровню, один из которых может быть скрининговой оценкой.

Критерий исключения:

  • Наличие прогрессирующего фиброза или цирроза печени в 1 из приведенных ниже оценок, проведенных менее чем за (<=) 6 месяцев до исходного уровня: a. 3 или 4 балла по метавиру при биопсии печени ИЛИ b. Результат Fibroscan >9 кПа (кПа) ИЛИ c. Результат импульса силы акустического излучения (ARFI) >=1,55 м/с (м/с)

  • Клинические признаки или история цирроза печени или печеночной декомпенсации:

    1. Оценка метавира 4 балла при биопсии в анамнезе ИЛИ
    2. асцит, варикозное расширение вен пищевода или печеночная энцефалопатия ИЛИ
    3. документирование одного из следующих лабораторных отклонений в течение 12 месяцев после скрининга:

    я. прямой (конъюгированный) билирубин более чем в 1,2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) ИЛИ ii. протромбиновое время (ПВ) >1,2 раза выше ВГН ИЛИ iii. сывороточный альбумин <3,5 грамма на децилитр (г/дл)

  • Положительный серологический тест при скрининге любого из следующего:

    1. поверхностные антитела против гепатита В (ant-HBs)
    2. HBeAg
    3. антитела против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или против ВИЧ-2
    4. антитела иммуноглобулина M (IgM) к вирусу гепатита А (HAV)
    5. антитела к вирусу гепатита С (ant-HCV)
    6. антитела к вирусу гепатита D (анти-HDV)
  • Участники с любыми признаками заболевания печени не-HBV-этиологии. Это включает, но не ограничивается вирусными инфекциями гепатита А, С или D (как указано выше), заболеванием печени, связанным с наркотиками или алкоголем, аутоиммунным гепатитом, гемохроматозом, болезнью Вильсона, дефицитом α-1-антитрипсина, первичным билиарным циррозом, первичным склерозом. холангит, неалкогольный стеатогепатит или любое другое заболевание печени, не связанное с ВГВ, которое исследователем считается клинически значимым
  • Имеет в анамнезе постоянную или рецидивирующую гипербилирубинемию, если только она не связана с известной болезнью Жильбера.
  • Заболевания крови в анамнезе (проблемы с кровотечением или сгусток крови, большая талассемия или серповидноклеточная анемия).
  • В анамнезе тяжелые местные или системные реакции на любую вакцинацию или тяжелые аллергические реакции в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо + аналоги нуклеоз(т)идов (NA)
Участники получат внутримышечную (IM) инъекцию плацебо в день 1, неделю 4 и неделю 12 вместе со стандартным лечением NA.
Биологический: Плацебо
Участники получат 1 мл (0,9 процента [%] хлорида натрия [NaCl]) раствора плацебо, соответствующего внутримышечной инъекции, опосредованной электропорацией JNJ-64300535, в день 1, неделю 4 и неделю 12.
Лекарство: Аналоги нуклеоз(т)идов (NA)
Участники получат NA в качестве стандартного лечения.
Экспериментальный: JNJ-64300535 + нет данных
Участники получат внутримышечную инъекцию JNJ-64300535 в день 1, неделю 4 и неделю 12 вместе со стандартным лечением NA.
Лекарство: Аналоги нуклеоз(т)идов (NA)
Участники получат NA в качестве стандартного лечения.
Биологический: JNJ-64300535
Участники получат вакцину JNJ-64300535 с помощью внутримышечной инъекции, опосредованной электропорацией, в день 1, неделю 4 и неделю 12.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести и связи с исследуемым лечением и уровнем дозы
Временное ограничение: До 16 недели
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Тяжесть НЯ будет классифицироваться в соответствии с Таблицей Отдела СПИДа (DAIDS) для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей следующим образом: легкая = степень 1, средняя = степень 2, тяжелая = степень 3, потенциально опасная для жизни = степень 4.
До 16 недели
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: До 16 недели
Будет сообщено о количестве участников с лабораторными отклонениями, связанными с гематологией, биохимией сыворотки, коагуляцией, функциональными тестами печени и анализом мочи. Лабораторные нарушения будут классифицироваться в соответствии с таблицей DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей следующим образом: легкая = степень 1, умеренная = степень 2, тяжелая = степень 3, потенциально опасная для жизни = степень 4.
До 16 недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 16 недели
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности, включая артериальное давление, пульс/частоту сердечных сокращений и температуру тела.
До 16 недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями при физическом осмотре (пальпация лимфатических узлов, рост, масса тела и осмотр кожи)
Временное ограничение: До 16 недели
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми изменениями параметров физического обследования. Будет проведено полное физикальное обследование (включая пальпацию лимфатических узлов, определение роста, массы тела и осмотр кожи) и физикальное обследование по симптомам.
До 16 недели
Количество участников с острыми реакциями в месте инъекции в 1-й день
Временное ограничение: От 0 до 2 часов после вакцинации в 1-й день
Участники будут оцениваться на наличие острых реакций в месте инъекции. Острые реакции означают реакции, возникающие в течение 0–2 часов после вакцинации. Острые реакции будут классифицироваться следующим образом: степень 0 = нормальная, степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни.
От 0 до 2 часов после вакцинации в 1-й день
Количество участников с острыми реакциями в месте инъекции на 4 неделе
Временное ограничение: От 0 до 2 часов после вакцинации на 4-й неделе
Участники будут оцениваться на наличие острых реакций в месте инъекции. Острые реакции означают реакции, возникающие в течение 0–2 часов после вакцинации. Острые реакции будут классифицироваться следующим образом: степень 0 = нормальная, степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни.
От 0 до 2 часов после вакцинации на 4-й неделе
Количество участников с острыми реакциями в месте инъекции на 12-й неделе
Временное ограничение: От 0 до 2 часов после вакцинации на 12 неделе
Участники будут оцениваться на наличие острых реакций в месте инъекции. Острые реакции означают реакции, возникающие в течение 0–2 часов после вакцинации. Острые реакции будут классифицироваться следующим образом: степень 0 = нормальная, степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни.
От 0 до 2 часов после вакцинации на 12 неделе
Количество участников с реакциями в месте инъекции после вакцинации в 1-й день
Временное ограничение: До 7 дней после вакцинации в 1-й день
Участники будут оцениваться на Реактогенность. Реактогенность означает реакции в месте инъекции, возникающие через 7 дней после вакцинации. Серьезность реакций будет оцениваться следующим образом: степень 0 = нормальная, степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни.
До 7 дней после вакцинации в 1-й день
Количество участников с реакциями в месте инъекции после вакцинации на 4-й неделе
Временное ограничение: До 7 дней после вакцинации на 4-й неделе
Участники будут оцениваться на Реактогенность. Под реактогенностью понимают реакции в месте инъекции, возникающие через 7 дней после вакцинации. Серьезность реакций будет оцениваться следующим образом: степень 0 = нормальная, степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни.
До 7 дней после вакцинации на 4-й неделе
Количество участников с реакциями в месте инъекции после вакцинации на 12-й неделе
Временное ограничение: До 7 дней после вакцинации на 12 неделе
Участники будут оцениваться на Реактогенность. Реактогенность означает реакции в месте инъекции, возникающие через 7 дней после вакцинации. Серьезность реакций будет оцениваться следующим образом: степень 0 = нормальная, степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни.
До 7 дней после вакцинации на 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с положительным специфическим ответом Т-клеток на вирус гепатита В (ВГВ)
Временное ограничение: День 1, неделя 2, 6, 14, 24, 48 и 60
Будет сообщен процент участников с положительным HBV-специфическим ответом Т-клеток, оцененным с помощью анализа интерферона (IFN)-gamma ELISpot.
День 1, неделя 2, 6, 14, 24, 48 и 60
Время до обнаружения HBV-специфического Т-клеточного ответа
Временное ограничение: День 1 до недели 60
Время до появления HBV-специфического Т-клеточного ответа определяется как временной интервал между 1-м днем ​​(вакцинация) и датой появления первых признаков положительного HBV-специфического Т-клеточного ответа.
День 1 до недели 60
Процент ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: День 1, неделя 2, 6, 14, 24, 48 и 60
Активация субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-клеток и характер экспрессии их цитокинов (экспрессирующих по крайней мере 1 интерлейкин [IL]-2, фактор некроза опухоли-альфа [TNF-α] или IFN-γ, специфичный к любому антигену) будет определяться с помощью Внутриклеточное цитокиновое окрашивание (ICS).
День 1, неделя 2, 6, 14, 24, 48 и 60
Антиген-специфический клеточный иммунный ответ при гепатите В
Временное ограничение: День 1, неделя 2, 6, 14, 24, 48 и 60
Величина антиген-специфического клеточного иммунного ответа гепатита В будет оцениваться с помощью ICS.
День 1, неделя 2, 6, 14, 24, 48 и 60
Количество систем доставки TriGrid (TDS) — внутримышечные (IM) версии 2.0 Состояния неисправности устройства по типу
Временное ограничение: День 1, неделя 4 и 12
Будет наблюдаться количество условий неисправности устройства TDS-IM v2.0 по типу. Условия отказа, о которых сообщает пользователь, будут задокументированы, чтобы можно было оценить надежность устройства. Функции устройства, подлежащие оценке, включают развертывание электродов/игл, введение исследуемого препарата и применение электропорации.
День 1, неделя 4 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Sciences Ireland UC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 64300535HPB1001 (Другой идентификатор: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2017-000147-41 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться