RRMSにおけるテリフルノミドの機構研究
2022年12月23日 更新者：Yang Mao-Draayer、University of Michigan
寛解性多発性硬化症の再発におけるテリフルノミドの機序研究：MSにおけるテリフルノミドの治療効果の中心的メディエーターとしての調節性Bリンパ球
この研究は、多発性硬化症におけるテリフルノミドの第 IV 相非盲検試験において、テリフルノミドの作用機序に対処することです。
研究者は、テリフルノミド（Aubagio）による治療を開始する 20 人の再発性寛解多発性硬化症患者（グループ 1）を募集します。
患者は、アナーバーにあるミシガン大学ヘルス システムの多発性硬化症センターから登録されます。
一方、MS とその治療の両方の影響を受ける B 細胞と T 細胞の健康なベースラインを確立するために、10 人の健康なコントロールが募集されます (グループ 2)。
この研究では、ベースラインの治療前の血液サンプルを最大2年間定期的に収集します。
血液バイオマーカーの変化は、テリフルノミド治療介入に対する臨床反応と相関します。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症は、主に若年成人に影響を与える、中枢神経系の最も一般的な自己免疫性炎症性および衰弱性の慢性脱髄疾患です。 治療の作用メカニズムと、多発性硬化症患者にどのように作用するかを理解する必要性が非常に高い. ごく最近、テリフルノミド (AubagioTM) が多発性硬化症患者の免疫調節療法として作用することが実証されました。 生化学的な作用機序の一つとして、ピリミジンヌクレオチドの合成に影響を与えるジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (DHODH) の阻害が関与していると考えられていますが、制御性 T 細胞の機能が DHODH とは無関係にこれらの薬剤によって促進されるという報告もあります。 多くの蓄積された証拠は、B リンパ球の特殊なサブセットが制御性 T 細胞の重要なインデューサーであり、TH1 および TH17 細胞を優先的に標的とする可能性のあるキラー機能を持っていることを示唆しています。
この研究は、多発性硬化症におけるテリフルノミドの第 IV 相非盲検試験において、テリフルノミドの作用機序に取り組むことを目的としています。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
30
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
合計 20 人の多発性硬化症 (MS) 患者と 10 人の健常対照者が、研究のために自発的に献血するために募集されます。
血液サンプルは、テリフルノミド治療を開始する前（ベースライン）、および治療の3、6、9、12、18、および24か月後（+/- 2週間）に収集されます。
説明
包含基準:
-「登録時にテリフルノミド（AubagioTM）を新たに開始している」臨床的に定義された再発寛解型MS（RRMS）の患者は、登録前2か月以内に再発またはコルチコステロイド治療の使用の証拠がない
また
がん、慢性感染症、自己免疫疾患などの重大な病状がなく、過去 2 か月間ステロイドを服用しておらず、免疫抑制薬を服用していない健康な対照者。
- インフォームドコンセントを与える能力
- -プロトコルで予定されているように採血を希望する
- -研究に関連するすべての手順と評価を喜んで完了することができます
除外基準:
- -インフォームドコンセントを与える患者の能力に影響を与える可能性のある医学的または精神医学的状態
- -登録から30日以内に治験薬を受け取った
他の疾病修飾薬（Rebif、Betaseron、Avonex、Copaxone、Gilenya、Tecfidera、Alemtuzumab、メトトレキサート、アザチオプリン、ミトキサントロン、シクロホスファミド、シクロスポリン、ナタリズマブ、リツキサン、オクレリズマブなど）を併用している場合、以下に示す最小限のウォッシュアウト期間はありません。
" レビフ、ベタセロン、アボネックス、コパキソン 1 か月以内 " ジンブリタ、プレグリディ、ジレニア、テクフィデラ 2 か月以内 " ナタリズマブ 3 か月以内 " 免疫抑制/化学療法薬 (例: アザチオプリン、メトトレキサート) 6 か月以内 "シクロホスファミド 1 年以内" リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、クラドリビン 1 年以内 "任意の時点でのアレムツズマブ60 mg/m2 を超える用量のリンパ球照射、骨髄移植、または効果が 6 か月以上持続する可能性のあるその他の免疫抑制治療をいつでも受けている
- -妊娠、妊娠しようとする、または研究中の授乳を含む、高用量免疫療法に対する禁忌があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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1
新たにテリフルノミドを処方されたRRMS患者。
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AUBAGIO® (テリフルノミド) は、再発型の多発性硬化症 (MS) の治療に使用される処方薬で、酵素ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼを遮断することによってピリミジンの de novo 合成を阻害します。
他の名前：
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2
健康管理
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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制御およびエフェクター B 細胞サブセットの頻度の変化
時間枠：ベースラインから 6 か月および 12 か月まで
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Aubagio 治療をベースラインおよび健康な対照と比較する
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ベースラインから 6 か月および 12 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CD4+ Th17、Th1、Th2、および Treg 細胞の頻度の変化
時間枠：ベースラインから 6 か月および 12 か月まで
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Aubagio 治療をベースラインおよび健康な対照と比較する
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ベースラインから 6 か月および 12 か月まで
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ケモカインレベルの変化
時間枠：ベースラインから 6 か月および 12 か月まで
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Aubagio 治療をベースラインおよび健康な対照と比較する
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ベースラインから 6 か月および 12 か月まで
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サイトカインレベルの変化
時間枠：ベースラインから 6 か月および 12 か月まで
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Aubagio 治療をベースラインおよび健康な対照と比較する
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ベースラインから 6 か月および 12 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yang Mao-Draayer, MD/PHD、University of Michigan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月17日
一次修了 (実際)
2021年10月13日
研究の完了 (実際)
2021年10月13日
試験登録日
最初に提出
2018年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月7日
最初の投稿 (実際)
2018年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月23日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HUM00136966
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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