Estudos Mecanísticos de Teriflunomida em EMRR
Estudos Mecanísticos da Teriflunomida na Esclerose Múltipla Remitente Recidivante: Linfócitos B Reguladores como Mediadores Centrais dos Efeitos Terapêuticos da Teriflunomida na EM
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose múltipla é a doença desmielinizante crônica autoimune mais comum e debilitante do sistema nervoso central, afetando principalmente adultos jovens. Há uma enorme necessidade de entender o mecanismo de ação do tratamento e como eles podem funcionar em pacientes com esclerose múltipla. Mais recentemente, foi demonstrado que a teriflunomida (AubagioTM) atua como uma terapia imunomoduladora para pacientes com esclerose múltipla. Embora se entenda que um mecanismo bioquímico de ação está relacionado à inibição da diidroorotato desidrogenase (DHODH), que afeta a síntese de nucleotídeos de pirimidina, também há relatos de que as funções das células T reguladoras são promovidas por essas drogas independentemente da DHODH. Muitas evidências acumuladas sugerem que subconjuntos especializados de linfócitos B são importantes indutores de células T reguladoras, além de terem funções assassinas que podem atingir preferencialmente as células TH1 e TH17.
Este estudo tem como objetivo abordar o mecanismo de ação da teriflunomida em um estudo de fase IV aberto com Teriflunomida na esclerose múltipla
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com EM remitente-recorrente (EMRR) clinicamente definida que "começaram recentemente a teriflunomida (AubagioTM) no momento da inscrição" não têm evidência de recidiva ou uso de tratamento com corticosteróides dentro de 2 meses antes da inscrição
OU
Controles saudáveis que não têm uma condição médica significativa, como câncer, infecção crônica ou doença autoimune, não tomaram esteróides nos últimos 2 meses e não estão tomando medicamentos imunossupressores.
- Capacidade de dar consentimento informado
- Disposto a coletar sangue conforme programado no protocolo
- Disposto e capaz de concluir todos os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo
Critério de exclusão:
- Condições médicas ou psiquiátricas que podem afetar a capacidade do paciente de dar consentimento informado
- Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição
Outros medicamentos modificadores da doença concomitantes (como Rebif, Betaseron, Avonex, Copaxone, Gilenya, Tecfidera, Alemtuzumab, metotrexato, azatioprina, mitoxantrone, ciclofosfamida, ciclosporina, natalizumab, rituxan, ocrelizumab, etc.) sem o período mínimo de washout indicado abaixo:
" rebif, betaseron, avonex, copaxone em 1 mês " zinbryta, plegridy, gilenya, tecfidera em 2 meses " natalizumabe em 3 meses " medicamentos imunossupressores/quimioterapêuticos (p. azatioprina, metotrexato) em 6 meses "ciclofosfamida em 1 ano" rituximabe, ofatumumabe, ocrelizumabe, cladribina em 1 ano "alemtuzumabe a qualquer momento" qualquer mitoxantrona durante os 2 anos anteriores à randomização ou evidência de cardiotoxicidade após mitoxantrona ou um tempo de vida cumulativo dose de mais de 60 mg/m2 "irradiação linfóide, transplante de medula óssea ou outros tratamentos imunossupressores com efeitos potencialmente durando mais de 6 meses, a qualquer momento
- Tem alguma contra-indicação para imunoterapia de alta dose, incluindo gravidez, tentativa de engravidar ou amamentação durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
1
Pacientes com EMRR que receberam prescrição recente de Teriflunomida.
|
AUBAGIO® (teriflunomida) é um medicamento de prescrição usado para tratar formas recidivantes de esclerose múltipla (EM), que inibe a síntese de pirimidina de novo bloqueando a enzima diidroorotato desidrogenase.
Outros nomes:
|
|
2
Controles Saudáveis
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na frequência do subconjunto de células B reguladoras e efetoras
Prazo: Desde o início até 6 meses e 12 meses
|
Compare o tratamento com aubagio com a linha de base e com controles saudáveis
|
Desde o início até 6 meses e 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na frequência das células CD4+ Th17, Th1, Th2 e Treg
Prazo: Desde o início até 6 meses e 12 meses
|
Compare o tratamento com aubagio com a linha de base e com controles saudáveis
|
Desde o início até 6 meses e 12 meses
|
|
Alteração nos níveis de quimiocinas
Prazo: Desde o início até 6 meses e 12 meses
|
Compare o tratamento com aubagio com a linha de base e com controles saudáveis
|
Desde o início até 6 meses e 12 meses
|
|
Alteração nos níveis de citocinas
Prazo: Desde o início até 6 meses e 12 meses
|
Compare o tratamento com aubagio com a linha de base e com controles saudáveis
|
Desde o início até 6 meses e 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yang Mao-Draayer, MD/PHD, University of Michigan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hauser SL, Oksenberg JR. The neurobiology of multiple sclerosis: genes, inflammation, and neurodegeneration. Neuron. 2006 Oct 5;52(1):61-76. doi: 10.1016/j.neuron.2006.09.011.
- Trapp BD, Nave KA. Multiple sclerosis: an immune or neurodegenerative disorder? Annu Rev Neurosci. 2008;31:247-69. doi: 10.1146/annurev.neuro.30.051606.094313.
- Bar-Or A, Pachner A, Menguy-Vacheron F, Kaplan J, Wiendl H. Teriflunomide and its mechanism of action in multiple sclerosis. Drugs. 2014 Apr;74(6):659-74. doi: 10.1007/s40265-014-0212-x.
- Lundy SK, Wu Q, Wang Q, Dowling CA, Taitano SH, Mao G, Mao-Draayer Y. Dimethyl fumarate treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis influences B-cell subsets. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Mar 3;3(2):e211. doi: 10.1212/NXI.0000000000000211. eCollection 2016 Apr.
- Claussen MC, Korn T. Immune mechanisms of new therapeutic strategies in MS: teriflunomide. Clin Immunol. 2012 Jan;142(1):49-56. doi: 10.1016/j.clim.2011.02.011. Epub 2011 Mar 1.
- Baban B, Liu JY, Mozaffari MS. Aryl hydrocarbon receptor agonist, leflunomide, protects the ischemic-reperfused kidney: role of Tregs and stem cells. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012 Dec;303(11):R1136-46. doi: 10.1152/ajpregu.00315.2012. Epub 2012 Oct 24.
- Korn T, Magnus T, Toyka K, Jung S. Modulation of effector cell functions in experimental autoimmune encephalomyelitis by leflunomide--mechanisms independent of pyrimidine depletion. J Leukoc Biol. 2004 Nov;76(5):950-60. doi: 10.1189/jlb.0504308. Epub 2004 Aug 24.
- Weigmann B, Jarman ER, Sudowe S, Bros M, Knop J, Reske-Kunz AB. Induction of regulatory T cells by leflunomide in a murine model of contact allergen sensitivity. J Invest Dermatol. 2006 Jul;126(7):1524-33. doi: 10.1038/sj.jid.5700228. Epub 2006 Mar 16.
- Carter NA, Rosser EC, Mauri C. Interleukin-10 produced by B cells is crucial for the suppression of Th17/Th1 responses, induction of T regulatory type 1 cells and reduction of collagen-induced arthritis. Arthritis Res Ther. 2012 Feb 8;14(1):R32. doi: 10.1186/ar3736.
- Flores-Borja F, Bosma A, Ng D, Reddy V, Ehrenstein MR, Isenberg DA, Mauri C. CD19+CD24hiCD38hi B cells maintain regulatory T cells while limiting TH1 and TH17 differentiation. Sci Transl Med. 2013 Feb 20;5(173):173ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3005407.
- Iwata Y, Matsushita T, Horikawa M, Dilillo DJ, Yanaba K, Venturi GM, Szabolcs PM, Bernstein SH, Magro CM, Williams AD, Hall RP, St Clair EW, Tedder TF. Characterization of a rare IL-10-competent B-cell subset in humans that parallels mouse regulatory B10 cells. Blood. 2011 Jan 13;117(2):530-41. doi: 10.1182/blood-2010-07-294249. Epub 2010 Oct 20.
- Mann MK, Maresz K, Shriver LP, Tan Y, Dittel BN. B cell regulation of CD4+CD25+ T regulatory cells and IL-10 via B7 is essential for recovery from experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2007 Mar 15;178(6):3447-56. doi: 10.4049/jimmunol.178.6.3447.
- Matsushita T, Horikawa M, Iwata Y, Tedder TF. Regulatory B cells (B10 cells) and regulatory T cells have independent roles in controlling experimental autoimmune encephalomyelitis initiation and late-phase immunopathogenesis. J Immunol. 2010 Aug 15;185(4):2240-52. doi: 10.4049/jimmunol.1001307. Epub 2010 Jul 12.
- Ray A, Basu S, Williams CB, Salzman NH, Dittel BN. A novel IL-10-independent regulatory role for B cells in suppressing autoimmunity by maintenance of regulatory T cells via GITR ligand. J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3188-98. doi: 10.4049/jimmunol.1103354. Epub 2012 Feb 24.
- Klinker MW, Lundy SK. Multiple mechanisms of immune suppression by B lymphocytes. Mol Med. 2012 Feb 10;18(1):123-37. doi: 10.2119/molmed.2011.00333.
- Cross AH, Stark JL, Lauber J, Ramsbottom MJ, Lyons JA. Rituximab reduces B cells and T cells in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.06.029. Epub 2006 Aug 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Teriflunomida
Outros números de identificação do estudo
- HUM00136966
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .