Teriflunomidin mekanistiset tutkimukset RRMS:ssä
Teriflunomidin mekanistiset tutkimukset uusiutuvassa remittoivassa multippeliskleroosissa: säätelevät B-lymfosyytit teriflunomidin terapeuttisten vaikutusten keskeisinä välittäjinä MS-taudissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi on yleisin autoimmuunitulehduksellinen ja heikentävä keskushermoston krooninen demyelinisoiva sairaus, joka vaikuttaa pääasiassa nuoriin aikuisiin. On valtava tarve ymmärtää hoidon vaikutusmekanismi ja kuinka ne voivat toimia multippeliskleroosipotilailla. Viime aikoina teriflunomidin (AubagioTM) on osoitettu toimivan immuunivastetta moduloivana hoitona multippeliskleroosipotilailla. Vaikka yhden biokemiallisen vaikutusmekanismin ymmärretään liittyvän pyrimidiininukleotidien synteesiin vaikuttavan dihydroorotaattidehydrogenaasin (DHODH) estämiseen, on myös raportoitu, että nämä lääkkeet edistävät säätelevien T-solujen toimintoja DHODH:sta riippumatta. Useat kerääntyvät todisteet viittaavat siihen, että B-lymfosyyttien erikoistuneet alajoukot ovat tärkeitä säätelevien T-solujen indusoijia, samoin kuin niillä on tappajatoimintoja, jotka voivat kohdistua ensisijaisesti TH1- ja TH17-soluihin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käsitellä teriflunomidin vaikutusmekanismia faasin IV avoimessa tutkimuksessa Teriflunomidilla multippeliskleroosissa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla, joilla on kliinisesti määritelty relapsoiva-remittoiva MS-tauti (RRMS), jotka "ovat äskettäin aloittaneet teriflunomidin (AubagioTM) käytön ilmoittautumishetkellä", ei ole todisteita uusiutumisesta tai kortikosteroidihoidon käytöstä 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
TAI
Terveet kontrollit, joilla ei ole merkittävää sairautta, kuten syöpä, krooninen infektio tai autoimmuunisairaus, eivät ole käyttäneet steroideja viimeisen kahden kuukauden aikana ja jotka eivät käytä immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä.
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Haluan ottamaan verikokeen pöytäkirjan mukaisesti
- Halua ja kykenee suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet ja arvioinnit
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka voivat vaikuttaa potilaan kykyyn antaa tietoinen suostumus
- Hän on saanut kokeellisen lääkkeen 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
Samanaikaiset muut sairautta muuttavat lääkkeet (kuten Rebif, Betaseron, Avonex, Copaxone, Gilenya, Tecfidera, Alemtutsumabi, metotreksaatti, atsatiopriini, mitoksantroni, syklofosfamidi, syklosporiini, natalitsumabi, rituksaani, jne.)
"rebif, betaseron, avonex, copaxone 1 kuukauden sisällä" zinbryta, plegridy, gilenya, tecfidera 2 kuukauden sisällä "natalitsumabi 3 kuukauden sisällä" immunosuppressiiviset/kemoterapeuttiset lääkkeet (esim. atsatiopriini, metotreksaatti) 6 kuukauden sisällä " syklofosfamidi 1 vuoden sisällä " rituksimabi, ofatumumabi, okrelitsumabi, kladribiini 1 vuoden sisällä " alemtutsumabi milloin tahansa " mikä tahansa mitoksantroni edellisten 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista tai näyttöä kardiotoksisuudesta mitoksantronin jälkeen - yli 60 mg/m2:n annos lymfaattista säteilytystä, luuytimensiirtoa tai muita immunosuppressiivisia hoitoja, joiden vaikutukset voivat kestää yli 6 kuukautta, milloin tahansa
- Onko hänellä vasta-aiheita suuriannoksiselle immunoterapialle, mukaan lukien raskaus, yrittäminen tulla raskaaksi tai imetys tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
RRMS-potilaat, joille on äskettäin määrätty Teriflunomidea.
|
AUBAGIO® (teriflunomidi) on reseptilääke, jota käytetään multippeliskleroosin (MS) uusiutuvien muotojen hoitoon ja joka estää pyrimidiinin de novo -synteesiä salpaamalla dihydroorotaattidehydrogenaasientsyymiä.
Muut nimet:
|
|
2
Terveelliset kontrollit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset säätely- ja efektori-B-solujen alajoukossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
|
Vertaa aubagio-hoitoa lähtötilanteeseen ja terveisiin kontrolleihin
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CD4+ Th17-, Th1-, Th2- ja Treg-solujen taajuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
|
Vertaa aubagio-hoitoa lähtötilanteeseen ja terveisiin kontrolleihin
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
|
|
Muutos kemokiinitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
|
Vertaa aubagio-hoitoa lähtötilanteeseen ja terveisiin kontrolleihin
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
|
|
Muutos sytokiinitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
|
Vertaa aubagio-hoitoa lähtötilanteeseen ja terveisiin kontrolleihin
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauteen ja 12 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yang Mao-Draayer, MD/PHD, University of Michigan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hauser SL, Oksenberg JR. The neurobiology of multiple sclerosis: genes, inflammation, and neurodegeneration. Neuron. 2006 Oct 5;52(1):61-76. doi: 10.1016/j.neuron.2006.09.011.
- Trapp BD, Nave KA. Multiple sclerosis: an immune or neurodegenerative disorder? Annu Rev Neurosci. 2008;31:247-69. doi: 10.1146/annurev.neuro.30.051606.094313.
- Bar-Or A, Pachner A, Menguy-Vacheron F, Kaplan J, Wiendl H. Teriflunomide and its mechanism of action in multiple sclerosis. Drugs. 2014 Apr;74(6):659-74. doi: 10.1007/s40265-014-0212-x.
- Lundy SK, Wu Q, Wang Q, Dowling CA, Taitano SH, Mao G, Mao-Draayer Y. Dimethyl fumarate treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis influences B-cell subsets. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Mar 3;3(2):e211. doi: 10.1212/NXI.0000000000000211. eCollection 2016 Apr.
- Claussen MC, Korn T. Immune mechanisms of new therapeutic strategies in MS: teriflunomide. Clin Immunol. 2012 Jan;142(1):49-56. doi: 10.1016/j.clim.2011.02.011. Epub 2011 Mar 1.
- Baban B, Liu JY, Mozaffari MS. Aryl hydrocarbon receptor agonist, leflunomide, protects the ischemic-reperfused kidney: role of Tregs and stem cells. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012 Dec;303(11):R1136-46. doi: 10.1152/ajpregu.00315.2012. Epub 2012 Oct 24.
- Korn T, Magnus T, Toyka K, Jung S. Modulation of effector cell functions in experimental autoimmune encephalomyelitis by leflunomide--mechanisms independent of pyrimidine depletion. J Leukoc Biol. 2004 Nov;76(5):950-60. doi: 10.1189/jlb.0504308. Epub 2004 Aug 24.
- Weigmann B, Jarman ER, Sudowe S, Bros M, Knop J, Reske-Kunz AB. Induction of regulatory T cells by leflunomide in a murine model of contact allergen sensitivity. J Invest Dermatol. 2006 Jul;126(7):1524-33. doi: 10.1038/sj.jid.5700228. Epub 2006 Mar 16.
- Carter NA, Rosser EC, Mauri C. Interleukin-10 produced by B cells is crucial for the suppression of Th17/Th1 responses, induction of T regulatory type 1 cells and reduction of collagen-induced arthritis. Arthritis Res Ther. 2012 Feb 8;14(1):R32. doi: 10.1186/ar3736.
- Flores-Borja F, Bosma A, Ng D, Reddy V, Ehrenstein MR, Isenberg DA, Mauri C. CD19+CD24hiCD38hi B cells maintain regulatory T cells while limiting TH1 and TH17 differentiation. Sci Transl Med. 2013 Feb 20;5(173):173ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3005407.
- Iwata Y, Matsushita T, Horikawa M, Dilillo DJ, Yanaba K, Venturi GM, Szabolcs PM, Bernstein SH, Magro CM, Williams AD, Hall RP, St Clair EW, Tedder TF. Characterization of a rare IL-10-competent B-cell subset in humans that parallels mouse regulatory B10 cells. Blood. 2011 Jan 13;117(2):530-41. doi: 10.1182/blood-2010-07-294249. Epub 2010 Oct 20.
- Mann MK, Maresz K, Shriver LP, Tan Y, Dittel BN. B cell regulation of CD4+CD25+ T regulatory cells and IL-10 via B7 is essential for recovery from experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2007 Mar 15;178(6):3447-56. doi: 10.4049/jimmunol.178.6.3447.
- Matsushita T, Horikawa M, Iwata Y, Tedder TF. Regulatory B cells (B10 cells) and regulatory T cells have independent roles in controlling experimental autoimmune encephalomyelitis initiation and late-phase immunopathogenesis. J Immunol. 2010 Aug 15;185(4):2240-52. doi: 10.4049/jimmunol.1001307. Epub 2010 Jul 12.
- Ray A, Basu S, Williams CB, Salzman NH, Dittel BN. A novel IL-10-independent regulatory role for B cells in suppressing autoimmunity by maintenance of regulatory T cells via GITR ligand. J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3188-98. doi: 10.4049/jimmunol.1103354. Epub 2012 Feb 24.
- Klinker MW, Lundy SK. Multiple mechanisms of immune suppression by B lymphocytes. Mol Med. 2012 Feb 10;18(1):123-37. doi: 10.2119/molmed.2011.00333.
- Cross AH, Stark JL, Lauber J, Ramsbottom MJ, Lyons JA. Rituximab reduces B cells and T cells in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.06.029. Epub 2006 Aug 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Teriflunomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00136966
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .