Studi meccanicistici di Teriflunomide in RRMS
Studi meccanicistici sulla teriflunomide nella sclerosi multipla recidivante-remittente: linfociti B regolatori come mediatori centrali degli effetti terapeutici della teriflunomide nella SM
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sclerosi multipla è la più comune malattia demielinizzante autoimmune infiammatoria e debilitante cronica del sistema nervoso centrale che colpisce principalmente i giovani adulti. C'è un enorme bisogno di comprendere il meccanismo d'azione del trattamento e come potrebbero funzionare nei pazienti con sclerosi multipla. Più recentemente, è stato dimostrato che la teriflunomide (AubagioTM) agisce come terapia immunomodulante per i pazienti con sclerosi multipla. Sebbene si ritenga che un meccanismo d'azione biochimico sia correlato all'inibizione della diidroorotato deidrogenasi (DHODH) che influenza la sintesi dei nucleotidi pirimidinici, è stato anche segnalato che le funzioni delle cellule T regolatorie sono promosse da questi farmaci indipendentemente dal DHODH. Molte prove accumulate suggeriscono che sottoinsiemi specializzati di linfociti B sono importanti induttori di cellule T regolatorie, oltre ad avere funzioni killer che possono colpire preferenzialmente le cellule TH1 e TH17.
Questo studio mira ad affrontare il meccanismo d'azione della teriflunomide in uno studio di fase IV in aperto con teriflunomide nella sclerosi multipla
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con SM clinicamente definita recidivante-remittente (RRMS) che "stavano iniziando di recente il trattamento con teriflunomide (AubagioTM) al momento dell'arruolamento" non hanno evidenza di recidiva o uso di corticosteroidi nei 2 mesi precedenti l'arruolamento
O
Controlli sani che non hanno una condizione medica significativa come cancro, infezione cronica o malattia autoimmune, non hanno assunto steroidi negli ultimi 2 mesi e che non assumono farmaci immunosoppressori.
- Capacità di dare il consenso informato
- Disposto a sottoporsi a prelievo di sangue come previsto nel protocollo
- Disponibilità e capacità di completare tutte le procedure e le valutazioni relative allo studio
Criteri di esclusione:
- Condizioni mediche o psichiatriche che possono influenzare la capacità del paziente di dare il consenso informato
- Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento
Concomitanza di altri farmaci modificanti la malattia (come Rebif, Betaseron, Avonex, Copaxone, Gilenya, Tecfidera, Alemtuzumab, metotrexato, azatioprina, mitoxantrone, ciclofosfamide, ciclosporina, natalizumab, rituxan, ocrelizumab, ecc.) senza il periodo minimo di washout indicato di seguito:
" rebif, betaseron, avonex, copaxone entro 1 mese " zinbryta, plegridy, gilenya, tecfidera entro 2 mesi " natalizumab entro 3 mesi " farmaci immunosoppressivi/chemioterapici (ad es. azatioprina, metotrexato) entro 6 mesi "ciclofosfamide entro 1 anno" rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribina entro 1 anno "alemtuzumab in qualsiasi momento" qualsiasi mitoxantrone nei 2 anni precedenti la randomizzazione o evidenza di cardiotossicità dopo mitoxantrone o per un periodo di vita cumulativo dose superiore a 60 mg/m2 " irradiazione linfoide, trapianto di midollo osseo o altri trattamenti immunosoppressivi con effetti potenzialmente di durata superiore a 6 mesi, in qualsiasi momento
- Presenta controindicazioni all'immunoterapia ad alte dosi, inclusa la gravidanza, il tentativo di rimanere incinta o l'allattamento al seno durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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1
Pazienti con SMRR a cui è stata prescritta di recente Teriflunomide.
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AUBAGIO® (teriflunomide) è un medicinale prescritto per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla (SM), che inibisce la sintesi de novo della pirimidina bloccando l'enzima diidroorotato deidrogenasi.
Altri nomi:
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2
Controlli sani
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella frequenza del sottoinsieme di cellule B regolatorie ed effettrici
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi e 12 mesi
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Confrontare il trattamento con aubagio con il basale e con i controlli sani
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Dal basale a 6 mesi e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della frequenza delle cellule CD4+ Th17, Th1, Th2 e Treg
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi e 12 mesi
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Confrontare il trattamento con aubagio con il basale e con i controlli sani
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Dal basale a 6 mesi e 12 mesi
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Variazione dei livelli di chemochine
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi e 12 mesi
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Confrontare il trattamento con aubagio con il basale e con i controlli sani
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Dal basale a 6 mesi e 12 mesi
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Variazione dei livelli di citochine
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi e 12 mesi
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Confrontare il trattamento con aubagio con il basale e con i controlli sani
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Dal basale a 6 mesi e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Yang Mao-Draayer, MD/PHD, University of Michigan
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Iwata Y, Matsushita T, Horikawa M, Dilillo DJ, Yanaba K, Venturi GM, Szabolcs PM, Bernstein SH, Magro CM, Williams AD, Hall RP, St Clair EW, Tedder TF. Characterization of a rare IL-10-competent B-cell subset in humans that parallels mouse regulatory B10 cells. Blood. 2011 Jan 13;117(2):530-41. doi: 10.1182/blood-2010-07-294249. Epub 2010 Oct 20.
- Mann MK, Maresz K, Shriver LP, Tan Y, Dittel BN. B cell regulation of CD4+CD25+ T regulatory cells and IL-10 via B7 is essential for recovery from experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2007 Mar 15;178(6):3447-56. doi: 10.4049/jimmunol.178.6.3447.
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- Cross AH, Stark JL, Lauber J, Ramsbottom MJ, Lyons JA. Rituximab reduces B cells and T cells in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.06.029. Epub 2006 Aug 14.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Sclerosi multipla, recidivante-remittente
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Teriflunomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00136966
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