特立氟胺在 RRMS 中的机理研究
2022年12月23日 更新者：Yang Mao-Draayer、University of Michigan
特立氟胺治疗复发缓解型多发性硬化症的机制研究：调节性 B 淋巴细胞作为特立氟胺治疗多发性硬化症疗效的中心介质
本研究旨在探讨特立氟胺在多发性硬化症中的 IV 期开放标签试验中的作用机制。
研究人员将招募 20 名复发缓解型多发性硬化症患者（第 1 组）开始接受特立氟胺 (Aubagio) 治疗。
患者将从位于安娜堡的密歇根大学健康系统的多发性硬化症中心招募。
同时，将招募 10 名健康对照，为受 MS 及其治疗（第 2 组）影响的 B 细胞和 T 细胞建立健康基线。
本研究将在长达 2 年的时间内定期收集基线治疗前血液样本。
血液生物标志物的变化将与对特立氟胺治疗干预的临床反应相关联。
研究概览
详细说明
多发性硬化症是最常见的自身免疫性炎症和使人衰弱的中枢神经系统慢性脱髓鞘疾病，主要影响年轻人。 非常需要了解治疗的作用机制以及它们如何在多发性硬化症患者中发挥作用。 最近，特立氟胺 (AubagioTM) 已被证明可作为多发性硬化症患者的免疫调节疗法。 尽管一种生化作用机制被认为与抑制影响嘧啶核苷酸合成的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 有关，但也有报道称，这些药物独立于 DHODH 促进了调节性 T 细胞的功能。 越来越多的证据表明，B 淋巴细胞的特殊亚群是调节性 T 细胞的重要诱导剂，并且具有可能优先靶向 TH1 和 TH17 细胞的杀伤功能。
本研究旨在探讨特立氟胺在多发性硬化症中的 IV 期开放标签试验中的作用机制
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
总共将招募 20 名多发性硬化症 (MS) 患者和 10 名健康对照者自愿为研究献血。
将在开始特立氟胺治疗（基线）之前和治疗 3、6、9、12、18 和 24 个月（+/- 2 周）后收集血样。
描述
纳入标准：
患有临床定义的复发缓解型 MS (RRMS) 且“在入组时新开始服用特立氟胺 (AubagioTM)”的患者在入组前 2 个月内没有复发或使用皮质类固醇治疗的证据
要么
没有重大疾病（如癌症、慢性感染或自身免疫性疾病）、在过去 2 个月内未服用类固醇且未服用免疫抑制药物的健康对照组。
- 给予知情同意的能力
- 愿意按照协议中的时间表抽血
- 愿意并能够完成与研究相关的所有程序和评估
排除标准：
- 可能影响患者给予知情同意能力的医疗或精神状况
- 在入组后 30 天内接受过实验药物
伴随的其他疾病改善药物（如 Rebif、Betaseron、Avonex、Copaxone、Gilenya、Tecfidera、Alemtuzumab、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、米托蒽醌、环磷酰胺、环孢菌素、那他珠单抗、rituxan、ocrelizumab 等）没有下面规定的最短清除期：
“ 1 个月内使用 rebif、betaseron、avonex、copaxone” 2 个月内使用 zinbryta、plegridy、gilenya、tecfidera “ 3 个月内使用那他珠单抗” 免疫抑制/化疗药物（例如 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤） 6 个月内 “ 环磷酰胺 1 年内” 利妥昔单抗、奥法木单抗、奥瑞珠单抗、克拉屈滨 1 年内 “ 阿仑单抗随时使用” 随机分组前 2 年内的任何米托蒽醌或米托蒽醌后心脏毒性的证据或累积寿命超过 60 mg/m2 的淋巴照射、骨髓移植或其他免疫抑制治疗的剂量可能持续超过 6 个月，在任何时候
- 对高剂量免疫疗法有任何禁忌症，包括怀孕、试图怀孕或在研究期间进行母乳喂养。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
1个
新开出特立氟胺处方的 RRMS 患者。
|
AUBAGIO®（特立氟胺）是一种用于治疗复发型多发性硬化症 (MS) 的处方药，它通过阻断二氢乳清酸脱氢酶来抑制嘧啶从头合成。
其他名称：
|
|
2个
健康对照
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
调节和效应 B 细胞亚群频率的变化
大体时间：从基线到 6 个月和 12 个月
|
将 aubagio 治疗与基线和健康对照进行比较
|
从基线到 6 个月和 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CD4+ Th17、Th1、Th2 和 Treg 细胞频率的变化
大体时间：从基线到 6 个月和 12 个月
|
将 aubagio 治疗与基线和健康对照进行比较
|
从基线到 6 个月和 12 个月
|
|
趋化因子水平的变化
大体时间：从基线到 6 个月和 12 个月
|
将 aubagio 治疗与基线和健康对照进行比较
|
从基线到 6 个月和 12 个月
|
|
细胞因子水平的变化
大体时间：从基线到 6 个月和 12 个月
|
将 aubagio 治疗与基线和健康对照进行比较
|
从基线到 6 个月和 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yang Mao-Draayer, MD/PHD、University of Michigan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hauser SL, Oksenberg JR. The neurobiology of multiple sclerosis: genes, inflammation, and neurodegeneration. Neuron. 2006 Oct 5;52(1):61-76. doi: 10.1016/j.neuron.2006.09.011.
- Trapp BD, Nave KA. Multiple sclerosis: an immune or neurodegenerative disorder? Annu Rev Neurosci. 2008;31:247-69. doi: 10.1146/annurev.neuro.30.051606.094313.
- Bar-Or A, Pachner A, Menguy-Vacheron F, Kaplan J, Wiendl H. Teriflunomide and its mechanism of action in multiple sclerosis. Drugs. 2014 Apr;74(6):659-74. doi: 10.1007/s40265-014-0212-x.
- Lundy SK, Wu Q, Wang Q, Dowling CA, Taitano SH, Mao G, Mao-Draayer Y. Dimethyl fumarate treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis influences B-cell subsets. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Mar 3;3(2):e211. doi: 10.1212/NXI.0000000000000211. eCollection 2016 Apr.
- Claussen MC, Korn T. Immune mechanisms of new therapeutic strategies in MS: teriflunomide. Clin Immunol. 2012 Jan;142(1):49-56. doi: 10.1016/j.clim.2011.02.011. Epub 2011 Mar 1.
- Baban B, Liu JY, Mozaffari MS. Aryl hydrocarbon receptor agonist, leflunomide, protects the ischemic-reperfused kidney: role of Tregs and stem cells. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012 Dec;303(11):R1136-46. doi: 10.1152/ajpregu.00315.2012. Epub 2012 Oct 24.
- Korn T, Magnus T, Toyka K, Jung S. Modulation of effector cell functions in experimental autoimmune encephalomyelitis by leflunomide--mechanisms independent of pyrimidine depletion. J Leukoc Biol. 2004 Nov;76(5):950-60. doi: 10.1189/jlb.0504308. Epub 2004 Aug 24.
- Weigmann B, Jarman ER, Sudowe S, Bros M, Knop J, Reske-Kunz AB. Induction of regulatory T cells by leflunomide in a murine model of contact allergen sensitivity. J Invest Dermatol. 2006 Jul;126(7):1524-33. doi: 10.1038/sj.jid.5700228. Epub 2006 Mar 16.
- Carter NA, Rosser EC, Mauri C. Interleukin-10 produced by B cells is crucial for the suppression of Th17/Th1 responses, induction of T regulatory type 1 cells and reduction of collagen-induced arthritis. Arthritis Res Ther. 2012 Feb 8;14(1):R32. doi: 10.1186/ar3736.
- Flores-Borja F, Bosma A, Ng D, Reddy V, Ehrenstein MR, Isenberg DA, Mauri C. CD19+CD24hiCD38hi B cells maintain regulatory T cells while limiting TH1 and TH17 differentiation. Sci Transl Med. 2013 Feb 20;5(173):173ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3005407.
- Iwata Y, Matsushita T, Horikawa M, Dilillo DJ, Yanaba K, Venturi GM, Szabolcs PM, Bernstein SH, Magro CM, Williams AD, Hall RP, St Clair EW, Tedder TF. Characterization of a rare IL-10-competent B-cell subset in humans that parallels mouse regulatory B10 cells. Blood. 2011 Jan 13;117(2):530-41. doi: 10.1182/blood-2010-07-294249. Epub 2010 Oct 20.
- Mann MK, Maresz K, Shriver LP, Tan Y, Dittel BN. B cell regulation of CD4+CD25+ T regulatory cells and IL-10 via B7 is essential for recovery from experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2007 Mar 15;178(6):3447-56. doi: 10.4049/jimmunol.178.6.3447.
- Matsushita T, Horikawa M, Iwata Y, Tedder TF. Regulatory B cells (B10 cells) and regulatory T cells have independent roles in controlling experimental autoimmune encephalomyelitis initiation and late-phase immunopathogenesis. J Immunol. 2010 Aug 15;185(4):2240-52. doi: 10.4049/jimmunol.1001307. Epub 2010 Jul 12.
- Ray A, Basu S, Williams CB, Salzman NH, Dittel BN. A novel IL-10-independent regulatory role for B cells in suppressing autoimmunity by maintenance of regulatory T cells via GITR ligand. J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3188-98. doi: 10.4049/jimmunol.1103354. Epub 2012 Feb 24.
- Klinker MW, Lundy SK. Multiple mechanisms of immune suppression by B lymphocytes. Mol Med. 2012 Feb 10;18(1):123-37. doi: 10.2119/molmed.2011.00333.
- Cross AH, Stark JL, Lauber J, Ramsbottom MJ, Lyons JA. Rituximab reduces B cells and T cells in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.06.029. Epub 2006 Aug 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月17日
初级完成 (实际的)
2021年10月13日
研究完成 (实际的)
2021年10月13日
研究注册日期
首次提交
2018年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月7日
首次发布 (实际的)
2018年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月23日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HUM00136966
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
特立氟胺的临床试验
-
Hoffmann-La Roche主动，不招人复发性多发性硬化症西班牙, 美国, 意大利, 中国, 葡萄牙, 芬兰, 德国, 匈牙利, 乌克兰, 秘鲁, 波兰, 香港, 乔治亚州, 突尼斯, 墨西哥, 塞尔维亚, 荷兰, 阿根廷, 瑞士, 多明尼加共和国, 北马其顿, 俄罗斯, 肯尼亚
-
Hoffmann-La Roche主动，不招人复发性多发性硬化症美国, 印度, 法国, 波兰, 加拿大, 巴西, 保加利亚, 英国, 丹麦, 墨西哥, 意大利, 奥地利, 希腊, 韩国, 俄罗斯, 危地马拉, 土耳其（türkiye）
-
University Hospital, Montpellier尚未招聘
-
Peking University People's HospitalPeking University Health Science Center; Cisen Pharmaceutical CO., LTD.招聘中
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...EMD Serono Research & Development Institute, Inc.终止复发性多发性硬化症美国, 阿根廷, 澳大利亚, 奥地利, 比利时, 波斯尼亚和黑塞哥维那, 保加利亚, 加拿大, 哥伦比亚, 克罗地亚, 捷克语, 爱沙尼亚, 芬兰, 法国, 乔治亚州, 德国, 香港, 匈牙利, 印度, 以色列, 意大利, 大韩民国, 墨西哥, 荷兰, 波兰, 俄罗斯联邦, 塞尔维亚, 西班牙, 台湾, 乌克兰, 英国
-
Sanofi主动，不招人复发性多发性硬化症 | 继发性进行性多发性硬化症 | 进行性复发性多发性硬化症法国, 挪威, 荷兰, 加拿大, 拉脱维亚, 保加利亚, 中国, 立陶宛, 塞尔维亚, 奥地利, 德国, 葡萄牙, 捷克语, 比利时, 克罗地亚, 丹麦, 爱沙尼亚, 乔治亚州, 希腊, 印度, 以色列, 意大利, 日本, 墨西哥, 波兰, 罗马尼亚, 南非, 英国, 美国, 阿根廷, 智利, 韩国, 土耳其（türkiye）, 澳大利亚, 巴西, 哥伦比亚, 芬兰, 香港, 匈牙利, 波多黎各, 斯洛伐克, 西班牙, 瑞典, 瑞士, 台湾, 泰国, 乌克兰
-
Novartis Pharmaceuticals主动，不招人复发性多发性硬化症美国, 克罗地亚, 德国, 加拿大, 法国, 中国, 斯洛文尼亚, 南非, 英国, 保加利亚, 意大利, 希腊, 西班牙, 日本, 阿根廷, 印度, 葡萄牙, 斯洛伐克, 爱沙尼亚, 波兰, 瑞典, 捷克语, 巴西, 土耳其（türkiye）, 墨西哥, 罗马尼亚, 波多黎各
-
Sanofi完全的复发性多发性硬化症西班牙, 美国, 墨西哥, 日本, 奥地利, 白俄罗斯, 保加利亚, 加拿大, 中国, 捷克语, 丹麦, 爱沙尼亚, 芬兰, 德国, 意大利, 立陶宛, 波兰, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 瑞典, 台湾, 火鸡, 乌克兰, 香港