Estudios mecanísticos de teriflunomida en RRMS
Estudios mecanísticos de la teriflunomida en la esclerosis múltiple remitente recurrente: linfocitos B reguladores como mediadores centrales de los efectos terapéuticos de la teriflunomida en la EM
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple es la enfermedad desmielinizante crónica autoinmune inflamatoria y debilitante más común del sistema nervioso central que afecta principalmente a adultos jóvenes. Existe una gran necesidad de comprender el mecanismo de acción del tratamiento y cómo podría funcionar en pacientes con esclerosis múltiple. Más recientemente, se ha demostrado que la teriflunomida (AubagioTM) actúa como una terapia inmunomoduladora para pacientes con esclerosis múltiple. Aunque se sabe que un mecanismo bioquímico de acción está relacionado con la inhibición de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) que afecta la síntesis de nucleótidos de pirimidina, también ha habido informes de que estos fármacos promueven las funciones de las células T reguladoras independientemente de DHODH. Mucha evidencia acumulada sugiere que los subconjuntos especializados de linfocitos B son inductores importantes de las células T reguladoras, además de tener funciones asesinas que pueden dirigirse preferentemente a las células TH1 y TH17.
Este estudio tiene como objetivo abordar el mecanismo de acción de la teriflunomida en un ensayo abierto de fase IV con teriflunomida en la esclerosis múltiple.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con EM remitente-recidivante clínicamente definida (EMRR) que "recién comienzan a tomar teriflunomida (AubagioTM) en el momento de la inscripción" no tienen evidencia de recaída o uso de tratamiento con corticosteroides dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción
O
Controles sanos que no tengan una afección médica importante, como cáncer, infección crónica o enfermedad autoinmune, que no hayan tomado esteroides en los últimos 2 meses y que no tomen un medicamento inmunosupresor.
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Dispuesto a que le extraigan sangre según lo programado en el protocolo
- Dispuesto y capaz de completar todos los procedimientos y evaluaciones relacionados con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Condiciones médicas o psiquiátricas que pueden afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado
- Ha recibido un medicamento experimental dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
Otros medicamentos modificadores de la enfermedad concomitantes (como Rebif, Betaseron, Avonex, Copaxone, Gilenya, Tecfidera, Alemtuzumab, metotrexato, azatioprina, mitoxantrona, ciclofosfamida, ciclosporina, natalizumab, rituxan, ocrelizumab, etc.) sin el período mínimo de lavado que se indica a continuación:
" rebif, betaseron, avonex, copaxone dentro de 1 mes " zinbryta, plegridy, gilenya, tecfidera dentro de 2 meses " natalizumab dentro de 3 meses " medicamentos inmunosupresores/quimioterapéuticos (p. azatioprina, metotrexato) dentro de los 6 meses " ciclofosfamida dentro de 1 año " rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribina dentro de 1 año " alemtuzumab en cualquier momento " cualquier mitoxantrona durante los 2 años previos a la aleatorización o evidencia de cardiotoxicidad después de mitoxantrona o una vida acumulada dosis de más de 60 mg/m2 " irradiación linfoide, trasplante de médula ósea u otros tratamientos inmunosupresores con efectos que pueden durar más de 6 meses, en cualquier momento
- Tiene alguna contraindicación para la inmunoterapia de alta dosis, incluido el embarazo, intentar quedar embarazada o amamantar durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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1
Pacientes con EMRR a los que se les ha prescrito recientemente Teriflunomida.
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AUBAGIO® (teriflunomida) es un medicamento recetado que se usa para tratar formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM), que inhibe la síntesis de novo de pirimidina al bloquear la enzima dihidroorotato deshidrogenasa.
Otros nombres:
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2
Controles saludables
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la frecuencia del subconjunto de células B reguladoras y efectoras
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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Compare el tratamiento con aubagio con la línea de base y con controles sanos
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Desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la frecuencia de las células CD4+ Th17, Th1, Th2 y Treg
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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Compare el tratamiento con aubagio con la línea de base y con controles sanos
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Desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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Cambio en los niveles de quimiocinas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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Compare el tratamiento con aubagio con la línea de base y con controles sanos
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Desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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Cambio en los niveles de citoquinas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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Compare el tratamiento con aubagio con la línea de base y con controles sanos
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Desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yang Mao-Draayer, MD/PHD, University of Michigan
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Ray A, Basu S, Williams CB, Salzman NH, Dittel BN. A novel IL-10-independent regulatory role for B cells in suppressing autoimmunity by maintenance of regulatory T cells via GITR ligand. J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3188-98. doi: 10.4049/jimmunol.1103354. Epub 2012 Feb 24.
- Klinker MW, Lundy SK. Multiple mechanisms of immune suppression by B lymphocytes. Mol Med. 2012 Feb 10;18(1):123-37. doi: 10.2119/molmed.2011.00333.
- Cross AH, Stark JL, Lauber J, Ramsbottom MJ, Lyons JA. Rituximab reduces B cells and T cells in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):63-70. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.06.029. Epub 2006 Aug 14.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Teriflunomida
Otros números de identificación del estudio
- HUM00136966
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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