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肝移植レシピエントにおける血糖コントロールと手術部位感染の発生率

2020年3月24日 更新者:Ramon Oliveira

肝移植レシピエントにおける術後血糖コントロールと手術部位感染の発生率:無作為化臨床試験

コンテキスト: 高血糖は、肝移植レシピエントの手術部位感染 (SSI) の開発のための重要な独立した危険因子です。 目的: 肝移植レシピエントの手術部位感染発生率に対する集中的な術後血糖管理プロトコルの効果を評価すること。 材料と方法: これは、血糖 (BG) コントロールの 2 つのグループに無作為化される非盲検臨床試験です: 患者は、研究開発のために選択された施設で定期的に BG コントロールを受けます (BG 目標 130-180 mg/dL) 2 つ目は、患者が完全流動食の少なくとも 50% を食べるか、ボーラスチューブ栄養を受けるまで、集中的な BG コントロール (BG は 80 ~ 130 mg/dL を目標) を受けます。 コンピュータ プログラムを使用してランダム化されたスケジュールを生成し、外部の専門家が調査のために連続番号を付けた不透明な密封封筒に入れます。 血糖値の測定には、指を刺す器具を使用します。 主要評価項目である SSI を分析する盲検審査委員会は、米国疾病管理予防センターが提供する SSI 基準を採用します。 研究提案はClinicalTrials.govに登録されます データベース。 中心傾向および分散測定、ピアソンの χ2 検定、フィッシャーの正確検定、マンホイットニー検定、ウィルコクソンマンホイットニー検定、およびカプランマイヤー推定による生存分析およびログランク検定がデータ分析に使用されます。 期待される結果: この研究の結果は、SSI の発生率とそれに関連する罹患率と死亡率を減らすことを目的とした、肝移植レシピエントの術後期間における血糖コントロールに関するより良い臨床実践の確立に貢献するはずです。

調査の概要

詳細な説明

手術部位感染症 (SSI) は、最も頻繁に発生する医療関連感染症であり、肝移植 (LT) レシピエントの術後期間における重要な感染性合併症です。 最近の文献レビューによると、同種移植片が死亡したドナーからのものであるLTレシピエントのSSI発生率は、9.6%から35.5%までさまざまでした。 一般的な外科手術では、SSI は入院期間、罹患率、および医療費を増加させます。 それに加えて、LT レシピエントの間で SSI は、同種移植片の機能不全、急性拒絶反応、および結果としてレシピエントの生存率の低下のリスクを高める可能性があります。

LT レシピエントには SSI の危険因子がいくつかあります。 供給滅菌の品質、外科的処置の特性、手術室の環境、同種移植片とレシピエントの状態、および SSI 発生の間には関係があります。 LT レシピエントに関しては、以前の研究の結果から、高血糖が SSI の重要な独立した予測因子であることが強調されました。 さらに、この集団に関しては、観察研究から、高血糖の影響を受けた LT レシピエントは、暴露されていない LT レシピエントと比較して SSI のリスクが約 3 倍になることが知られています。

急性期医療施設で正常血糖を維持することについての懸念は最近ではありません。いくつかの医療専門分野の臨床および外科患者を含むいくつかの研究が行われており、厳格な血糖コントロールプロトコルの採用を通じて罹患率と死亡率が減少することが示されています。

ただし、重要な外科患者の中で、LT レシピエントが強調されています。彼らは、術中の急性ストレス状態、失血および輸血、再灌流段階、グルココルチコイドおよびカテコー​​ルアミンの使用の結果として、周術期に血糖代謝の障害にさらされるためです。

以前の研究からの結果は、LTレシピエントの高血糖を頻繁な合併症として指摘し、それらの94%が移植の術後期間に少なくとも1回それを示しました。

高血糖レベルは、ナトリウムの血漿分布の変化に加えて、電解質および酸塩基障害を引き起こす可能性があります。 接着、走化性、食作用、スーパーオキシド形成の低下など、白血球の活動に障害があります。 グリコシル化の結果としての免疫グロブリンの働きの減弱に加えて、T細胞活性の抑制と組み合わされたリンパ球のアポトーシス。

免疫モデル動物の免疫系における高血糖によって引き起こされる顕著な障害を示す実験室研究からの証拠にもかかわらず、SSI予防の戦略としての血糖コントロールを評価するには不確実性が残っています。 世界保健機関、疾病管理予防センター (米国)、国立衛生研究所 (英国)、米国医療疫学協会 (米国) およびブラジル保健規制庁は、一般的な手術を受けた患者の SSI に対する保護因子として血糖値がどのように機能するかについてのコンセンサスがないことに加えて、術後段階で厳格な血糖管理戦略を採用することを条件付きで推奨しています。

さらに、LTレシピエントの術後段階における高血糖効果または血糖コントロールを評価する調査はほとんどありません。 LT レシピエントのトピックに関するいくつかの研究に加えて、それらの大部分は後ろ向きコホートとして設計された観察研究であり、体のエビデンスの質を損なう可能性があります。 また、以前の研究では、登録された患者は肝腎移植を受けました。これは、血糖コントロール分析の効果に悪影響を与える可能性があり、レシピエントが末期肝疾患のモデル (MELD) の平均値を 19.0 から28.2 は、ブラジルの移植センターで観察された値よりも低い MELD 平均値です。 最後に、一部の研究では SSI 診断の明確な基準がないことを確認しました。

ベースライン特性としてのドナーおよびレシピエントの生体ドナー LT における術前スクリーニングは、同種移植片が死亡したドナーに由来する LT とは異なることが知られています。たとえば、異なる免疫抑制スキームを受ける肝臓腎臓レシピエント。 さらに、MELD スコアが低い LT レシピエントは、MELD スコアが高い LT レシピエントと比較して、SSI のさまざまな危険因子にさらされる可能性があることを表しています。

したがって、LTレシピエントのSSI発生率に対する厳密な血糖コントロールの効果を評価することを目的とした研究を行うことは適切に思えます。 さらに、重症患者の間では、看護師主導の血糖コントロールプロトコルが頻繁に開発されています。 また、最近の文献レビューでは、SSI 発生率に対する LT レシピエントの厳密な血糖コントロールの結果を評価した前向き研究の欠如が指摘されています。

この研究の仮説は次のとおりです。術後の厳格な血糖コントロールにより、LT レシピエントの SSI 発生率が低下します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • São Paulo
      • São José Dos Campos、São Paulo、ブラジル、12210110
        • Hospital Santa Casa de São José dos Campos

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 同種移植片が死亡したドナーから来た LT のレシピエント
  • -患者が意識を失っている場合、個人的に、または適切な権限を持つ家族を介してインフォームドコンセントを与えることができます。
  • -術後24時間で130 mg / dLを超える血糖値

除外基準:

  • LT の 30 日前にプロテーゼ インプラントの有無にかかわらず、何らかの手術を受けた患者
  • 多臓器移植を受けたレシピエント

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:厳格な血糖管理グループ
KeeganおよびCols. 2010年。
研究を実施するために採用された厳密なプロトコルは、Keegan e Cols.(2010) によって提案され、持続的な静脈内インスリン注入からなる成人 LT レシピエントに使用されました。 目標血糖範囲は 80 ~ 130 mg/dL です。 患者が流動食の少なくとも 50% を摂取するか、ボーラスチューブ栄養を受け取ることができるようになったら、処置を中止する必要があります。
アクティブコンパレータ:標準血糖コントロール群
制度プロトコルとしての皮下インスリン。

目標血糖範囲は130~180mg/dL

  • 血糖測定値: ≤ 180 mg/dL - 皮下インスリン投与量: 0
  • 血糖測定値: ≥181 mg/dL かつ ≤250 mg/dL - 皮下インスリン投与量: 5 IU
  • 血糖測定値: ≥251 mg/dL かつ ≤300 mg/dL - 皮下インスリン投与量: 10 IU
  • 血糖測定値: ≥301 - 皮下インスリン投与量: 15 IU

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術部位感染
時間枠:SSI は LT 後 30 日以内に発生する
疾病管理予防センターの定義基準 (2018) に従った手術部位感染
SSI は LT 後 30 日以内に発生する

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高血糖症
時間枠:最初の 48 時間の ICU 滞在中
高血糖 > 250 mg/dL
最初の 48 時間の ICU 滞在中
低血糖
時間枠:最初の 48 時間の ICU 滞在中
低血糖 < 60 mg/dL
最初の 48 時間の ICU 滞在中
機械換気の期間
時間枠:LT後30日以内
術後 ICU 滞在中の人工呼吸器の持続時間
LT後30日以内
ICU滞在
時間枠:LT後30日以内
LT後30日までICU滞在
LT後30日以内
病棟滞在
時間枠:LT後30日以内
術後病棟滞在
LT後30日以内
時間枠:LT後90日
LT後90日以内の死亡
LT後90日
手術部位の感染または死亡
時間枠:-肝移植後20日以内の手術部位感染または肝移植後90日以内の死亡
疾病管理予防センターの定義基準 (2018) に従った手術部位感染
-肝移植後20日以内の手術部位感染または肝移植後90日以内の死亡
入院期間
時間枠:肝移植後100週まで
肝移植の入院から退院までの期間
肝移植後100週まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PPI 術前使用と SSI
時間枠:術前期間
プロトンポンプインヒビターとSSIの発生
術前期間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Vanessa B Poveda, Ph.D
  • スタディディレクター:Judith Tanner, Ph.D
  • スタディディレクター:Jorge M Padilla, M.Sc

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月11日

一次修了 (実際)

2019年10月25日

研究の完了 (実際)

2020年1月15日

試験登録日

最初に提出

2018年3月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月14日

最初の投稿 (実際)

2018年3月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月24日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 80351717.7.0000.5392
  • U1111-1210-2322 (その他の識別子:Universal Trial Number - World Health Organization)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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