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Contrôle glycémique et incidence des infections du site opératoire chez les receveurs de greffe de foie

24 mars 2020 mis à jour par: Ramon Oliveira

Contrôle glycémique postopératoire et incidence d'infection du site opératoire chez les receveurs d'une greffe de foie : essai clinique randomisé

Contexte : L'hyperglycémie est un important facteur de risque indépendant pour le développement d'infections du site opératoire (ISO) chez les receveurs de greffe de foie. Objectif : Évaluer les effets d'un protocole postopératoire intensif de gestion de la glycémie sur l'incidence des infections du site opératoire chez les receveurs d'une greffe de foie. Matériel et méthodes : Il s'agit d'un essai clinique ouvert qui sera randomisé en 2 groupes de contrôle de la glycémie (BG) : les patients subiront un contrôle glycémique régulier dans l'établissement choisi pour le développement de la recherche (BG ciblé 130-180 mg/dL) et le second subira un contrôle intensif de la glycémie (glycémie ciblée de 80 à 130 mg/dL) jusqu'à ce que les patients mangent au moins 50 % d'un régime liquide complet ou reçoivent une alimentation par sonde bolus. Un programme informatique sera utilisé pour générer le calendrier aléatoire qui sera placé dans des enveloppes scellées opaques numérotées séquentiellement par un expert externe à la recherche. Un dispositif de piqûre au doigt sera utilisé pour mesurer la glycémie. Un comité d'adjudication en aveugle chargé d'analyser le paramètre principal SSI adoptera les critères SSI donnés par les Centers for Disease Control and Prevention. La proposition de recherche sera enregistrée sur ClinicalTrials.gov base de données. Les mesures de tendance centrale et de dispersion, le test χ2 de Pearson, le test exact de Fisher, Mann-Whitney, Wilcoxon-Mann-Whitney et l'analyse de survie par Kaplan-Meier estimé et le test Log-rank seront utilisés pour les analyses de données. Résultats attendus : Les résultats de l'étude devraient contribuer à établir de meilleures pratiques cliniques sur le contrôle glycémique dans la période postopératoire du receveur d'une transplantation hépatique visant à réduire l'incidence des ISO et la morbidité et la mortalité associées.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les infections du site opératoire (ISO) sont les infections nosocomiales les plus fréquentes et constituent une complication infectieuse importante dans la période postopératoire chez les receveurs d'une transplantation hépatique (LT). L'incidence des ISO chez les receveurs de LT, dont les allogreffes provenaient de donneurs décédés, variait de 9,6 % à 35,5 % selon une récente revue de la littérature. Dans les interventions chirurgicales générales, les ISO augmentent la durée de séjour, la morbidité et les coûts de santé. En outre, chez les receveurs de LT, les ISO peuvent augmenter les risques de dysfonctionnements des allogreffes, de rejets aigus et, par conséquent, de réduction de la survie du receveur.

Il existe plusieurs facteurs de risque d'ISO chez les bénéficiaires de LT. Il existe une relation entre la qualité de la stérilisation de l'approvisionnement, les caractéristiques de la procédure chirurgicale, l'environnement de la salle d'opération ainsi que les conditions de l'allogreffe et du receveur et la survenue d'ISO. En ce qui concerne les bénéficiaires de LT, les résultats de recherches antérieures ont mis en évidence l'hyperglycémie comme un facteur prédictif indépendant important d'ISO. Par ailleurs, concernant cette population, il est connu par des études observationnelles que les receveurs de LT atteints d'hyperglycémie sont exposés, environ, à trois fois plus de risque d'ISO comparativement aux receveurs de LT non exposés.

La préoccupation concernant le maintien de la normoglycémie dans les établissements de soins aigus n'est pas récente; plusieurs études ont été réalisées, y compris sur des patients cliniques et chirurgicaux de certaines spécialités médicales, montrant la réduction de la morbidité et de la mortalité grâce à l'adoption de protocoles stricts de contrôle glycémique.

Cependant, parmi les patients chirurgicaux critiques, les bénéficiaires de LT sont mis en évidence ; car ils sont exposés à une altération du métabolisme de la glycémie dans la période périopératoire en raison d'un état de stress aigu peropératoire, de pertes de sang et de transfusions, de la phase de reperfusion, de l'utilisation de glucocorticoïdes et de catécholamines.

Les résultats d'études antérieures ont pointé l'hyperglycémie chez les receveurs de LT comme une complication fréquente, 94 % d'entre eux l'ont présentée au moins une fois dans la période postopératoire de la greffe.

Les niveaux élevés de glucose dans le sang peuvent produire des perturbations électrolytiques et acido-basiques en plus d'une distribution plasmatique altérée du sodium. Il existe des altérations des activités des globules blancs, telles que la réduction de l'adhérence, la chimiotaxie, la phagocytose et la formation de superoxyde. Apoptose des lymphocytes combinée à la suppression des activités des lymphocytes T en plus de l'atténuation du travail de l'immunoglobuline en conséquence de la glycosylation.

Malgré les preuves d'études de laboratoire qui indiquent des déficiences remarquables causées par l'hyperglycémie dans le système immunitaire des animaux modèles immunitaires, des incertitudes subsistent pour évaluer le contrôle glycémique en tant que stratégie de prévention des ISO. Analyse des lignes directrices pour prévenir les ISO publiées par l'Organisation mondiale de la santé, les Centers for Disease Control and Prevention (États-Unis d'Amérique), le National Institute for Health and Care Excellence (Royaume-Uni), la Society for Healthcare Epidemiology of America (États-Unis d'Amérique) et La recommandation conditionnelle de l'Agence brésilienne de réglementation de la santé concerne l'adoption de stratégies de contrôle strict de la glycémie dans la phase postopératoire. De plus, il n'y a pas de consensus sur la façon dont le niveau glycémique pourrait fonctionner comme facteur de protection contre les ISO chez les patients ayant subi des chirurgies générales.

De plus, il y a eu peu d'investigations évaluant les effets de l'hyperglycémie ou le contrôle de la glycémie dans la phase postopératoire des receveurs de TH. Outre les quelques études concernées sur le sujet chez les bénéficiaires de LT, la majorité d'entre elles étaient des études observationnelles, conçues comme des cohortes rétrospectives, ce qui pouvait compromettre la qualité des preuves de l'organisme. De plus, dans les études précédentes, les patients inscrits ont subi une greffe de foie-rein, ce qui peut avoir un impact négatif sur les effets des analyses de contrôle glycémique et il existe des recherches où les receveurs ont présenté des moyennes inférieures du modèle pour l'insuffisance hépatique en phase terminale (MELD) de 19,0 à 28,2 qui sont des moyennes MELD inférieures à celles observées dans les centres de transplantation brésiliens. Enfin, nous avons observé l'absence de critères clairs pour le diagnostic d'ISO dans certaines études.

Il est connu que le dépistage préopératoire chez les donneurs vivants LT des donneurs et des receveurs en tant que caractéristiques de base est différent de LT dont les allogreffes provenaient de donneurs décédés ; par exemple, les receveurs foie-rein qui subissent des schémas d'immunosuppression distincts. De plus, les scores MELD inférieurs représentent les bénéficiaires de LT qui pourraient être exposés à divers facteurs de risque d'ISO par rapport aux bénéficiaires de LT dont le score MELD est plus élevé.

Ainsi, il semble approprié que des recherches visant à évaluer l'effet d'un contrôle strict de la glycémie sur l'incidence des ISO chez les receveurs de LT soient menées. De plus, des protocoles de contrôle de la glycémie initiés par les infirmières, chez les patients gravement malades, sont fréquemment développés. Et, une revue de la littérature récente a souligné le manque d'études prospectives portant sur l'évaluation des résultats d'un contrôle glycémique strict chez les bénéficiaires de LT sur l'incidence des ISO.

L'hypothèse de l'étude est la suivante : le contrôle glycémique strict postopératoire réduit l'incidence des ISO chez les receveurs de LT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • São Paulo
      • São José Dos Campos, São Paulo, Brésil, 12210110
        • Hospital Santa Casa de São José dos Campos

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Receveurs de LT dont l'allogreffe provenait de donneurs décédés
  • Capable de donner son consentement éclairé personnellement ou par l'intermédiaire d'un membre de la famille qui a l'autorisation appropriée pour le faire si le patient est inconscient.
  • Glycémie supérieure à 130 mg/dL dans les 24 premières heures postopératoires

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui ont subi tout type de chirurgie avec ou sans implant de prothèse dans les 30 jours précédant la TH
  • Receveurs soumis à une transplantation d'organes multiples

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de Contrôle Glycémique Strict
Insuline intraveineuse comme décrit par Keegan et Cols. 2010.
Le protocole strict adopté pour mener l'étude a été proposé par Keegan et Cols. (2010) pour être utilisé chez les receveurs adultes de LT qui consistent en une perfusion intraveineuse continue d'insuline. La plage de glycémie ciblée est de 80 à 130 mg/dL. La procédure doit être arrêtée lorsque le patient peut ingérer au moins 50 % de la diète liquide ou recevoir une alimentation par sonde bolus.
Comparateur actif: Groupe de contrôle glycémique standard
L'insuline sous-cutanée comme protocole institutionnel.

La plage de glycémie ciblée est de 130 à 180 mg/dL

  • Glycémie : ≤ 180 mg/dL - dose d'insuline sous-cutanée : 0
  • Glycémie : ≥181 mg/dL et ≤250 mg/dL - dose d'insuline sous-cutanée : 5 UI
  • Glycémie : ≥251 mg/dL et ≤300 mg/dL - dose d'insuline sous-cutanée : 10 UI
  • Glycémie : ≥301 - dose d'insuline sous-cutanée : 15 UI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infection du site opératoire
Délai: SSI se produit dans les 30 jours suivant la LT
Infection du site opératoire selon les critères de définition des Centers for Disease Control and Prevention (2018)
SSI se produit dans les 30 jours suivant la LT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hyperglycémie
Délai: Pendant le premier séjour de 48h en USI
Hyperglycémie > 250 mg/dL
Pendant le premier séjour de 48h en USI
Hypoglycémie
Délai: Pendant le premier séjour de 48h en USI
Hypoglycémie < 60 mg/dL
Pendant le premier séjour de 48h en USI
Durée de la ventilation mécanique
Délai: Dans les 30 jours après LT
Durée de la ventilation mécanique pendant le séjour postopératoire en USI
Dans les 30 jours après LT
Séjour en soins intensifs
Délai: Dans les 30 jours après LT
Séjour aux soins intensifs jusqu'à 30 jours après la LT
Dans les 30 jours après LT
Séjour en salle
Délai: Dans les 30 jours après LT
Séjour en salle postopératoire
Dans les 30 jours après LT
Décès
Délai: 90 jours après LT
Décès dans les 90 jours après LT
90 jours après LT
Infection du site opératoire ou décès
Délai: Infection du site opératoire dans les 20 jours suivant une transplantation hépatique ou décès dans les 90 jours suivant une transplantation hépatique
Infection du site opératoire selon les critères de définition des Centers for Disease Control and Prevention (2018)
Infection du site opératoire dans les 20 jours suivant une transplantation hépatique ou décès dans les 90 jours suivant une transplantation hépatique
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 100 semaines après la transplantation hépatique
Délai entre l'admission à l'hôpital pour la transplantation hépatique et la sortie de l'hôpital
Jusqu'à 100 semaines après la transplantation hépatique

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation préopératoire des IPP et ISO
Délai: Période préopératoire
Inhibiteur de la pompe à protons et apparition d'ISO
Période préopératoire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Vanessa B Poveda, Ph.D
  • Directeur d'études: Judith Tanner, Ph.D
  • Directeur d'études: Jorge M Padilla, M.Sc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2018

Première publication (Réel)

22 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 80351717.7.0000.5392
  • U1111-1210-2322 (Autre identifiant: Universal Trial Number - World Health Organization)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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