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Controllo glicemico e incidenza di infezione del sito chirurgico tra i destinatari del trapianto di fegato

24 marzo 2020 aggiornato da: Ramon Oliveira

Controllo glicemico postoperatorio e incidenza di infezione del sito chirurgico tra i destinatari di trapianto di fegato: studio clinico randomizzato

Contesto: L'iperglicemia è un importante fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di infezioni del sito chirurgico (SSI) tra i riceventi di trapianto di fegato. Obiettivo: Valutare gli effetti di un protocollo postoperatorio intensivo di gestione della glicemia sull'incidenza di infezione del sito chirurgico tra i riceventi di trapianto di fegato. Materiale e metodi: è uno studio clinico in aperto che sarà randomizzato in 2 gruppi di controllo della glicemia (BG): i pazienti saranno sottoposti a controllo regolare della glicemia nella struttura scelta per lo sviluppo della ricerca (BG target 130-180 mg/dL) e il secondo sarà sottoposto a un controllo intensivo della glicemia (glicemia mirata a 80-130 mg/dL) fino a quando i pazienti non assumeranno almeno il 50% di una dieta completamente liquida o riceveranno alimentazione tramite bolo. Verrà impiegato un programma per computer per generare il programma randomizzato che verrà inserito in buste sigillate opache numerate in sequenza da un esperto esterno per la ricerca. Verrà utilizzato un dispositivo per la puntura del dito per misurare la glicemia. Un comitato di aggiudicazione in cieco per analizzare l'endpoint primario SSI adotterà i criteri SSI forniti dai Centers for Disease Control and Prevention. La proposta di ricerca sarà registrata su ClinicalTrials.gov Banca dati. Per l'analisi dei dati verranno utilizzate misure di tendenza centrale e dispersione, Pearson's χ2 test, Fisher's Exact Test, Mann-Whitney, Wilcoxon-Mann-Whitney e analisi di sopravvivenza stimata di Kaplan-Meier e Log-rank test. Risultati attesi: i risultati dello studio dovrebbero contribuire a stabilire migliori pratiche cliniche sul controllo glicemico nel periodo postoperatorio del ricevente di trapianto di fegato, con l'obiettivo di ridurre l'incidenza di SSI e la relativa morbilità e mortalità.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le infezioni del sito chirurgico (SSI) sono le infezioni nosocomiali più frequenti e rappresentano un'importante complicanza infettiva nel periodo postoperatorio tra i riceventi di trapianto di fegato (LT). L'incidenza di SSI tra i destinatari di LT, i cui allotrapianti provenivano da donatori deceduti, variava dal 9,6% al 35,5% secondo una recente revisione della letteratura. Nelle procedure chirurgiche generali, le SSI aumentano la durata della degenza, la morbilità ei costi sanitari. Oltre a ciò, tra i riceventi LT le SSI possono aumentare i rischi di disfunzioni dell'allotrapianto, rigetto acuto e di conseguenza una riduzione della sopravvivenza del ricevente.

Ci sono diversi fattori di rischio per SSI tra i destinatari di LT. Esiste una relazione tra la qualità della sterilizzazione fornita, le caratteristiche della procedura chirurgica, l'ambiente della sala operatoria, nonché le condizioni dell'allotrapianto e del ricevente e l'insorgenza di SSI. Per quanto riguarda i destinatari di LT, i risultati della ricerca precedente hanno evidenziato l'iperglicemia come un importante predittore indipendente di SSI. Inoltre, per quanto riguarda questa popolazione, è noto da studi osservazionali che i riceventi di LT affetti da iperglicemia sono esposti, approssimativamente, a tre volte il rischio di SSI rispetto ai riceventi di LT non esposti.

La preoccupazione per il mantenimento della normoglicemia nelle strutture per acuti non è recente; sono stati condotti diversi studi anche su pazienti clinici e chirurgici di alcune specialità mediche che mostrano la riduzione della morbilità e della mortalità attraverso l'adozione di rigidi protocolli di controllo glicemico.

Tuttavia, tra i pazienti chirurgici critici sono evidenziati i destinatari LT; poiché sono esposti a compromissione del metabolismo glicemico nel periodo perioperatorio come conseguenza di uno stato di stress acuto intraoperatorio, perdite ematiche e trasfusioni, fase di riperfusione, uso di glucocorticoidi e catecolamine.

I risultati di studi precedenti hanno indicato l'iperglicemia tra i riceventi di LT come una complicanza frequente, il 94% di loro l'ha presentata almeno una volta nel periodo postoperatorio del trapianto.

Gli alti livelli di glucosio nel sangue possono produrre disturbi elettrolitici e acido-base oltre ad alterata distribuzione plasmatica del sodio. Ci sono compromissioni delle attività dei globuli bianchi, come riduzione dell'aderenza, chemiotassi, fagocitosi e formazione di superossido. L'apoptosi dei linfociti combinata con la soppressione delle attività delle cellule T oltre all'attenuazione del lavoro delle immunoglobuline come conseguenza della glicosilazione.

Nonostante le prove provenienti da studi di laboratorio che indicano notevoli compromissioni causate dall'iperglicemia nel sistema immunologico di animali modello immunitario, permangono incertezze per valutare il controllo glicemico come strategia per la prevenzione delle SSI. Analizzando le linee guida per la prevenzione delle SSI pubblicate da World Health Organization, Centers for Disease Control and Prevention (Stati Uniti d'America), National Institute for Health and Care Excellence (Regno Unito), Society for Healthcare Epidemiology of America (Stati Uniti d'America) e La raccomandazione condizionale dell'Agenzia brasiliana di regolamentazione sanitaria riguarda l'adozione di strategie per un rigoroso controllo glicemico nella fase postoperatoria, inoltre non vi è consenso su come il livello glicemico possa funzionare come fattore protettivo per le SSI tra i pazienti sottoposti a interventi di chirurgia generale.

Inoltre, ci sono state poche indagini che hanno valutato gli effetti dell'iperglicemia o il controllo della glicemia nella fase postoperatoria dei destinatari di LT. Oltre ai pochi studi interessati sull'argomento tra i destinatari di LT, la maggior parte di essi erano studi osservazionali, progettati come coorti retrospettive, che potrebbero compromettere la qualità delle prove del corpo. Inoltre, negli studi precedenti i pazienti arruolati sono stati sottoposti a trapianto di fegato-rene, che può causare un impatto negativo sugli effetti delle analisi di controllo glicemico e vi è una ricerca in cui i riceventi hanno presentato medie inferiori di Model for End-Stage Liver Disease (MELD) da 19,0 a 28,2 che sono medie MELD inferiori a quelle osservate nei centri di trapianto brasiliani. Infine, in alcuni studi abbiamo osservato l'assenza di criteri chiari per la diagnosi di SSI.

È noto che lo screening preoperatorio nel LT da donatore vivente di donatori e riceventi come caratteristiche di base è diverso da LT i cui allotrapianti provenivano da donatori deceduti; ad esempio, riceventi fegato-rene sottoposti a distinti schemi di immunosoppressione. Inoltre, i punteggi MELD più bassi rappresentano i riceventi LT che potrebbero essere esposti a diversi fattori di rischio per SSI rispetto ai riceventi LT che hanno il punteggio MELD più alto.

Pertanto, sembra appropriato che venga effettuata una ricerca volta a valutare l'effetto di uno stretto controllo della glicemia sull'incidenza di SSI tra i pazienti sottoposti a LT. Inoltre, vengono spesso sviluppati protocolli di controllo della glicemia avviati dagli infermieri, tra i pazienti critici. Inoltre, una recente revisione della letteratura ha evidenziato la mancanza di studi prospettici che affrontassero la valutazione degli esiti di uno stretto controllo glicemico tra i destinatari di LT sull'incidenza di SSI.

L'ipotesi di studio è: lo stretto controllo glicemico postoperatorio riduce l'incidenza di SSI tra i destinatari di LT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • São Paulo
      • São José Dos Campos, São Paulo, Brasile, 12210110
        • Hospital Santa Casa de São José dos Campos

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatari di LT il cui allotrapianto proveniva da donatori deceduti
  • In grado di dare il consenso informato personalmente o tramite un membro della famiglia che ha l'autorizzazione appropriata per farlo se il paziente è incosciente.
  • Livello di glucosio nel sangue superiore a 130 mg/dL nelle prime 24 ore postoperatorie

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che hanno subito qualsiasi tipo di intervento con o senza impianto di protesi nei 30 giorni precedenti il ​​LT
  • Destinatari sottoposti a trapianto multiplo di organi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di controllo glicemico rigoroso
Insulina endovenosa come descritta da Keegan e Cols. 2010.
Il rigido protocollo adottato per condurre lo studio è stato proposto da Keegan e Cols.(2010) da utilizzare tra i riceventi adulti di LT che consiste in un'infusione endovenosa continua di insulina. L'intervallo target di glucosio nel sangue è 80-130 mg/dL. La procedura deve essere interrotta quando il paziente è in grado di ingerire almeno il 50% della dieta liquida o di ricevere alimentazione tramite bolo.
Comparatore attivo: Gruppo di controllo glicemico standard
Insulina sottocutanea come protocollo istituzionale.

L'intervallo target di glucosio nel sangue è 130-180 mg/dL

  • Lettura della glicemia: ≤ 180 mg/dL - dose di insulina sottocutanea: 0
  • Lettura della glicemia: ≥181 mg/dL e ≤250 mg/dL - dose di insulina sottocutanea: 5 UI
  • Lettura della glicemia: ≥251 mg/dL e ≤300 mg/dL - dose di insulina sottocutanea: 10 UI
  • Lettura della glicemia: ≥301 - dose di insulina sottocutanea: 15 UI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infezione del sito chirurgico
Lasso di tempo: SSI si verifica entro 30 giorni dopo il LT
Infezione del sito chirurgico seguendo i criteri di definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (2018)
SSI si verifica entro 30 giorni dopo il LT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Iperglicemia
Lasso di tempo: Durante le prime 48 ore di degenza in terapia intensiva
Iperglicemia > 250 mg/dL
Durante le prime 48 ore di degenza in terapia intensiva
Ipoglicemia
Lasso di tempo: Durante le prime 48 ore di degenza in terapia intensiva
Ipoglicemia < 60 mg/dL
Durante le prime 48 ore di degenza in terapia intensiva
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo LT
Durata della ventilazione meccanica durante la degenza in terapia intensiva postoperatoria
Entro 30 giorni dopo LT
Degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo LT
Degenza in terapia intensiva fino a 30 giorni dopo la LT
Entro 30 giorni dopo LT
Soggiorno in reparto
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo LT
Degenza postoperatoria in reparto
Entro 30 giorni dopo LT
Morte
Lasso di tempo: 90 giorni dopo LT
Morte entro 90 giorni dopo LT
90 giorni dopo LT
Infezione del sito chirurgico o morte
Lasso di tempo: Infezione del sito chirurgico entro 20 giorni dal trapianto di fegato o morte entro 90 giorni dal trapianto di fegato
Infezione del sito chirurgico seguendo i criteri di definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (2018)
Infezione del sito chirurgico entro 20 giorni dal trapianto di fegato o morte entro 90 giorni dal trapianto di fegato
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a 100 settimane dopo il trapianto di fegato
Tempo che intercorre tra il ricovero in ospedale per il trapianto di fegato e la dimissione dall'ospedale
Fino a 100 settimane dopo il trapianto di fegato

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Uso preoperatorio di PPI e SSI
Lasso di tempo: Periodo preoperatorio
Inibitore della pompa protonica e comparsa di SSI
Periodo preoperatorio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Cattedra di studio: Vanessa B Poveda, Ph.D
  • Direttore dello studio: Judith Tanner, Ph.D
  • Direttore dello studio: Jorge M Padilla, M.Sc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

15 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 80351717.7.0000.5392
  • U1111-1210-2322 (Altro identificatore: Universal Trial Number - World Health Organization)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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