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Controle glicêmico e incidência de infecção de sítio cirúrgico entre receptores de transplante hepático

24 de março de 2020 atualizado por: Ramon Oliveira

Controle Glicêmico Pós-operatório e Incidência de Infecção do Sítio Cirúrgico em Receptores de Transplante Hepático: Ensaio Clínico Randomizado

Contexto: A hiperglicemia é um importante fator de risco independente para o desenvolvimento de Infecção de Sítio Cirúrgico (ISC) em receptores de transplante hepático. Objetivo: Avaliar os efeitos de um protocolo pós-operatório intensivo de controle da glicemia na incidência de infecção do sítio cirúrgico em receptores de transplante hepático. Material e métodos: Trata-se de um ensaio clínico aberto que será randomizado em 2 grupos de controle da glicemia (BG): os pacientes serão submetidos ao controle regular da glicemia na unidade escolhida para o desenvolvimento da pesquisa (BG direcionado 130-180 mg/dL) e o segundo passará por controle intensivo de glicemia (glicemia de 80 a 130 mg/dL) até que os pacientes comam pelo menos 50% de uma dieta líquida completa ou recebam alimentação por sonda em bolus. Um programa de computador será empregado para gerar o cronograma aleatório que será colocado em envelopes opacos selados sequencialmente numerados por um especialista externo para pesquisa. Um dispositivo de picada no dedo será usado para medir a glicose no sangue. Um comitê de adjudicação cego para analisar o desfecho primário SSI adotará os critérios SSI fornecidos pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças. A proposta de pesquisa será registrada em ClinicalTrials.gov base de dados. Medidas de tendência central e dispersão, teste χ2 de Pearson, teste exato de Fisher, Mann-Whitney, Wilcoxon-Mann-Whitney e análise de sobrevivência por estimativa de Kaplan-Meier e teste de Log-rank serão utilizados para análise dos dados. Resultados esperados: Os resultados do estudo devem contribuir para o estabelecimento de melhores práticas clínicas de controle glicêmico no pós-operatório de transplantados hepáticos com o objetivo de reduzir a incidência de ISC e sua morbimortalidade associada.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As Infecções de Sítio Cirúrgico (ISC's) são as infecções relacionadas à assistência à saúde mais frequentes e constituem uma importante complicação infecciosa no período pós-operatório entre os receptores de transplante hepático (TH). A incidência de ISC entre os receptores de TH, cujos aloenxertos eram de doadores falecidos, variou de 9,6% a 35,5% de acordo com uma revisão recente da literatura. Em procedimentos cirúrgicos gerais, a ISC aumenta o tempo de internação, a morbidade e os custos assistenciais. Além disso, entre os receptores de TH, a ISC pode aumentar os riscos de disfunções dos aloenxertos, rejeições agudas e, consequentemente, redução da sobrevida do receptor.

Existem vários fatores de risco para ISC entre os receptores de TH. Existe uma relação entre a qualidade da esterilização do material, as características do procedimento cirúrgico, o ambiente da sala cirúrgica, bem como as condições do aloenxerto e do receptor e a ocorrência de ISC. Em relação aos receptores de TH, resultados de pesquisas anteriores destacaram a hiperglicemia como um importante preditor independente de ISC. Além disso, em relação a essa população, sabe-se por estudos observacionais que os receptores de TH acometidos por hiperglicemia estão expostos, aproximadamente, a três vezes o risco de ISC comparativamente aos receptores de LT não expostos.

A preocupação com a manutenção da normoglicemia em unidades de terapia intensiva não é recente; vários estudos têm sido realizados inclusive em pacientes clínicos e cirúrgicos de algumas especialidades médicas mostrando a redução da morbimortalidade com a adoção de protocolos rígidos de controle glicêmico.

No entanto, entre os pacientes cirúrgicos críticos destacam-se os receptores de TH; uma vez que estão expostos ao comprometimento do metabolismo da glicose sanguínea no período perioperatório como consequência de estado de estresse agudo intraoperatório, perdas sanguíneas e transfusões, fase de reperfusão, uso de glicocorticóides e catecolaminas.

Resultados de estudos anteriores apontaram a hiperglicemia entre os receptores de TH como uma complicação frequente, 94% deles a apresentaram pelo menos uma vez no pós-operatório do transplante.

Os níveis elevados de glicose no sangue podem produzir distúrbios eletrolíticos e ácido-básicos, além de alteração na distribuição plasmática de sódio. Há prejuízos nas atividades dos leucócitos, como redução da aderência, quimiotaxia, fagocitose e formação de superóxido. Apoptose de linfócitos combinada com supressão das atividades das células T além de atenuação do trabalho da imunoglobulina como conseqüência da glicosilação.

Apesar das evidências de estudos laboratoriais que indicam prejuízos notáveis ​​causados ​​pela hiperglicemia no sistema imunológico de animais modelo imune, ainda existem incertezas para avaliar o controle glicêmico como estratégia de prevenção de ISC. Analisando as diretrizes para prevenir ISC publicadas pela Organização Mundial da Saúde, Centros de Controle e Prevenção de Doenças (Estados Unidos da América), Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (Reino Unido), Society for Healthcare Epidemiology of America (Estados Unidos da América) e Recomendação condicional da Agência Nacional de Vigilância Sanitária quanto à adoção de estratégias de controle glicêmico rigoroso no pós-operatório, além de não haver consenso sobre como o nível glicêmico poderia atuar como fator protetor para ISC em pacientes submetidos a cirurgias gerais.

Além disso, existem poucas investigações avaliando os efeitos da hiperglicemia ou o controle da glicemia na fase pós-operatória de receptores de TH. Apesar dos poucos estudos preocupados com o tema em receptores de TH, a maioria deles eram estudos observacionais, desenhados como coortes retrospectivas, o que poderia comprometer a qualidade da evidência do corpo. Além disso, nos estudos anteriores inscritos pacientes submetidos a transplante de fígado e rim, o que pode causar um impacto negativo nos efeitos das análises de controle glicêmico e há pesquisas em que os receptores apresentaram médias mais baixas de Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) de 19,0 a 28,2 que são médias de MELD inferiores às observadas nos centros transplantadores brasileiros. Por fim, observamos a ausência de critérios claros para o diagnóstico de ISC em alguns estudos.

Sabe-se que a triagem pré-operatória em TH de doadores vivos de doadores e receptores como características basais são diferentes de TH cujos aloenxertos vieram de doadores falecidos; por exemplo, receptores fígado-rim submetidos a diferentes esquemas de imunossupressão. Além disso, pontuações MELD mais baixas representam receptores de LT que podem estar expostos a diversos fatores de risco para ISC quando comparados a receptores de LT cujo escore MELD é maior.

Assim, parece apropriado que pesquisas com o objetivo de avaliar o efeito do controle estrito da glicemia na incidência de ISC em receptores de TH sejam feitas. Além disso, protocolos de controle de glicose no sangue iniciados por enfermeiras, entre pacientes gravemente enfermos, são frequentemente desenvolvidos. E, uma recente revisão da literatura apontou para a falta de estudos prospectivos que abordassem a avaliação dos resultados do controle glicêmico estrito entre receptores de TH sobre a incidência de ISC.

A hipótese do estudo é: o rigoroso controle glicêmico pós-operatório reduz a incidência de ISC em receptores de TH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • São Paulo
      • São José Dos Campos, São Paulo, Brasil, 12210110
        • Hospital Santa Casa de São José dos Campos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Receptores de TH cujo aloenxerto veio de doadores falecidos
  • Capaz de dar consentimento informado pessoalmente ou por meio de um membro da família que tenha autorização apropriada para fazê-lo se o paciente estiver inconsciente.
  • Glicemia acima de 130 mg/dL nas primeiras 24 horas de pós-operatório

Critério de exclusão:

  • Os pacientes que realizaram algum tipo de cirurgia com ou sem implante de prótese nos 30 dias anteriores ao TH
  • Receptores submetidos a transplante de múltiplos órgãos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de Controle Glicêmico Estrito
Insulina intravenosa conforme descrito por Keegan e Cols. 2010.
O rígido protocolo adotado para a condução do estudo foi proposto por Keegan e Cols.(2010) para ser utilizado em adultos receptores de TH que consiste em infusão intravenosa contínua de insulina. A faixa alvo de glicose no sangue é de 80-130 mg/dL. O procedimento deve ser interrompido quando o paciente puder ingerir pelo menos 50% da dieta líquida ou receber alimentação por sonda em bolus.
Comparador Ativo: Grupo de Controle Glicêmico Padrão
Insulina subcutânea como protocolo institucional.

A faixa alvo de glicose no sangue é de 130-180 mg/dL

  • Leitura de glicose no sangue: ≤ 180 mg/dL - dose de insulina subcutânea: 0
  • Leitura de glicose no sangue: ≥181 mg/dL e ≤250 mg/dL - dose de insulina subcutânea: 5 UI
  • Leitura de glicose no sangue: ≥251 mg/dL e ≤300 mg/dL - dose de insulina subcutânea: 10 UI
  • Leitura de glicose no sangue: ≥301 - dose de insulina subcutânea: 15 UI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Infecção de Sítio Cirúrgico
Prazo: A ISC ocorre dentro de 30 dias após a LT
Infecção do sítio cirúrgico seguindo os critérios de definição dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (2018)
A ISC ocorre dentro de 30 dias após a LT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hiperglicemia
Prazo: Durante as primeiras 48h de internação na UTI
Hiperglicemia > 250 mg/dL
Durante as primeiras 48h de internação na UTI
Hipoglicemia
Prazo: Durante as primeiras 48h de internação na UTI
Hipoglicemia < 60 mg/dL
Durante as primeiras 48h de internação na UTI
Duração da ventilação mecânica
Prazo: Dentro de 30 dias após LT
Duração da ventilação mecânica até a internação na UTI pós-operatória
Dentro de 30 dias após LT
Permanência na UTI
Prazo: Dentro de 30 dias após LT
Permanência na UTI até 30 dias após LT
Dentro de 30 dias após LT
Enfermaria
Prazo: Dentro de 30 dias após LT
Permanência na enfermaria pós-operatória
Dentro de 30 dias após LT
Morte
Prazo: 90 dias após TL
Morte dentro de 90 dias após TH
90 dias após TL
Infecção do Sítio Cirúrgico ou morte
Prazo: Infecção do sítio cirúrgico dentro de 20 dias após o transplante de fígado ou morte dentro de 90 dias após o transplante de fígado
Infecção do sítio cirúrgico seguindo os critérios de definição dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (2018)
Infecção do sítio cirúrgico dentro de 20 dias após o transplante de fígado ou morte dentro de 90 dias após o transplante de fígado
Tempo de internação
Prazo: Até 100 semanas após o transplante hepático
Tempo entre a internação para transplante hepático e a alta hospitalar
Até 100 semanas após o transplante hepático

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Uso pré-operatório de IBP e SSI
Prazo: Período pré-operatório
Inibidor da bomba de prótons e ocorrência de ISC
Período pré-operatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Vanessa B Poveda, Ph.D
  • Diretor de estudo: Judith Tanner, Ph.D
  • Diretor de estudo: Jorge M Padilla, M.Sc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

15 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

22 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 80351717.7.0000.5392
  • U1111-1210-2322 (Outro identificador: Universal Trial Number - World Health Organization)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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