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Glykämische Kontrolle und Inzidenz von postoperativen Wundinfektionen bei Empfängern von Lebertransplantationen

24. März 2020 aktualisiert von: Ramon Oliveira

Postoperative glykämische Kontrolle und das Auftreten von postoperativen Wundinfektionen bei Empfängern von Lebertransplantationen: Randomisierte klinische Studie

Kontext: Die Hyperglykämie ist ein wichtiger unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung einer Surgical Site Infection (SSI) bei Lebertransplantationsempfängern. Ziel: Bewertung der Auswirkungen eines intensiven postoperativen Blutzuckermanagementprotokolls auf das Auftreten von postoperativen Wundinfektionen bei Empfängern von Lebertransplantationen. Material und Methoden: Es handelt sich um eine offene klinische Studie, die in 2 Gruppen zur Blutzuckerkontrolle (BZ) randomisiert wird: Die Patienten werden regelmäßig in der Einrichtung, die für die Forschungsentwicklung ausgewählt wurde, einer BZ-Kontrolle unterzogen (BZ-Zielwert 130-180 mg/dL). und der zweite wird einer intensiven BZ-Kontrolle unterzogen (BZ angestrebt 80–130 mg/dL), bis die Patienten mindestens 50 % einer vollständigen flüssigen Ernährung zu sich nehmen oder Bolussondennahrung erhalten. Ein Computerprogramm wird verwendet, um den randomisierten Zeitplan zu erstellen, der von einem externen Experten zu Forschungszwecken in fortlaufend nummerierte, undurchsichtige, versiegelte Umschläge gesteckt wird. Zur Messung des Blutzuckers wird ein Fingerabdruckgerät verwendet. Ein verblindeter Bewertungsausschuss zur Analyse des primären Endpunkts SSI übernimmt die SSI-Kriterien, die von den Centers for Disease Control and Prevention vorgegeben werden. Der Forschungsvorschlag wird auf ClinicalTrials.gov registriert Datenbank. Für die Datenanalysen werden zentrale Tendenz- und Streuungsmaße, Pearson's χ2-Test, Fisher's Exact Test, Mann-Whitney, Wilcoxon-Mann-Whitney und Überlebensanalyse nach Kaplan-Meier-Schätzung und Log-Rank-Test verwendet. Erwartete Ergebnisse: Die Ergebnisse der Studie sollen dazu beitragen, bessere klinische Praktiken zur glykämischen Kontrolle in der postoperativen Phase des Lebertransplantationsempfängers zu etablieren, mit dem Ziel, die SSI-Inzidenz und die damit verbundene Morbidität und Mortalität zu reduzieren.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Surgical Site Infections (SSIs) sind die häufigsten nosokomialen Infektionen und eine wichtige infektiöse Komplikation in der postoperativen Phase bei Empfängern von Lebertransplantationen (LT). Die SSI-Inzidenz bei LT-Empfängern, deren Allotransplantate von verstorbenen Spendern stammten, schwankte laut einer kürzlich durchgeführten Literaturrecherche zwischen 9,6 % und 35,5 %. Bei allgemeinen chirurgischen Eingriffen erhöht SSI die Aufenthaltsdauer, die Morbidität und die Gesundheitskosten. Darüber hinaus kann SSI bei LT-Empfängern das Risiko von Allotransplantat-Fehlfunktionen, akuter Abstoßung und als Folge einer Verringerung des Überlebens des Empfängers erhöhen.

Es gibt mehrere Risikofaktoren für SSI bei LT-Empfängern. Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Qualität der Versorgungssterilisation, den Merkmalen des chirurgischen Eingriffs, der Umgebung im Operationssaal sowie dem Zustand des Allotransplantats und des Empfängers und dem Auftreten von SSI. In Bezug auf LT-Empfänger hoben die Ergebnisse früherer Forschungsarbeiten Hyperglykämie als wichtigen unabhängigen Prädiktor für SSI hervor. Darüber hinaus ist in Bezug auf diese Population aus Beobachtungsstudien bekannt, dass LT-Empfänger, die von Hyperglykämie betroffen sind, ungefähr dem dreifachen Risiko einer SSI ausgesetzt sind, verglichen mit LT-Empfängern, die nicht exponiert sind.

Die Besorgnis über die Aufrechterhaltung der Normoglykämie in Akutversorgungseinrichtungen ist nicht neu; Es wurden mehrere Studien durchgeführt, darunter an klinischen und chirurgischen Patienten aus einigen medizinischen Fachgebieten, die die Verringerung der Morbidität und Mortalität während der Einführung strenger Blutzuckerkontrollprotokolle zeigten.

Unter kritischen chirurgischen Patienten werden jedoch die LT-Empfänger hervorgehoben; da sie perioperativ einer Beeinträchtigung des Blutzuckerstoffwechsels als Folge eines intraoperativen akuten Stresszustandes, Blutverlust und Transfusionen, Reperfusionsphase, Einsatz von Glukokortikoiden und Katecholaminen ausgesetzt sind.

Ergebnisse früherer Studien zeigten die Hyperglykämie bei LT-Empfängern als eine häufige Komplikation, 94 % von ihnen zeigten sie mindestens einmal in der postoperativen Phase der Transplantation.

Der hohe Blutzuckerspiegel kann neben einer veränderten Plasmaverteilung von Natrium auch Elektrolyt- und Säure-Basen-Störungen hervorrufen. Es gibt Beeinträchtigungen der Aktivitäten der weißen Blutkörperchen, wie z. B. Verringerung der Adhärenz, Chemotaxis, Phagozytose und Superoxidbildung. Apoptose von Lymphozyten in Kombination mit einer Unterdrückung der T-Zell-Aktivität neben einer Abschwächung der Wirkung von Immunglobulinen als Folge der Glykosylierung.

Trotz Beweisen aus Laborstudien, die auf bemerkenswerte Beeinträchtigungen hinweisen, die durch Hyperglykämie im Immunsystem von Immunmodelltieren verursacht werden, bleiben Unsicherheiten, um die glykämische Kontrolle als Strategie zur SSI-Prävention zu bewerten. Analyse der Richtlinien zur Prävention von SSI, veröffentlicht von der Weltgesundheitsorganisation, den Centers for Disease Control and Prevention (Vereinigte Staaten von Amerika), dem National Institute for Health and Care Excellence (Vereinigtes Königreich), der Society for Healthcare Epidemiology of America (Vereinigte Staaten von Amerika) und Die bedingte Empfehlung der brasilianischen Gesundheitsbehörde betrifft die Anwendung von Strategien zur strengen Blutzuckerkontrolle in der postoperativen Phase, außerdem gibt es keinen Konsens darüber, wie der Blutzuckerspiegel als Schutzfaktor für SSI bei Patienten wirken könnte, die sich einer allgemeinen Operation unterzogen haben.

Darüber hinaus gibt es nur wenige Untersuchungen zur Bewertung der Hyperglykämie-Effekte oder der Blutzuckerkontrolle in der postoperativen Phase von LT-Empfängern. Abgesehen von den wenigen Studien, die sich mit dem Thema unter LT-Empfängern befassten, waren die meisten von ihnen Beobachtungsstudien, die als retrospektive Kohorten angelegt waren, was die Evidenzqualität des Gremiums beeinträchtigen könnte. Außerdem wurden die in die vorherigen Studien aufgenommenen Patienten einer Leber-Nieren-Transplantation unterzogen, was negative Auswirkungen auf die Auswirkungen der glykämischen Kontrollanalysen haben kann, und es gibt Untersuchungen, bei denen die Empfänger niedrigere Mittelwerte des Modells für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) von 19,0 bis aufwiesen 28,2, die niedrigere MELD-Mittelwerte sind als die in brasilianischen Transplantationszentren beobachteten. Schließlich haben wir in einigen Studien das Fehlen klarer Kriterien für die SSI-Diagnose festgestellt.

Es ist bekannt, dass sich das präoperative Screening von Spendern und Empfängern in Lebendspende-LT von Spendern und Empfängern als Ausgangscharakteristika von LT unterscheidet, dessen Allotransplantate von verstorbenen Spendern stammten; zum Beispiel Leber-Nieren-Empfänger, die sich unterschiedlichen Immunsuppressionsschemata unterziehen. Darüber hinaus stellen niedrigere MELD-Scores LT-Empfänger dar, die im Vergleich zu LT-Empfängern, die einen höheren MELD-Score haben, verschiedenen Risikofaktoren für SSI ausgesetzt sein könnten.

Daher erscheint es angemessen, dass Forschungsarbeiten durchgeführt werden sollten, die darauf abzielen, die Wirkung einer strengen Blutzuckerkontrolle auf die SSI-Inzidenz bei LT-Empfängern zu bewerten. Darüber hinaus werden häufig Protokolle zur Blutzuckerkontrolle unter kritisch kranken Patienten entwickelt, die von Pflegekräften initiiert werden. Und eine kürzlich durchgeführte Literaturrecherche wies auf den Mangel an prospektiven Studien hin, die sich mit der Bewertung der Ergebnisse einer strengen glykämischen Kontrolle bei LT-Empfängern auf das Auftreten von SSI befassten.

Die Studienhypothese lautet: Die postoperative strenge glykämische Kontrolle reduziert die SSI-Inzidenz bei LT-Empfängern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • São Paulo
      • São José Dos Campos, São Paulo, Brasilien, 12210110
        • Hospital Santa Casa de São José dos Campos

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger von LT, deren Allotransplantat von verstorbenen Spendern stammt
  • Kann persönlich oder über ein Familienmitglied, das dazu berechtigt ist, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abgeben, wenn der Patient bewusstlos ist.
  • Blutzuckerspiegel über 130 mg/dL in den ersten 24 Stunden nach der Operation

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten, die sich in den 30 Tagen vor der LT einer Operation mit oder ohne Prothesenimplantation unterzogen haben
  • Empfänger, die einer multiplen Organtransplantation unterzogen wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Strenge glykämische Kontrollgruppe
Intravenöses Insulin, wie von Keegan und Cols. 2010.
Das strenge Protokoll zur Durchführung der Studie wurde von Keegan e Cols. (2010) zur Verwendung bei erwachsenen LT-Empfängern vorgeschlagen, die aus einer kontinuierlichen intravenösen Insulininfusion bestehen. Der angestrebte Blutzuckerbereich beträgt 80-130 mg/dL. Das Verfahren muss abgebrochen werden, wenn der Patient mindestens 50 % der flüssigen Nahrung zu sich nehmen oder eine Bolussonde erhalten kann.
Aktiver Komparator: Glykämische Standardkontrollgruppe
Subkutanes Insulin als institutionelles Protokoll.

Der angestrebte Blutzuckerbereich beträgt 130–180 mg/dL

  • Blutzuckerwert: ≤ 180 mg/dL - subkutane Insulindosis: 0
  • Blutzuckermesswert: ≥181 mg/dl und ≤250 mg/dl – subkutane Insulindosis: 5 IE
  • Blutzuckermesswert: ≥251 mg/dl und ≤300 mg/dl – subkutane Insulindosis: 10 IE
  • Blutzuckermesswert: ≥301 - subkutane Insulindosis: 15 IE

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Infektion der Operationsstelle
Zeitfenster: SSI tritt innerhalb von 30 Tagen nach dem LT auf
Infektion der Operationsstelle gemäß den Definitionskriterien der Centers for Disease Control and Prevention (2018)
SSI tritt innerhalb von 30 Tagen nach dem LT auf

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hyperglykämie
Zeitfenster: Während der ersten 48 Stunden auf der Intensivstation
Hyperglykämie > 250 mg/dl
Während der ersten 48 Stunden auf der Intensivstation
Hypoglykämie
Zeitfenster: Während der ersten 48 Stunden auf der Intensivstation
Hypoglykämie < 60 mg/dl
Während der ersten 48 Stunden auf der Intensivstation
Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach LT
Dauer der mechanischen Beatmung bis zum postoperativen Aufenthalt auf der Intensivstation
Innerhalb von 30 Tagen nach LT
Aufenthalt auf der Intensivstation
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach LT
Aufenthalt auf der Intensivstation bis 30 Tage nach LT
Innerhalb von 30 Tagen nach LT
Station bleiben
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach LT
Postoperativer Stationsaufenthalt
Innerhalb von 30 Tagen nach LT
Tod
Zeitfenster: 90 Tage nach LT
Tod innerhalb von 90 Tagen nach LT
90 Tage nach LT
Infektion der Operationsstelle oder Tod
Zeitfenster: Wundinfektion innerhalb von 20 Tagen nach Lebertransplantation oder Tod innerhalb von 90 Tagen nach Lebertransplantation
Infektion der Operationsstelle gemäß den Definitionskriterien der Centers for Disease Control and Prevention (2018)
Wundinfektion innerhalb von 20 Tagen nach Lebertransplantation oder Tod innerhalb von 90 Tagen nach Lebertransplantation
Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: Bis 100 Wochen nach Lebertransplantation
Zeit zwischen Krankenhausaufnahme zur Lebertransplantation und Krankenhausentlassung
Bis 100 Wochen nach Lebertransplantation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Präoperative Anwendung von PPI und SSI
Zeitfenster: Präoperative Phase
Protonenpumpenhemmer und Auftreten von SSI
Präoperative Phase

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienstuhl: Vanessa B Poveda, Ph.D
  • Studienleiter: Judith Tanner, Ph.D
  • Studienleiter: Jorge M Padilla, M.Sc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 80351717.7.0000.5392
  • U1111-1210-2322 (Andere Kennung: Universal Trial Number - World Health Organization)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lebertransplantation

Klinische Studien zur Strenge glykämische Kontrollgruppe

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