ステロイド依存/耐衝撃性慢性移植片対宿主疾患（CGVHD）の参加者におけるブルートンのチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤イブルチニブの研究
2025年1月31日 更新者：Janssen Pharmaceutical K.K.
ステロイド依存性/耐抵抗性慢性移植片と宿主疾患（CGVHD）の被験者におけるブルートンのチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤イブルチニブの第3相試験
この研究の目的は、全体的なCGVHD応答（完全な反応[CR]および部分的応答[PR]を測定することにより、ステロイド依存性/耐抵抗性慢性移植症対宿主疾患（CGVHD）を持つ日本の参加者におけるイブルチニブの有効性を評価することです。 [NIH]コンセンサス開発プロジェクト基準[2014]）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anjo-shi、日本、446-8602
- Anjo Kosei Hospital
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Bunkyo ku、日本、113 8677
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
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Hiroshima、日本、730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-Bomb Survivors Hospital
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Isehara、日本、259-1193
- Tokai University Hospital
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Izumi、日本、594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital
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Kobe City、日本、650 0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Kumamoto-shi、日本、860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
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Kurashiki、日本、710-8602
- Kurashiki Central Hospital
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Maebashi、日本、371-0821
- Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
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Nagoya、日本、453-8511
- Japanese Red Cross Nagoya Daiichi Hospital
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Nishinomiya、日本、663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Okayama、日本、700 8558
- Okayama University Hospital
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Osaka、日本、545 8586
- Osaka City University Hospital
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Sapporo-shi、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Setagaya Ku、日本、157 8535
- National Center for Child Health and Development
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- ステロイド依存性/耐衝撃性慢性移植対宿主疾患（CGVHD）は、変更された国立衛生研究所（NIH）基準（2014）として定義されています（HCT後）：a）依存性疾患、依存性疾患、グルココルチコイド（プレドニゾロンは、1日あたり[> =] 0.25ミリグラム（mg/kg/day）または> = 0.5ミリグラムあたり1日あたり0.5ミリグラム（mg/kg）以上）を防ぐために必要です。少なくとも8週間分離された、少なくとも2回、投与量を減少させようとする失敗した試みによって実証された症状。 用量を（<=）0.25 mg/kg/dayまたは<= 0.5 mg/kg（<=）0.5 mg/kg（<=）以下の場合は、CGVHD症状の再発または進行により、 2番目の機会の最低の先細り用量が最初の機会の最低先細置用量よりも等しい場合、ステロイド依存性疾患として。 b）cgVHD症状がグルココルチコイド（少なくとも1週間> = 1 mg/kg/dayのプレドニゾロン）を使用しているにもかかわらず、CGVHD症状が進行する場合と定義される、またはグルココルチコイド（プレドニゾロン（>> = 0.5 mg/kg/日または1日おきに1 mg/kg）少なくとも4週間）
- 参加者は、研究侵入時にCGVHDのベースラインの全身グルココルチコイド療法を受けている必要があります。 ステロイドの用量は、イブルチニブを開始する前に14日間安定している必要があります
- 試験登録時に、参加者はグルココルチコイドに加えて他の免疫抑制療法を受けている可能性があります。 免疫抑制剤の用量は、イブルチニブを開始する前に14日間安定している必要があります
- スクリーニングと1日目のCGVHD応答評価の間に、臨床的に安定したCGVHDまたは悪化CGVHD
- KarnofskyまたはLansky（参加者は[<] 16年未満）パフォーマンスステータス> = 60
除外基準：
- 活動性急性移植と宿主病（GVHD）
- CGVHDの以前の3つ以上の全身治療。 グルココルチコイドによる治療は、CGVHDの治療法と見なされており、以前の治療の数を決定することに含める必要があります
- イブルチニブを開始する4週間前のチロシンキナーゼ阻害剤（例[例えば]イマチニブ）、プリン類似体、またはその他の癌化学療法による治療の既往。 参加者は、白血病やリンパ腫の治療など、CGVHD以外にも他の理由でイブルチニブの移植前移植を受けた可能性があります
- イブルチニブを開始する8週間前のモノクローナルTおよびB細胞抗体による治療の歴史
- イブルチニブの最初の用量から4週間以内にライブ減衰ワクチンでワクチン接種
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イブルチニブ
参加者は、容認できない毒性に介入したり、参加者の中断の他の基準を満たしていない限り、1日1日から1日1日1回、420ミリグラム（MG）経口イブルチニブを1日1回受け取ります。
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参加者は、容認できない毒性に介入したり、参加者の中断の他の基準を満たしていない限り、1日1日から1日1日1日1回、420 mg（3 * 140 mgカプセル）経口イブルチニブを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大3年6か月
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ORRは、慢性移植片対宿主疾患（CGVHD）の新しい治療法の非存在下で、完全な反応（CR）または部分反応（PR）を達成した参加者の割合と定義され、国家研究所に基づく基礎疾患または死亡の進行の欠如として定義されます。健康（NIH）コンセンサス開発プロジェクト基準（2014）。
CRは、各臓器または部位のすべての症状の解像度として定義されます。 PRは、他の臓器や部位で進行することなく、少なくとも1つの臓器または部位の改善として定義されます。慢性移植片対宿主病（CGVHD）の進行は、他の臓器の改善に関係なく、1つ以上の臓器で臨床的に意味のある悪化と定義されています。
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最大3年6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的な回答率
時間枠：最大3年6か月
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持続的な応答率は、少なくとも20週間持続したNIH定義CRまたはPRを持つ参加者の割合として定義されました。
CRは、各臓器または部位のすべての症状の解像度として定義されます。 PRは、他の臓器や部位で進行することなく、少なくとも1つの臓器または部位の改善として定義されます。
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最大3年6か月
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応答期間（DOR）
時間枠：最大3年6か月
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DORは、最初の応答（CRまたはPR）の日付（CRまたはPR）から進行性のCGVHDまたは死亡日までの期間として定義されます。
CRは、各臓器または部位のすべての症状の解像度として定義されます。 PRは、他の臓器や部位で進行することなく、少なくとも1つの臓器または部位の改善として定義されます。また、CGVHDの進行は、他の臓器の改善に関係なく、1つ以上の臓器で臨床的に意味のある悪化として定義されます。
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最大3年6か月
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各タイムポイントでのCGVHD応答率
時間枠：5週目、13、25、37、49、61、73、85、97、109、121、133、145、157
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CGVHDの回答率は、各タイムポイントでNIHが定義されたCRまたはPRを定義した参加者の割合として定義されました。
CRは、各臓器または部位のすべての症状の解像度として定義されます。 PRは、他の臓器や部位で進行することなく、少なくとも1つの臓器または部位の改善として定義されます。
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5週目、13、25、37、49、61、73、85、97、109、121、133、145、157
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時間の経過とともに必要なコルチコステロイドの量の変化
時間枠：ベースライン、24、48、96、および144
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時間の経過とともに必要なコルチコステロイドの量の変化が報告されました。
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ベースライン、24、48、96、および144
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Lee CGVHD症状スケールスコアが全体的に改善された参加者の割合
時間枠：最大3年6か月
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Lee CGVHD症状スケールスコアが全体的に改善された参加者の割合が報告されました。
Lee CGVHDの症状スケールは、症状の負担を測定するために使用される患者報告の症状スケールであり、7つのサブスケール（皮膚、目、口、呼吸、消化、筋肉と関節、エネルギー、精神的および感情的）を次のように持っています。 - まったく、1回限り、2モデラル、3回、少し、4回限り、より良い結果がより良い結果を表すものではありません。
50％以上が回答した場合に完了したすべてのアイテムの平均を取得し、より高いスコアが悪い症状を示す0〜100に正規化することにより、各サブスケールについてスコアが計算されました。
少なくとも4つのサブスケールが有効なスコアを持っている場合、これらの7つのサブスケールの平均として、全体のスコアが計算されました。
Lee CGVHD症状スケールの（> =）7ポイント以上の変更は、全体的なスコアと見なされ、生活の質の向上（QOL）に関連しています。
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最大3年6か月
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：最大3年6か月
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AEは、薬用（調査または非調査）製品を投与した臨床研究の参加者における不気味な医学的発生です。
AEは、必ずしも介入と因果関係があるわけではありません。
TEAESは、治療段階で発症した場合、またはベースライン以来悪化し、治療中または試験治療の最後の用量または研究治療と見なされた有害事象後30日以内に発生した既存の状態の結果である有害事象です。 - イベントの開始日に関係なく関連します。
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最大3年6か月
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イブルチニブの最後の測定可能濃度（AUC [0-LAST]）の時間ゼロから時間への血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1週目と2日目
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AUC（0-last）は、イブルチニブの最後の測定可能濃度の時間ゼロから時間への血漿濃度時間曲線の下の面積として定義されます。
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1週目と2日目
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イブルチニブの時間ゼロから24時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積（AUC [0-24]）
時間枠：0〜24時間（1週目と2週目と2日目）
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AUC（0-24）は、イブルチニブの時間から24時間までの血漿濃度時間曲線下の面積として定義されます。
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0〜24時間（1週目と2週目と2日目）
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イブルチニブの最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：1週目と2日目
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Cmaxは、イブルチニブの最大観測された血漿濃度として定義されます。
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1週目と2日目
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イブルチニブの最大観測された血漿濃度（TMAX）に達する時間
時間枠：1週目と2日目
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Tmaxは、イブルチニブの最大観測された血漿濃度に達する時間として定義されます。
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1週目と2日目
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イブルチニブの半減期（T1/2）の除去
時間枠：1週目と2日目
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T1/2は、イブルチニブの除去半減期として定義されます。
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1週目と2日目
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イブルチニブの見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：1週目と2日目
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CL/Fは、イブルチニブの見かけのクリアランスとして定義されます。
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1週目と2日目
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イブルチニブの分布の見かけの量（VD/F）
時間枠：1週目と2日目
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VD/Fは、イブルチニブの見かけの分布量として定義されます。
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1週目と2日目
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イブルチニブの時間ゼロから無限の時間（AUC [0-infinity]）から無限の時間までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1週目と2日目
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AUC（0インフィニティ）は、イブルチニブの時間ゼロから無限の時間までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積として定義されます。
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1週目と2日目
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PCI-45227の最終測定可能濃度（AUC [0-LAST]）の時間ゼロから時間への血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1週目と2日目
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AUC（0-LAST）は、PCI-45227の最後の測定可能濃度の時間ゼロから時間までのプラズマ濃度時間曲線下の面積として定義されます。
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1週目と2日目
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PCI-45227の時間ゼロから24時間までの血漿濃度時間曲線（AUC [0-24]）の下の面積
時間枠：0〜24時間（1週目と2週目と2日目）
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AUC（0-24）は、PCI-45227の時間ゼロから24時間までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積として定義されます。
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0〜24時間（1週目と2週目と2日目）
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PCI-45227の最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：1週目と2日目
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CMAXは、PCI-45227の最大観測血漿濃度として定義されます。
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1週目と2日目
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PCI-45227の最大観察された血漿濃度（TMAX）に到達する時間
時間枠：1週目と2日目
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TMAXは、PCI-45227の最大観測された血漿濃度に達する時間として定義されます。
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1週目と2日目
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PCI-45227の除去半減期（T1/2）
時間枠：1週目と2日目
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T1/2は、PCI-45227の除去半減期として定義されます。
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1週目と2日目
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PCI-45227の見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：1週目と2日目
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CL/Fは、PCI-45227の明らかなクリアランスとして定義されます。
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1週目と2日目
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PCI-45227の分布量（VD/F）
時間枠：1週目と2日目
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VD/Fは、PCI-45227の見かけの分布量として定義されます。
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1週目と2日目
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PCI-45227の時間ゼロから無限の時間（AUC [0-infinity]）から無限の時間までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1週目と2日目
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AUC（0インフィニティ）は、PCI-45227の時間ゼロから無限の時間までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積として定義されます。
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1週目と2日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Pharmaceutical K.K., Japan Clinical Trial、Janssen Pharmaceutical K.K.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月1日
一次修了 (実際)
2021年11月29日
研究の完了 (実際)
2021年11月29日
試験登録日
最初に提出
2018年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月16日
最初の投稿 (実際)
2018年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月31日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR108443
- 54179060GVH3001 (その他の識別子：Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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