Исследование ингибитора тирозинкиназы в брутоне (BTK) ибрутиниба у участников со стероид -зависимым/рефрактерным хроническим трансплантатом по сравнению с болезнью хозяина (CGVHD)
31 января 2025 г. обновлено: Janssen Pharmaceutical K.K.
Фаза 3 исследования ингибитора тирозинкиназы брутона (BTK) ибрутиниба у субъектов со стероидным зависимым/рефрактерным хроническим трансплантатом по сравнению с болезнью хозяина (CGVHD)
Цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность ибрутиниба у японских участников со стероидным зависимым/рефрактерным хроническим трансплантатом по сравнению с болезнью хозяина (CGVHD) путем измерения общего ответа CGVHD (полный ответ [CR] и частичный ответ [PR], определенный Национальным институтом здоровья. [NIH] Критерии проекта по консенсусу [2014]).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Anjo-shi, Япония, 446-8602
- Anjo Kosei Hospital
-
Bunkyo ku, Япония, 113 8677
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
-
Hiroshima, Япония, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-Bomb Survivors Hospital
-
Isehara, Япония, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Izumi, Япония, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital
-
Kobe City, Япония, 650 0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Kumamoto-shi, Япония, 860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
-
Kurashiki, Япония, 710-8602
- Kurashiki Central Hospital
-
Maebashi, Япония, 371-0821
- Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
-
Nagoya, Япония, 453-8511
- Japanese Red Cross Nagoya Daiichi Hospital
-
Nishinomiya, Япония, 663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
Okayama, Япония, 700 8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Япония, 545 8586
- Osaka City University Hospital
-
Sapporo-shi, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Setagaya Ku, Япония, 157 8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Стероид-зависимый/рефрактерный хронический трансплантат в сравнении с болезнью хозяина (CGVHD), определяемый как модифицированные критерии национального института здоровья (NIH) (2014) ниже в любое время после гематопоэтической трансплантации клеток (после-HCT): а) зависимое заболевание, определено как, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда, когда Глюкокортикоид (дозы преднизолона, превышающие или равен [> =] 0,25 мг на килограмм в день (мг/кг/день) или> = 0,5 мг на килограмм (мг/кг) каждый день) для предотвращения рецидива или прогрессирования проявления, продемонстрированные неудачными попытками сужать дозу до более низких уровней по крайней мере 2 случая, разделенные как минимум на 8 недель. В случае неспособности сужать дозу до менее или равной (<=) 0,25 мг/кг/день или <= 0,5 мг/кг каждый день (дозы преднизолона) из -за рецидива или прогрессирования проявлений CGVHD, он рассматривается в качестве стероид-зависимого заболевания, если самая низкая сужающаяся доза второго случая равна или выше, чем самая низкая сужающаяся доза первого случая; б) рефрактерное заболевание, определяемое как, когда прогрессирует проявления CGVHD, несмотря на использование режима, содержащего глюкокортикоид (преднизолон при> = 1 мг/кг/день в течение по крайней мере 1 недели) или сохранившись без улучшения, несмотря на продолжение лечения с глюкокортикоидом (преднизолон в> = 0,5 мг/кг/день или 1 мг/кг через день) в течение не менее 4 недель
- Участники должны получать базовую системную глюкокортикоидную терапию для CGVHD при въезде в исследование. Доза стероидов должна быть стабильной в течение 14 дней до начала ибрутиниба
- На момент зачисления в испытание участники могут получать другие иммуносупрессивные методы лечения в дополнение к глюкокортикоидам. Дозы иммунодепрессанта должны быть стабильными в течение 14 дней до начала ибрутиниба
- Клинически стабильный или ухудшающий CGVHD в течение как минимум 14 дней между скринингом и оценкой ответа CGVHD 1 -го дня
- Карнофски или Ланский (участники меньше, чем [<] 16 лет) Состояние эффективности> = 60
Критерии исключения:
- Активный острый трансплантат по сравнению с болезнью хозяина (GVHD)
- Более 3 предыдущих системных процедур для CGVHD. Лечение глюкокортикоидами считается лечением CGVHD и должно быть включено в определение количества предыдущих методов лечения
- История лечения ингибитором тирозинкиназы (пример [например,] иматиниб), аналоги пурина или другая химиотерапия рака за 4 недели до начала ибрутиниба. Участники, возможно, получали предварительную трансплантацию ибрутиниба по другим причинам, помимо CGVHD, таких как лечение лейкемии или лимфомы
- История лечения моноклональными антителами на T и B -клеток за 8 недель до начала ибрутиниба
- Вакцинирован с живыми, ослабленными вакцинами в течение 4 недель после первой дозы ибрутиниба
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ибрутиниб
Участники получат пероральный ибрутиниб 420 миллиграммов (мг) пероральный ибрутиниб, начиная с 1 -й недели 1 -й день, если только они не вмешиваются в неприемлемую токсичность или соответствуют другим критериям для прекращения действия участников.
|
Участники получат 420 мг (3 * 140 мг капсулы) пероральный ибрутиниб один раз в день, начиная с 1 -й недели 1 -й день, если только они не вмешиваются в недопустимую токсичность или соответствуют другим критериям для прекращения действия участников.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: До 3 лет 6 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, которые достигают полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в отсутствие новой терапии при хроническом трансплантате по сравнению с болезнью хозяина (CGVHD) и отсутствие прогрессирования основного заболевания или смерти на основе национальных институтов Критерии проекта по разработке консенсуса (NIH) (NIH) (2014).
CR определяется как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте; PR определяется как улучшение как минимум 1 органа или сайта без прогрессирования в любом другом органе или месте; и прогрессирование хронического трансплантата против болезни хозяина (CGVHD) определяется как клинически значимое ухудшение в 1 или более органах независимо от улучшения других органов.
|
До 3 лет 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивый уровень ответа
Временное ограничение: До 3 лет 6 месяцев
|
Устойчивый уровень ответа был определен как процент участников с определением NIH CR или PR, который поддерживался не менее 20 недель.
CR определяется как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте; PR определяется как улучшение как минимум 1 органа или сайта без прогрессирования в любом другом органе или месте.
|
До 3 лет 6 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 3 лет 6 месяцев
|
DOR определяется как продолжительность от даты начального ответа (CR или PR) до даты прогрессивного CGVHD или смерти, в зависимости от того, что произошло в течение всего этого.
CR определяется как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте; PR определяется как улучшение как минимум 1 органа или сайта без прогрессирования в любом другом органе или месте; и прогрессирование CGVHD определяется как клинически значимое ухудшение в 1 или более органах независимо от улучшения в других органах.
|
До 3 лет 6 месяцев
|
|
Скорость ответа на CGVHD на каждом момента
Временное ограничение: Недели 5, 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157
|
Уровень отклика CGVHD был определен как процент участников с определением NIH CR или PR на каждом временном точке.
CR определяется как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте; PR определяется как улучшение как минимум 1 органа или сайта без прогрессирования в любом другом органе или месте.
|
Недели 5, 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157
|
|
Изменение количества кортикостероида, требуемого с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия, недели 24, 48, 96 и 144
|
Сообщалось об изменении количества кортикостероида, требуемого с течением времени.
|
Базовая линия, недели 24, 48, 96 и 144
|
|
Процент участников с общим улучшением оценки шкалы симптомов CGVHD Ли
Временное ограничение: До 3 лет 6 месяцев
|
Сообщалось о процентном содержании участников с общим улучшением показателя шкалы симптомов CGVHD Lee CGVHD.
Шкала симптомов CGVHD Lee-это шкала симптомов, сообщаемая пациентом -Не вообще, 1-й, 2-модерный, 3-й кусочек немного, 4-er-extremly, с более низкими значениями, представляющими лучший результат.
Оценка была рассчитана для каждой подшкалы путем получения среднего значения всех элементов, выполненных, если более 50% были получены ответом и нормализовались до от 0 до 100 с более высокой оценкой, что указывает на худшие симптомы.
Общий показатель был рассчитан как среднее из этих 7 подшкал, если не менее 4 подшкал имели допустимые оценки.
Изменение большего или равного (> =) 7 баллов по шкале симптомов CGVHD Lee CGVHD считалось значимым и связано с улучшением качества жизни (QOL).
|
До 3 лет 6 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 3 лет 6 месяцев
|
AE-это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, который вводил лекарственный (исследуемый или не-инспекторский) продукт.
AE не обязательно имеет причинно -следственную связь с вмешательством.
Teaes - это нежелательные явления с началом на этапе лечения или которые были следствием ранее существовавшего состояния, которое ухудшилось с момента исходного уровня и произошло во время лечения или в течение 30 дней после последней дозы учебного лечения, или любое неблагоприятное событие, которое рассматривалось для изучения лечения -Пет независимо от начала даты события.
|
До 3 лет 6 месяцев
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля времени до времени последней измеримой концентрации (AUC [0-last]) ибрутиниба
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
AUC (0-LAST) определяется как площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до времени до последней измеримой концентрации ибрутиниба.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от временного до 24 часов (AUC [0-24]) ибрутиниба
Временное ограничение: От 0 до 24 часов (день 1 и недель 1 и 2)
|
AUC (0-24) определяется как площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 24 часов ибрутиниба.
|
От 0 до 24 часов (день 1 и недель 1 и 2)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) ибрутиниба
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
CMAX определяется как максимальная наблюдаемая концентрация ибрутиниба в плазме.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) ибрутиниба
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
TMAX определяется как время для достижения максимальной наблюдаемой концентрации ибрутиниба в плазме.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Устранение периода полураспада (T1/2) ибрутиниба
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
T1/2 определяется как полураспределение ибрутиниба.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Очевидное разрешение (Cl/f) ибрутиниба
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
CL/F определяется как очевидный разрешение ибрутиниба.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Кажущийся объем распределения (Vd/f) ибрутиниба
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
VD/F определяется как очевидный объем распределения ибрутиниба.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до бесконечного времени (AUC [0-infinity]) ибрутиниба
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
AUC (0-infinity) определяется как площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до бесконечного времени ибрутиниба.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля времени до последней измеримой концентрации (AUC [0-LAST]) PCI-45227
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
AUC (0-LAST) определяется как площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до времени до последней измеримой концентрации PCI-45227.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 24 часов (AUC [0-24]) PCI-45227
Временное ограничение: От 0 до 24 часов (день 1 и недель 1 и 2)
|
AUC (0-24) определяется как площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 24 часов PCI-45227.
|
От 0 до 24 часов (день 1 и недель 1 и 2)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) PCI-45227
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
CMAX определяется как максимальная наблюдаемая концентрация PCI-45227 в плазме.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) PCI-45227
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
TMAX определяется как время для достижения максимальной наблюдаемой концентрации PCI-45227 в плазме.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Устранение периода полураспада (T1/2) PCI-45227
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
T1/2 определяется как переживание полураспада PCI-45227.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Очевидное разрешение (CL/F) PCI-45227
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
CL/F определяется как очевидный клиренс PCI-45227.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Очевидный объем распределения (VD/F) PCI-45227
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
VD/F определяется как очевидный объем распределения PCI-45227.
|
День 1 недель 1 и 2
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до бесконечного времени (AUC [0-infinity]) PCI-45227
Временное ограничение: День 1 недель 1 и 2
|
AUC (0-инфинтность) определяется как площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля до бесконечного времени PCI-45227.
|
День 1 недель 1 и 2
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan Clinical Trial, Janssen Pharmaceutical K.K.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Организация пневмонии
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Облитерирующий бронхиолит
- Бронхиолит
- Бронхит
- Синдром облитерирующего бронхиолита
- Трансплантат против болезни хозяина
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ибрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CR108443
- 54179060GVH3001 (Другой идентификатор: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .