サクシニルコリン誘発POMに対するセレンの効果

適格性と研究の種類: この前向き無作為化プラセボ対照二重盲検研究は、施設内倫理委員会から承認され、全身麻酔下で選択的成人副鼻腔鏡処置が予定されている患者から書面によるインフォームド コンセントを得た後に実施されます。 この研究は、2018 年 4 月から 2019 年 4 月までアシュート大学病院で実施されます。

サンプル サイズ: サンプル サイズの計算はパイロット研究に基づいており、外来患者の POM の発生率は 70% を超えており、POM の発生率を 25 ～ 50% 削減できる介入は興味深いものです。 検出力が 90% でタイプ I エラーが 5% の場合、各グループに 37 人の患者が必要になります (α=0.05 および β=90%)。 ただし、研究中のサンプルの損失 (ドロップアウト) の可能性を避けるために、各グループの患者数は 40 人に増やされ、合計 80 人の患者になります。

薬物のコーディングと無作為化: 患者は、コンピューターで生成された乱数の表を使用して、2 つの等しいグループに無作為に割り当てられ、治験薬を受け取ります。 すべてのカプセルはストリップから取り除かれ、1 から 80 までの番号が付けられた封筒に保管されます。 封筒には番号が付けられ、コンピューターで生成されたランダム化テーブルに従ってランダム化され、各アームの患者数が同じになるようにします。 封筒コードへのアクセスは、封筒を梱包する 1 人の麻酔科医のみが利用できます。 麻酔技術と結果データは麻酔科医によって収集されます。麻酔科医は、治験薬の投与やエンベロープ コーディングには含まれていません。

患者: 80 人の患者がこの研究に登録されます。 それらは 2 つのグループに均等に分けられます。

• グループ C (対照グループ): 40 人の患者は、麻酔導入の 2 時間前に、一口の水と一緒に経口でデンプン カプセルを受け取ります。
• グループ S (セレン グループ): 40 人の患者がセレン (セレン NATURE'S BOUNTY, INC. ボヘミア) 全身麻酔導入の 2 時間前に、200 mcg を経口で水を飲みます。

麻酔技術とデータ収集: 手術の 2 日前に、患者は外来診療所を訪れ、病歴の記録、臨床評価、研究プロトコルについての説明を受けます。 実験室での調査が行われ、サービスを失うことなくいつでも研究への参加を停止できることが患者に通知されます。

前投薬なしで、副鼻腔鏡検査の 2 時間前に、試験薬は、エンベロープ コーディングを知らされていない別の麻酔科医によってすべての患者に投与されます。 周術期の筋肉注射は行いません。

手術室内には、標準モニタリング（心電図、非観血血圧、心拍数、末梢血酸素飽和度）が取り付けられ、予備値が記録されます。 静脈カニューレ 18G が挿入され、利き手ではない手の背部に固定され、計算された量と速度で静脈内輸液 (NaCl 0.9%) が開始されました。 フェイスマスクによる 100% 前酸素化の 3 分後、フェンタニル 1 mcg/kg、プロポフォール 2.0 mg/kg (生理食塩水 0.9% で希釈)、およびスクシニルコリン 1.5 mg/kg で麻酔を導入します。

線維束評価:

筋線維束性収縮の強度は、4 段階のスケールに基づいて、患者のグループ割り当てを知らされていない麻酔科医によって評価されます。

心房細動の終了後、心拍数、非侵襲的血圧および酸素飽和度の値が測定され、記録されます。

患者は、完全に筋肉を弛緩させた後、直接喉頭鏡検査下で適切なサイズのカフ付き気管内チューブで挿管されます。 気管内チューブは、適切な長さで、口の角度で粘着テープで固定されます。 気管挿管の 5 分後、EtCO2 に加えて以前の値が記録されます。 その後の値は、手術中 5 分ごとに記録されます。 麻酔は酸素 100% とセボフルラン (2-4% MAC) で維持されます。 呼吸一回換気量は、呼気終末 CO2 を 35 ～ 40 mmHg に保つように調整されます。 同じ外科チームがすべての外科的処置を完了します。 手術後および抜管前に、すべての患者は、ブピバカイン0.25％による眼窩下ブロックを受けます 片側1ml。

手順の最後に、セボフルラン吸入を中止し、完全な意識が回復して口頭の指示に従うまで、すべての患者を 100% 酸素で換気します。 その時点で、チューブと口腔咽頭腔から分泌物を穏やかに吸引した後、気管内チューブを取り外します。 希望する自発換気の後、患者は麻酔後ケアユニット (PACU) に移されます。

PACU では、すべての患者に対して術後ケアが標準化されます。 NRSが4以上の場合、POMに関連する痛みはパラセタモール1gの静脈内投与で治療されます（Perfalgan; Bristol-Myers Squibb、ニューヨーク、米国）。最初の24時間の鎮痛剤必要量の総量が記録されます。 退院基準を満たした後、患者は退院し、責任ある大人が家に連れて帰り、世話をします。

筋肉痛の評価：すべての患者の筋肉痛の発生率と重症度は、グループ分けを知らない麻酔科医によって手術の24時間後に決定されます。 筋肉痛は「外科的介入のない痛み」と定義され、4 段階評価に基づいて等級付けされます。

痛みの評価:

すべての疼痛スコアは安静時に取得されます。 術後の痛みを評価するために、数値評価尺度 (NRS) が使用されます。 NRS は視覚的アナログ スケール (VAS) のセグメント化された数値バージョンであり、回答者は痛みの強さを最もよく反映する整数 (0 ～ 10 の整数) を選択します。 一般的な形式は、横棒または線です。 11 段階の数値スケール (NRS 11) で、0 は 1 つの極端な痛み (例: 「痛みなし」) を表し、10 は他の極端な痛み (例: 「想像できるほどの痛み」および「想像できる最悪の痛み」) を表します。 . NRS は、術後 1、2、4、6、12、24 時間後に回復室ですぐに使用されます。

研究室での研究:

血漿中のグルタチオンペルオキシダーゼ測定値は、含まれるすべての患者の静脈血サンプル（4 ml）で、2 つのイベントで完全な無菌条件下で評価されます。麻酔導入前のベースライン (IV カニューレ挿入後の保持エリア) および麻酔導入の 6、24 時間後。

考えられる合併症の評価:

術後の吐き気、嘔吐、頭痛、めまい、傾眠、めまい、混乱などの合併症は記録され、それに応じて管理されます。 吐き気は10mgのメトクロプラミドの静脈内投与で治療され、嘔吐は4mgのオンダンセトロンの静脈内投与で治療されます。

統計分析：

データは、標準 SPSS ソフトウェア パッケージ バージョン 21 (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ、米国) を使用して実行されます。 データは、平均 ± SD、数値 (n)、パーセンテージ (%)、および中央値 (範囲) として表されます。 人口統計データは、スチューデントの t 検定によって分析されます。 患者データは、カイ二乗検定で分析されます。 グループでの鎮痛剤の消費は、スチューデントの t 検定を使用して分析されます。 フィッシャーの直接確率検定を使用して、線維束形成およびPOMの発生率および重症度を分析します。 ピアソンの r 相関を使用して、線維束性収縮と術後の筋肉痛との相関をテストします。 <0.05 の p 値は、統計的に有意と見なされます。

倫理的配慮：

• 患者は、研究の性質と手順について通知されます。
• サービスを失うことなく、患者はいつでも研究への参加を中止できます。
• この研究に参加している患者に影響を与えるリスクはありません。
• すべての患者から得られたデータは機密扱いとなり、研究を実施する人のみが利用できます。
• 施設内倫理委員会の承認後、各患者から書面による同意が得られます。
• アシュート大学医学部の地域倫理委員会のすべての規則に従います。