Efeito do selênio no POM induzido por succinilcolina
Efeito do selênio na mialgia pós-operatória induzida por succinilcolina após procedimentos sinoscópicos em adultos
Por mais de 60 anos, a succinilcolina ainda está sendo administrada como relaxante seletivo para intubação de sequência rápida por anestesiologistas em muitos países. Foi demonstrado que possui características únicas, como baixo custo, ação rápida, meia-vida curta, metabólitos seguros e causa excelente relaxamento muscular para intubação. No entanto, também tem muitos efeitos colaterais.
A mialgia pós-operatória (POM), com taxa de incidência de cerca de 41%-92%, é um dos efeitos colaterais mais comuns dessa droga e pode levar vários dias para causar desconforto significativo nos pacientes. No entanto, seu efeito é mais sentido na garganta, pescoço, ombros e músculos abdominais e é comum em pacientes com cirurgia ambulatorial. Devido ao seu contexto real desconhecido de patogênese e em um esforço para reduzir a incidência e a gravidade da mialgia induzida por succinilcolina, vários medicamentos, incluindo relaxantes musculares não despolarizantes, benzodiazepínicos, sulfato de magnésio, opioides, gabapentina, pregabalina e anti-inflamatórios não esteróides têm foram testados, com vários graus de sucesso.
Os radicais livres são criados como consequência da produção de ATP (trifosfato de adenosina) pelas mitocôndrias. Esses subprodutos são geralmente espécies reativas de oxigênio (ROS), bem como espécies reativas de nitrogênio (RNS), que resultam do processo redox celular. Essas espécies desempenham um papel duplo como compostos tóxicos e benéficos. O delicado equilíbrio entre seus dois efeitos antagônicos é claramente um aspecto importante da vida. Em níveis baixos ou moderados, ROS e RNS exercem efeitos benéficos nas respostas celulares e na função imunológica. Em altas concentrações, geram estresse oxidativo, processo deletério que pode danificar todas as estruturas celulares. Lesões musculares podem levar à produção de radicais livres e mais danos celulares, desencadeados pela peroxidação lipídica e oxidação de proteínas. A peroxidação dos lipídios da membrana leva à perda da fluidez e elasticidade da membrana, prejudicando o funcionamento celular e até mesmo a ruptura celular. Os vários produtos diretos da peroxidação lipídica, como malondialdeído (MDA), isoprostanos e 4-hidroxinonenal, são considerados entre os biomarcadores mais importantes do estresse oxidativo nos tecidos. O malondialdeído é um composto carbonílico reativo e é mutagênico e carcinogênico. Ele reage com o DNA para formar adutos de DNA que, acredita-se, contribuem significativamente para cânceres ligados ao estilo de vida e a fatores dietéticos. A oxidação da proteína pode causar fragmentação nos resíduos de aminoácidos, formação de ligações cruzadas proteína-proteína e oxidação do esqueleto da proteína que, em última análise, leva à perda de função. As proteínas danificadas afetam as vias intracelulares e são fatores que contribuem para diferentes distúrbios e doenças. Os grupos carbonil (CO) das proteínas são produzidos nas cadeias laterais das proteínas durante a oxidação. Altos níveis de grupos de proteína CO foram observados na artrite reumatóide, doença de Alzheimer, diabetes, sepse e insuficiência renal crônica.
O selênio é um antioxidante bem reconhecido que atua como cofator de enzimas antioxidantes. Este elemento essencial ajuda a proteger o corpo contra os radicais livres que causam danos às células. Evidências substanciais sugerem que a produção de radicais livres leva ao aumento da absorção de oxigênio ao longo do tempo. O impacto indireto, embora significativo, dos suplementos de selênio é proteger as células contra o estresse oxidativo e a produção de radicais livres. O selênio natural contém 200 mg deste elemento de origem natural, alta capacidade de absorção e retenção prolongada. O selênio exerce seus efeitos antioxidantes através da glutationa peroxidase. A glutationa peroxidase é uma enzima que contém quatro cofatores de selênio que catalisam a degradação do peróxido de hidrogênio e dos hidroperóxidos orgânicos. Existem pelo menos quatro diferentes isoenzimas da glutationa peroxidase em animais. A glutationa peroxidase 1 é a mais abundante e é um eliminador muito eficiente de peróxido de hidrogênio, enquanto a glutationa peroxidase 4 é mais ativa com hidroperóxidos lipídicos. As glutationas S-transferases apresentam alta atividade com peróxidos lipídicos. Essas enzimas estão em níveis particularmente altos no fígado e servem no metabolismo de desintoxicação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Elegibilidade e tipo de estudo: Este estudo prospectivo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo será conduzido após a aprovação do Comitê de Ética Institucional e obtenção de consentimento informado por escrito de pacientes agendados para procedimentos eletivos de sinusoscopia em adultos sob anestesia geral. Este estudo será realizado no Hospital Universitário de Assiut de abril de 2018 a abril de 2019.
Tamanho da amostra: O cálculo do tamanho da amostra é baseado no estudo piloto, onde a incidência de POM em casos ambulatoriais é superior a 70% e a intervenção que pode causar redução de 25-50% na incidência de POM será interessante. Com poder de 90% e erro tipo I de 5%, serão necessários 37 pacientes em cada grupo (α=0,05 e β=90%). Porém, para evitar possíveis perdas de amostras (desistências) durante o estudo, o número de pacientes em cada grupo será aumentado para 40, totalizando 80 pacientes.
Codificação de medicamentos e randomização: Os pacientes serão alocados aleatoriamente em dois grupos iguais com a ajuda de uma tabela gerada por computador de números aleatórios para receber os medicamentos do estudo. Todas as cápsulas serão retiradas de seus estojos e armazenadas em envelopes numerados de 1 a 80. Os envelopes serão numerados e randomizados de acordo com as tabelas de randomização geradas por computador para garantir um número igual de pacientes em cada braço. O acesso aos códigos dos envelopes estará disponível apenas para um anestesiologista que embalará os envelopes. A técnica anestésica e os dados dos resultados serão coletados por um anestesiologista não incluído na administração dos medicamentos do estudo ou na codificação dos envelopes.
Pacientes: Oitenta pacientes serão incluídos neste estudo. Eles serão igualmente divididos em dois grupos:
- Grupo C (grupo controle): 40 pacientes receberão cápsulas de amido por via oral com goles de água 2 horas antes da indução da anestesia.
- Grupo S (grupo Selênio): 40 pacientes receberão Selênio (selênio NATURE'S BOUNTY, INC. Bohemia) 200 mcg por via oral com goles de água 2 horas antes da indução da anestesia geral.
Técnica anestésica e coleta de dados: Dois dias antes da cirurgia, os pacientes comparecerão ao ambulatório para anamnese, avaliação clínica e explicação sobre o protocolo do estudo. Investigações laboratoriais serão realizadas e os pacientes serão informados de que podem interromper a participação no estudo a qualquer momento sem prejuízo do serviço.
Sem pré-medicação e 2 horas antes das sinusoscopias, o medicamento do estudo será administrado a todos os pacientes por outro anestesiologista que desconheça a codificação do envelope. Nenhuma injeção IM será administrada durante o período perioperatório.
Dentro da sala cirúrgica, serão anexadas monitorações padrão (eletrocardiograma, pressão arterial não invasiva, frequência cardíaca, saturação periférica de oxigênio) e os valores preliminares serão registrados. Uma cânula intravenosa 18G será inserida e fixada no dorso da mão não dominante e a hidratação intravenosa (NaCl 0,9%) foi iniciada no volume e velocidade calculados. Após 3 minutos de pré-oxigenação 100% via máscara facial, a anestesia será induzida com fentanil 1 mcg/kg, propofol 2,0 mg/kg (diluído em soro fisiológico 0,9%) e succinilcolina 1,5 mg/kg.
Avaliação de fasciculações:
A intensidade das fasciculações será avaliada por um anestesiologista cego para a distribuição do grupo do paciente com base em uma escala de quatro pontos.
Após o término das fasciculações, os valores de frequência cardíaca, pressão arterial não invasiva e saturação de oxigênio serão medidos e registrados.
Os pacientes serão intubados com um tubo endotraqueal com manguito de tamanho apropriado sob laringoscopia direta após relaxamento muscular completo. O tubo endotraqueal então será fixado no comprimento adequado, por fita adesiva no ângulo da boca. Após 5 minutos de intubação traqueal, serão registrados os valores anteriores além do EtCO2. Os valores subseqüentes serão registrados a cada 5 minutos durante todo o procedimento cirúrgico. A anestesia será mantida com oxigênio 100% e sevoflurano (2-4% CAM). O volume corrente respiratório será ajustado para manter o CO2 expirado final em 35-40 mmHg. A mesma equipe cirúrgica completará todos os procedimentos cirúrgicos. Ao final da cirurgia e antes da extubação, todos os pacientes receberão bloqueio infraorbital por bupivacaína 0,25% 1 ml de cada lado.
Ao final do procedimento, a inalação de sevoflurano será interrompida e todos os pacientes serão ventilados com oxigênio a 100% até a recuperação da consciência plena e seguindo comandos verbais. Nesse momento, os tubos endotraqueais serão removidos após sucção suave das secreções através do tubo e da cavidade orofaríngea. Após a ventilação espontânea desejada, os pacientes serão transferidos para a sala de recuperação pós-anestésica (SRPA).
Na SRPA, os cuidados pós-operatórios serão padronizados para todos os pacientes. A dor relacionada ao POM será tratada com paracetamol 1g por via intravenosa (Perfalgan; Bristol-Myers Squibb, Nova York, EUA) quando NRS maior ou igual a 4. A dose total de necessidade de analgésico nas primeiras 24 horas será registrada. Após atenderem os critérios de alta, os pacientes recebem alta para serem levados para casa e cuidados por um adulto responsável.
Avaliação da mialgia: A incidência e a gravidade da mialgia em todos os pacientes serão determinadas 24 horas após a cirurgia por um anestesiologista que desconhece o agrupamento. A mialgia é definida como "uma dor sem interferência cirúrgica" e é graduada com base em uma escala de quatro pontos.
Avaliação da dor:
Todos os escores de dor serão obtidos durante o repouso. Para avaliar a dor pós-operatória, será utilizada a escala de classificação numérica (NRS). A NRS é uma versão numérica segmentada da escala visual analógica (VAS) na qual o entrevistado seleciona um número inteiro (0-10 inteiros) que melhor reflete a intensidade de sua dor. O formato comum é uma barra ou linha horizontal. Uma escala numérica de 11 pontos (NRS 11) com 0 representando um extremo de dor (por exemplo, "sem dor") e 10 representando o outro extremo de dor (por exemplo, "a pior dor que você pode imaginar" e "pior dor imaginável") . NRS será usado imediatamente na sala de recuperação, 1, 2, 4, 6, 12 e 24 horas após a cirurgia
Estudo de Laboratório:
A dosagem de glutationa peroxidase no plasma será avaliada em amostra de sangue venoso de todos os pacientes incluídos (4 ml) sob condições assépticas completas em dois eventos; linha de base antes da indução da anestesia (na área de espera após a inserção da cânula IV) e 6, 24 horas após a indução da anestesia.
Avaliação de possíveis complicações:
Quaisquer complicações como náusea pós-operatória, vômito, dor de cabeça, tontura, sonolência, vertigem, confusão serão registradas e tratadas de acordo. A náusea será tratada com 10 mg de metoclopramida por via intravenosa, o vômito será tratado com 4 mg de ondansetrona por via intravenosa.
Análise estatística:
Os dados serão obtidos usando um pacote de software padrão SPSS versão 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EUA). Os dados serão expressos como média ± DP, números (n), porcentagens (%) e mediana (intervalo). Os dados demográficos serão analisados pelo teste t de Student. Os dados do paciente serão analisados com o teste do Qui-quadrado. O consumo de analgesia nos grupos será analisado por meio do teste t de Student. A incidência e gravidade da fasciculação e do POM serão analisadas pelo teste exato de Fisher. A correlação r de Pearson será utilizada para testar a correlação entre fasciculações e mialgia pós-operatória. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
Considerações éticas:
- Os pacientes serão informados sobre a natureza e as etapas do estudo.
- Qualquer paciente pode interromper a participação no estudo a qualquer momento sem qualquer perda de serviço.
- Não há risco que afete os pacientes participantes deste estudo.
- Quaisquer dados obtidos de todos os pacientes serão confidenciais e estarão disponíveis apenas para as pessoas que conduzem o estudo.
- O consentimento por escrito será obtido de cada paciente após a aprovação de nosso comitê de ética institucional.
- Todos os regulamentos do comitê de ética local da Faculdade de Medicina da Universidade de Assiut serão seguidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Assiut, Egito, 71515
- Assiut University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos de 20 a 40 anos, de ambos os sexos.
- Estado físico ASA I ou II.
- Procedimentos eletivos de sinusoscopia.
- Mialgia moderada a grave grau 2,3.
Critério de exclusão:
- Testes de função renal e hepática anormais.
- História de dor crônica e medicação regular com IRSN ou analgésicos (excluindo acetaminofeno e anti-inflamatórios não esteroides).
- pacientes com histórico de distúrbios convulsivos, hipercalemia, doenças sistêmicas como hipertensão, diabetes, aumento da pressão intracraniana e intraocular, mulheres grávidas ou amamentando.
- Qualquer paciente com história prévia de dor muscular induzida por drogas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo Placebo
40 pacientes receberão cápsulas de amido por via oral com goles de água 2 horas antes da indução da anestesia
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40 pacientes receberão cápsulas de amido por via oral com goles de água 2 horas antes da indução da anestesia
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Comparador Ativo: Grupo Selênio
40 pacientes receberão Selenium (selenium NATURE'S BOUNTY, INC.
Bohemia) 200 mcg por via oral com goles de água 2 horas antes da indução da anestesia geral
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40 pacientes receberão Selenium (selenium NATURE'S BOUNTY, INC.
Bohemia) 200 mcg por via oral com goles de água 2 horas antes da indução da anestesia geral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de quatro pontos para mialgia
Prazo: 24 horas
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Mialgia é definida como "uma dor sem interferência cirúrgica" 0=Ausência de dor muscular, 1=Rigidez muscular limitada a uma área do corpo, 2=Dor ou rigidez muscular percebida espontaneamente por um paciente que necessita de analgésicos; 3=Dor ou rigidez muscular severa generalizada incapacitante.
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de quatro pontos para fasciculações
Prazo: 5 minutos
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Pontuação para avaliar a intensidade das fasciculações 0=Ausente, 1=Leve: fasciculação fina nos olhos, pescoço, face ou dedos sem movimento dos membros, 2=Moderada: fasciculações ocorrendo bilateralmente ou movimento óbvio dos membros; 3=Grave: fasciculações sustentadas generalizadas.
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5 minutos
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necessidades analgésicas totais
Prazo: 24 horas
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a quantidade total de analgesia suplementar no pós-operatório
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24 horas
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nível plasmático de glutationa peroxidase
Prazo: 24 horas
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por ELISA
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ekram A Osman, MD, Assiut University, Faculty of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Dor musculoesquelética
- Mialgia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Vestigios
- Micronutrientes
- Antioxidantes
- Selênio
Outros números de identificação do estudo
- Selenium and POM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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