Wirkung von Selen auf Succinylcholin-induzierte POM

Eignung und Art der Studie: Diese prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie wird nach Genehmigung durch die Institutionelle Ethikkommission und Einholung der schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung von Patienten durchgeführt, die für elektive sinuskopische Eingriffe bei Erwachsenen unter Vollnarkose vorgesehen sind. Diese Studie wird von April 2018 bis April 2019 am Assiut University Hospital durchgeführt.

Stichprobengröße: Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der Pilotstudie, in der festgestellt wurde, dass die Inzidenz von POM in ambulanten Fällen mehr als 70 % beträgt und eine Intervention, die eine Verringerung der Inzidenz von POM um 25-50 % bewirken kann, interessant sein wird. Bei einer Power von 90 % und einem Typ-I-Fehler von 5 % werden 37 Patienten in jeder Gruppe benötigt (α = 0,05 und β = 90 %). Um jedoch mögliche Probenverluste (Dropouts) während der Studie zu vermeiden, wird die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe auf 40 auf insgesamt 80 Patienten erhöht.

Medikamentencodierung und Randomisierung: Die Patienten werden mit Hilfe einer computergenerierten Tabelle von Zufallszahlen nach dem Zufallsprinzip zwei gleichen Gruppen zugeteilt, um die Studienmedikamente zu erhalten. Alle Kapseln werden aus ihren Streifen entfernt und in von 1 bis 80 nummerierten Umschlägen aufbewahrt. Die Umschläge werden gemäß den computergenerierten Randomisierungstabellen nummeriert und randomisiert, um sicherzustellen, dass in jedem Arm die gleiche Anzahl von Patienten vorhanden ist. Der Zugriff auf die Codes der Umschläge wird nur einem Anästhesisten gewährt, der die Umschläge verpackt. Die Anästhesietechnik und die Ergebnisdaten werden von einem Anästhesisten erhoben, der nicht in die Vergabe von Studienmedikamenten oder die Kodierung von Umschlägen einbezogen ist.

Patienten: Achtzig Patienten werden in diese Studie aufgenommen. Sie werden zu gleichen Teilen in zwei Gruppen eingeteilt:

• Gruppe C (Kontrollgruppe): 40 Patienten erhalten oral Stärkekapseln mit Schlucken Wasser 2 Stunden vor Narkoseeinleitung.
• Gruppe S (Selengruppe): 40 Patienten erhalten Selen (Selen NATURE'S BOUNTY, INC. Bohemia) 200 mcg oral mit Schlucken Wasser 2 Stunden vor Einleitung der Vollnarkose.

Anästhesietechnik und Datenerfassung: Zwei Tage vor der Operation besuchen die Patienten die Ambulanz zur Anamneseerhebung, klinischen Beurteilung und Erläuterung des Studienprotokolls. Es werden Laboruntersuchungen durchgeführt und die Patienten werden darüber informiert, dass sie die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Leistungseinbußen beenden können.

Ohne Prämedikation und 2 Stunden vor Sinuskopien wird das Studienmedikament allen Patienten von einem anderen Anästhesisten verabreicht, der gegenüber der Envelope-Codierung verblindet ist. Während der perioperativen Phase werden keine IM-Injektionen verabreicht.

Im Operationssaal wird eine Standardüberwachung (Elektrokardiogramm, nicht-invasiver Blutdruck, Herzfrequenz, periphere Sauerstoffsättigung) angeschlossen und die vorläufigen Werte aufgezeichnet. Eine intravenöse Kanüle 18G wird eingeführt und im Rücken der nichtdominanten Hand befestigt, und intravenöse Flüssigkeiten (NaCl 0,9 %) wurden mit dem berechneten Volumen und der berechneten Rate begonnen. Nach 3 Minuten 100 % Präoxygenierung über eine Gesichtsmaske wird eine Anästhesie mit Fentanyl 1 mcg/kg, Propofol 2,0 mg/kg (verdünnt mit physiologischer Kochsalzlösung 0,9 %) und Succinylcholin 1,5 mg/kg eingeleitet.

Bewertung der Faszikulationen:

Die Intensität der Faszikulationen wird von einem für die Gruppenzuteilung des Patienten verblindeten Anästhesisten anhand einer Vier-Punkte-Skala beurteilt.

Nach Beendigung der Faszikulationen werden die Werte der Herzfrequenz, des nicht-invasiven Blutdrucks und der Sauerstoffsättigung gemessen und aufgezeichnet.

Die Patienten werden nach vollständiger Muskelrelaxation mit einem Endotrachealtubus geeigneter Größe mit Cuff unter direkter Laryngoskopie intubiert. Der Endotrachealtubus wird dann in der passenden Länge mit Klebeband am Mundwinkel fixiert. Nach 5 Minuten trachealer Intubation werden zusätzlich zum EtCO2 die vorherigen Werte aufgezeichnet. Nachfolgende Werte werden während des chirurgischen Eingriffs alle 5 Minuten aufgezeichnet. Die Anästhesie wird mit Sauerstoff 100 % und Sevofluran (2-4 % MAC) aufrechterhalten. Das respiratorische Tidalvolumen wird angepasst, um das endtidale CO2 bei 35–40 mmHg zu halten. Dasselbe Operationsteam führt alle chirurgischen Eingriffe durch. Am Ende der Operation und vor der Extubation erhalten alle Patienten eine Infraorbitalblockade mit Bupivacain 0,25 %, 1 ml auf jeder Seite.

Am Ende des Eingriffs wird die Sevofluran-Inhalation unterbrochen und alle Patienten werden mit 100 % Sauerstoff beatmet, bis das volle Bewusstsein wiedererlangt ist, und nach mündlichen Anweisungen. An diesem Punkt werden die Endotrachealtuben nach sanftem Absaugen von Sekreten durch den Tubus und die Oropharynxhöhle entfernt. Nach der gewünschten Spontanatmung werden die Patienten auf die Postanästhesiestation (PACU) verlegt.

In PACU wird die postoperative Versorgung für alle Patienten standardisiert. Schmerzen im Zusammenhang mit POM werden mit Paracetamol 1 g intravenös (Perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) behandelt, wenn NRS größer oder gleich 4 ist. Die Gesamtdosis des Analgetikabedarfs in den ersten 24 Stunden wird aufgezeichnet. Nach Erfüllung der Entlassungskriterien werden die Patienten entlassen, um von einem verantwortlichen Erwachsenen nach Hause gebracht und betreut zu werden.

Beurteilung der Myalgie: Das Auftreten und die Schwere der Myalgie bei allen Patienten werden 24 Stunden nach der Operation von einem Anästhesisten bestimmt, der die Gruppierung nicht kennt. Myalgie ist definiert als „ein Schmerz ohne chirurgische Eingriffe“ und wird auf der Grundlage einer Vier-Punkte-Skala eingestuft.

Schmerzbeurteilung:

Alle Schmerzwerte werden in Ruhe erhalten. Zur Beurteilung postoperativer Schmerzen wird die Numerische Bewertungsskala (NRS) verwendet. Die NRS ist eine segmentierte numerische Version der visuellen Analogskala (VAS), bei der ein Befragter eine ganze Zahl (0-10 Ganzzahlen) auswählt, die die Intensität seines Schmerzes am besten widerspiegelt. Das übliche Format ist ein horizontaler Balken oder eine Linie. Eine 11-Punkte-Numerikskala (NRS 11), wobei 0 ein Schmerzextrem darstellt (z. B. „kein Schmerz“) und 10 das andere Schmerzextrem darstellt (z. B. „Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ und „schlimmster vorstellbarer Schmerz“) . NRS wird sofort im Aufwachraum, 1, 2, 4, 6, 12 und 24 Stunden nach der Operation verwendet

Laborstudie:

Die Glutathionperoxidase-Messung im Plasma wird in venösen Blutproben aller eingeschlossenen Patienten (4 ml) unter vollständig aseptischen Bedingungen bei zwei Veranstaltungen bewertet; Basislinie vor Einleitung der Anästhesie (im Haltebereich nach Einführung der IV-Kanüle) und 6, 24 Stunden nach Einleitung der Anästhesie.

Bewertung möglicher Komplikationen:

Alle Komplikationen wie postoperative Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schwindel, Verwirrtheit werden aufgezeichnet und entsprechend behandelt. Übelkeit wird mit 10 mg Metoclopramid intravenös behandelt, Erbrechen wird mit 4 mg Ondansetron intravenös behandelt.

Statistische Analyse:

Die Daten werden unter Verwendung eines Standard-SPSS-Softwarepakets Version 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) durchgeführt. Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung, Zahlen (n), Prozentsätze (%) und Median (Bereich) ausgedrückt. Die demografischen Daten werden mit dem Student t-Test analysiert. Patientendaten werden mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert. Der Konsum von Analgetika in Gruppen wird mithilfe des Student-t-Tests analysiert. Häufigkeit und Schweregrad von Faszikulationen und POM werden mit dem exakten Test nach Fisher analysiert. Die r-Korrelation nach Pearson wird verwendet, um die Korrelation zwischen Faszikulationen und postoperativer Myalgie zu testen. Ein p-Wert von < 0,05 gilt als statistisch signifikant.

Ethische Überlegungen:

• Die Patienten werden über Art und Ablauf der Studie informiert.
• Jeder Patient kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Leistungsverlust beenden.
• Es besteht kein Risiko für die an dieser Studie teilnehmenden Patienten.
• Alle von allen Patienten erhobenen Daten werden vertraulich behandelt und stehen nur Personen zur Verfügung, die die Studie durchführen.
• Von jedem Patienten wird nach Genehmigung durch unsere institutionelle Ethikkommission eine schriftliche Einwilligung eingeholt.
• Alle Vorschriften der lokalen Ethikkommission der Medizinischen Fakultät der Assiut University werden befolgt.