Efecto del selenio sobre la POM inducida por succinilcolina
Efecto del selenio sobre la mialgia posoperatoria inducida por succinilcolina después de procedimientos sinuscópicos en adultos
Durante más de 60 años, los anestesiólogos de muchos países siguen administrando succinilcolina como relajante selectivo para la intubación de secuencia rápida. Se ha demostrado que posee características únicas como bajo costo, acción rápida, vida media corta, metabolitos seguros y una relajación muscular excelente para la intubación. Sin embargo, también tiene muchos efectos secundarios.
La mialgia postoperatoria (POM), con una tasa de incidencia de alrededor del 41 % al 92 %, es uno de los efectos secundarios más comunes de este medicamento y puede tardar varios días en causar molestias significativas en los pacientes. Sin embargo, su efecto se siente más en la garganta, el cuello, los hombros y los músculos abdominales y es común entre los pacientes con cirugía ambulatoria. Debido a su contexto patogénico real desconocido y en un esfuerzo por reducir la incidencia y la gravedad de la mialgia inducida por succinilcolina, se han utilizado varios medicamentos, incluidos los relajantes musculares no despolarizantes, las benzodiazepinas, el sulfato de magnesio, los opioides, la gabapentina, la pregabalina y los antiinflamatorios no esteroideos. probado, con diversos grados de éxito.
Los radicales libres se crean como consecuencia de la producción de ATP (trifosfato de adenosina) por parte de las mitocondrias. Estos subproductos son generalmente especies reactivas de oxígeno (ROS), así como especies reactivas de nitrógeno (RNS), que resultan del proceso redox celular. Estas especies juegan un papel doble como compuestos tóxicos y beneficiosos. El delicado equilibrio entre sus dos efectos antagónicos es claramente un aspecto importante de la vida. A niveles bajos o moderados, ROS y RNS ejercen efectos beneficiosos sobre las respuestas celulares y la función inmunitaria. En altas concentraciones generan estrés oxidativo, un proceso deletéreo que puede dañar todas las estructuras celulares. Las lesiones musculares pueden conducir a la producción de radicales libres y más daño celular, provocado por la peroxidación de lípidos y la oxidación de proteínas. La peroxidación de los lípidos de la membrana conduce a la pérdida de la fluidez y elasticidad de la membrana, al deterioro del funcionamiento celular e incluso a la ruptura celular. Los diversos productos directos de la peroxidación lipídica, como el malondialdehído (MDA), los isoprostanos y el 4-hidroxinonenal, se consideran entre los biomarcadores más importantes del estrés oxidativo en los tejidos. El malondialdehído es un compuesto carbonílico reactivo y es tanto mutagénico como cancerígeno. Reacciona con el ADN para formar aductos de ADN que se cree que contribuyen significativamente a los cánceres relacionados con el estilo de vida y factores dietéticos. La oxidación de proteínas puede provocar la fragmentación de los residuos de aminoácidos, la formación de enlaces cruzados proteína-proteína y la oxidación del esqueleto de la proteína, lo que finalmente conduce a la pérdida de la función. Las proteínas dañadas afectan las vías intracelulares y son factores que contribuyen a diferentes trastornos y enfermedades. Los grupos carbonilo (CO) de las proteínas se producen en las cadenas laterales de las proteínas durante la oxidación. Se han observado niveles elevados de grupos de proteínas CO en la artritis reumatoide, la enfermedad de Alzheimer, la diabetes, la sepsis y la insuficiencia renal crónica.
El selenio es un antioxidante bien reconocido que actúa como cofactor de las enzimas antioxidantes. Este elemento esencial ayuda a proteger el cuerpo contra los radicales libres que causan daño a las células. Evidencia sustancial sugiere que la producción de radicales libres conduce a una mayor absorción de oxígeno con el tiempo. El impacto indirecto aunque significativo de los suplementos de selenio es proteger las células contra el estrés oxidativo y la producción de radicales libres. El selenio de origen natural contiene 200 mg de este elemento de origen natural, alta capacidad de absorción y retención prolongada. El selenio ejerce sus efectos antioxidantes a través de la glutatión peroxidasa. La glutatión peroxidasa es una enzima que contiene cuatro cofactores de selenio que catalizan la descomposición del peróxido de hidrógeno y los hidroperóxidos orgánicos. Hay al menos cuatro isoenzimas de glutatión peroxidasa diferentes en animales. La glutatión peroxidasa 1 es la más abundante y es un eliminador muy eficaz de peróxido de hidrógeno, mientras que la glutatión peroxidasa 4 es más activa con los hidroperóxidos lipídicos. Las glutatión S-transferasas muestran una alta actividad con los peróxidos de lípidos. Estas enzimas se encuentran en niveles particularmente altos en el hígado y sirven en el metabolismo de desintoxicación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Elegibilidad y tipo de estudio: Este estudio prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, se llevará a cabo después de la aprobación del Comité de Ética Institucional y de obtener el consentimiento informado por escrito de los pacientes programados para procedimientos sinuscópicos electivos en adultos bajo anestesia general. Este estudio se llevará a cabo en el Hospital Universitario de Assiut desde abril de 2018 hasta abril de 2019.
Tamaño de la muestra: el cálculo del tamaño de la muestra se basa en el estudio piloto, donde se encontró que la incidencia de MPO en casos ambulatorios es superior al 70% y sería interesante una intervención que pueda causar una reducción del 25-50% en la incidencia de MPO. Con una potencia del 90% y error tipo I del 5%, se requerirán 37 pacientes en cada grupo (α=0,05 y β=90%). Pero para evitar posibles pérdidas de muestras (abandonos) durante el estudio, se aumentará el número de pacientes en cada grupo a 40 para ser un total de 80 pacientes.
Codificación de medicamentos y aleatorización: los pacientes se asignarán aleatoriamente a dos grupos iguales con la ayuda de una tabla de números aleatorios generada por computadora para recibir los medicamentos del estudio. Todas las cápsulas se sacarán de sus tiras y se guardarán en sobres numerados del 1 al 80. Los sobres serán numerados y aleatorizados de acuerdo con las tablas de aleatorización generadas por computadora para garantizar un número igual de pacientes en cada brazo. El acceso a los códigos de los sobres solo estará disponible para un anestesiólogo que empacará los sobres. La técnica anestésica y los datos de los resultados serán recopilados por un anestesiólogo que no esté incluido en la codificación de los medicamentos del estudio o de los sobres.
Pacientes: Ochenta pacientes se inscribirán en este estudio. Se dividirán por igual en dos grupos:
- Grupo C (grupo de control): 40 pacientes recibirán cápsulas de almidón por vía oral con sorbos de agua 2 horas antes de la inducción de la anestesia.
- Grupo S (grupo Selenium): 40 pacientes recibirán Selenium (selenium NATURE'S BOUNTY, INC. Bohemia) 200 mcg por vía oral con sorbos de agua 2 horas antes de la inducción de la anestesia general.
Técnica anestésica y recolección de datos: dos días antes de la cirugía, los pacientes visitarán la consulta externa para la toma de antecedentes, evaluación clínica y explicación sobre el protocolo del estudio. Se realizarán investigaciones de laboratorio y se informará a los pacientes que pueden dejar de participar en el estudio en cualquier momento sin pérdida del servicio.
Sin premedicaciones y 2 horas antes de las sinuscopias, el fármaco del estudio será administrado a todos los pacientes por otro anestesiólogo cegado a la codificación de los sobres. No se administrarán inyecciones IM durante el período perioperatorio.
Dentro del quirófano se adjuntará monitorización estándar (electrocardiograma, presión arterial no invasiva, frecuencia cardiaca, saturación periférica de oxígeno) y se registrarán los valores preliminares. Se insertará una cánula intravenosa 18G y se asegurará en el dorso de la mano no dominante y se iniciarán los fluidos intravenosos (NaCl al 0,9 %) al volumen y la velocidad calculados. Tras 3 minutos de preoxigenación al 100% mediante mascarilla facial, se inducirá la anestesia con fentanilo 1 mcg/kg, propofol 2,0 mg/kg (diluido con suero fisiológico al 0,9%) y succinilcolina 1,5 mg/kg.
Evaluación de fasciculaciones:
La intensidad de las fasciculaciones será evaluada por un anestesiólogo cegado a la asignación del grupo del paciente en base a una escala de cuatro puntos.
Después del final de las fasciculaciones, se medirán y registrarán los valores de frecuencia cardíaca, presión arterial no invasiva y saturación de oxígeno.
Los pacientes serán intubados con un tubo endotraqueal con manguito de tamaño apropiado bajo laringoscopia directa después de la relajación muscular completa. Luego se fijará el tubo endotraqueal a la longitud adecuada, mediante cinta adhesiva en el ángulo de la boca. Después de 5 minutos de intubación traqueal, se registrarán los valores anteriores además del EtCO2. Los valores posteriores se registrarán cada 5 minutos durante todo el procedimiento quirúrgico. La anestesia se mantendrá con oxígeno al 100% y sevoflurano (2-4% CAM). El volumen corriente respiratorio se ajustará para mantener el CO2 final en 35-40 mmHg. El mismo equipo quirúrgico completará todos los procedimientos quirúrgicos. Al final de la cirugía y antes de la extubación, todos los pacientes recibirán bloqueo infraorbitario con bupivacaína al 0,25% 1 ml por cada lado.
Al final del procedimiento, se suspenderá la inhalación de sevoflurano y todos los pacientes serán ventilados con oxígeno al 100 % hasta que recuperen la conciencia y sigan las órdenes verbales. En ese momento, se retirarán los tubos endotraqueales después de una succión suave de las secreciones a través del tubo y la cavidad orofaríngea. Después de la ventilación espontánea deseada, los pacientes serán trasladados a la unidad de cuidados postanestésicos (UCPA).
En PACU, la atención postoperatoria se estandarizará para todos los pacientes. El dolor relacionado con la MOP se tratará con paracetamol 1 g por vía intravenosa (Perfalgan; Bristol-Myers Squibb, Nueva York, EE. UU.) cuando el NRS sea mayor o igual a 4. Se registrará la dosis total de requerimiento analgésico en las primeras 24 horas. Después de cumplir con los criterios de alta, los pacientes serán dados de alta para ser llevados a casa y atendidos por un adulto responsable.
Evaluación de la mialgia: la incidencia y la gravedad de la mialgia en todos los pacientes serán determinadas 24 horas después de la cirugía por un anestesiólogo que desconozca la agrupación. La mialgia se define como "un dolor sin interferencia quirúrgica" y se clasifica según una escala de cuatro puntos.
Evaluación del dolor:
Todas las puntuaciones de dolor se obtendrán durante el reposo. Para evaluar el dolor posoperatorio, se utilizará la escala de calificación numérica (NRS). El NRS es una versión numérica segmentada de la escala analógica visual (VAS) en la que un encuestado selecciona un número entero (0-10 enteros) que mejor refleja la intensidad de su dolor. El formato común es una barra o línea horizontal. Una escala numérica de 11 puntos (NRS 11) en la que 0 representa un extremo de dolor (p. ej., "sin dolor") y 10 representa el otro extremo de dolor (p. ej., "el dolor más intenso que pueda imaginar" y "el peor dolor imaginable"). . NRS se utilizará inmediatamente en la sala de recuperación, 1, 2, 4, 6, 12 y 24 horas después de la operación
Estudio de laboratorio:
La medición de la glutatión peroxidasa en plasma se evaluará en una muestra de sangre venosa de todos los pacientes incluidos (4 ml) en condiciones completamente asépticas en dos eventos; línea de base antes de la inducción de la anestesia (en el área de espera después de la inserción de la cánula IV) y 6, 24 horas después de la inducción de la anestesia.
Valoración de posibles complicaciones:
Cualquier complicación como náuseas posoperatorias, vómitos, dolor de cabeza, mareos, somnolencia, vértigo, confusión se registrará y se manejará en consecuencia. Las náuseas se tratarán con 10 mg de metoclopramida por vía intravenosa, los vómitos se tratarán con 4 mg de ondansetrón por vía intravenosa.
Análisis estadístico:
Los datos se realizarán utilizando un paquete de software estándar SPSS versión 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE. UU.). Los datos se expresarán como media ± SD, números (n), porcentajes (%) y mediana (rango). Los datos demográficos se analizarán mediante la prueba t de Student. Los datos del paciente se analizarán con la prueba de Chi cuadrado. El consumo de analgesia en los grupos se analizará mediante la prueba t de Student. La incidencia y severidad de la fasciculación y la MOP se analizarán mediante la prueba exacta de Fisher. Se utilizará la correlación r de Pearson para probar la correlación entre las fasciculaciones y la mialgia postoperatoria. Un valor de p de <0,05 se considerará estadísticamente significativo.
Consideraciones éticas:
- Se informará a los pacientes sobre la naturaleza y los pasos del estudio.
- Cualquier paciente puede dejar de participar en el estudio en cualquier momento sin pérdida de servicio.
- No existe ningún riesgo que afecte a los pacientes que participan en este estudio.
- Todos los datos tomados de todos los pacientes serán confidenciales y estarán disponibles solo para las personas que realicen el estudio.
- Se obtendrá el consentimiento por escrito de cada paciente después de la aprobación de nuestro comité de ética institucional.
- Se seguirán todas las normas del comité de ética local de la Facultad de Medicina de la Universidad de Assiut.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Assiut, Egipto, 71515
- Assiut University hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de 20 a 40 años, de cualquier sexo.
- Estado físico ASA I o II.
- Procedimientos sinuscópicos electivos.
- Mialgia moderada a severa grado 2,3.
Criterio de exclusión:
- Pruebas anormales de función renal y hepática.
- Antecedentes de dolor crónico y medicación habitual con IRSN o analgésicos (excluyendo paracetamol y antiinflamatorios no esteroideos).
- pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos, hiperpotasemia, enfermedades sistémicas como hipertensión, diabetes, aumento de la presión intracraneal e intraocular, mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Cualquier paciente con antecedentes de dolor muscular inducido por fármacos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Grupo Placebo
40 pacientes recibirán cápsulas de almidón por vía oral con sorbos de agua 2 horas antes de la inducción de la anestesia
|
40 pacientes recibirán cápsulas de almidón por vía oral con sorbos de agua 2 horas antes de la inducción de la anestesia
|
|
Comparador activo: Grupo Selenio
40 pacientes recibirán Selenium (selenium NATURE'S BOUNTY, INC.
Bohemia) 200 mcg por vía oral con sorbos de agua 2 horas antes de la inducción de la anestesia general
|
40 pacientes recibirán Selenium (selenium NATURE'S BOUNTY, INC.
Bohemia) 200 mcg por vía oral con sorbos de agua 2 horas antes de la inducción de la anestesia general
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Escala de cuatro puntos para mialgia
Periodo de tiempo: 24 horas
|
La mialgia se define como "un dolor sin interferencia quirúrgica" 0 = Sin dolor muscular, 1 = Rigidez muscular limitada a un área del cuerpo, 2 = Dolor muscular o rigidez notada espontáneamente por un paciente que requiere analgésicos; 3= Rigidez o dolor muscular intenso generalizado incapacitante.
|
24 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Escala de cuatro puntos para fasciculaciones
Periodo de tiempo: 5 minutos
|
Puntuación para evaluar la intensidad de las fasciculaciones 0=Ausente, 1=Leve: fasciculaciones finas en los ojos, el cuello, la cara o los dedos sin movimiento de las extremidades, 2=Moderado: fasciculaciones bilaterales o movimiento evidente de las extremidades; 3=Severo: fasciculaciones sostenidas generalizadas.
|
5 minutos
|
|
requerimientos analgésicos totales
Periodo de tiempo: 24 horas
|
la cantidad total de analgesia suplementaria después de la operación
|
24 horas
|
|
nivel plasmático de glutatión peroxidasa
Periodo de tiempo: 24 horas
|
por ELISA
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ekram A Osman, MD, Assiut University, Faculty of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Dolor musculoesquelético
- Mialgia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Oligoelementos
- Micronutrientes
- Antioxidantes
- Selenio
Otros números de identificación del estudio
- Selenium and POM
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .