Effekt av selen på succinylkolin-inducerad POM

Behörighet och typ av studie: Denna prospektiva randomiserade, placebokontrollerade dubbelblinda studie kommer att genomföras efter godkännande från den institutionella etiska kommittén och efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke från patienter som är schemalagda för elektiva sinuskopiska ingrepp för vuxna under allmän anestesi. Denna studie kommer att genomföras på Assiuts universitetssjukhus från april 2018 till april 2019.

Urvalsstorlek: Beräkning av urvalsstorlek baseras på pilotstudien, där förekomsten av POM i öppenvårdsfall visar sig vara mer än 70 % och insatser som kan ge 25-50 % minskning av incidensen av POM kommer att vara intressant. Med en styrka på 90% och typ I-fel på 5% kommer 37 patienter att behövas i varje grupp (α=0,05 och β=90%). Men för att undvika eventuell förlust av prover (bortfall) under studien kommer antalet patienter i varje grupp att utökas till 40 till totalt 80 patienter.

Läkemedelskodning och randomisering: Patienterna kommer att slumpmässigt fördelas i två lika grupper med hjälp av en datorgenererad tabell med slumpmässiga nummer för att få studieläkemedlen. Alla kapslar tas bort från sina remsor och förvaras i kuvert numrerade från 1 till 80. Kuverten kommer att numreras och randomiseras enligt de datorgenererade randomiseringstabellerna för att säkerställa lika många patienter i varje arm. Tillgång till kuvertkoderna kommer endast att vara tillgänglig för en anestesiläkare som packar kuverten. Anestesitekniken och resultatdata kommer att samlas in av en anestesiläkare som inte ingår i att ge studieläkemedel eller omslagskodning.

Patienter: Åttio patienter kommer att inkluderas i denna studie. De kommer att delas upp lika i två grupper:

• Grupp C (kontrollgrupp): 40 patienter kommer att få stärkelsekapslar oralt med klunkar vatten 2 timmar före induktion av anestesi.
• Grupp S (selengrupp): 40 patienter kommer att få selen (selen NATURE'S BOUNTY, INC. Bohemia) 200 mcg oralt med klunkar vatten 2 timmar före induktion av allmän anestesi.

Anestesiteknik och datainsamling: Två dagar före operationen kommer patienterna att besöka polikliniken för historik, klinisk bedömning och förklaring av studieprotokollet. Laboratorieundersökningar kommer att utföras och patienterna kommer att informeras om att de kan avbryta deltagandet i studien när som helst utan någon förlust av tjänsten.

Utan förmedicinering och 2 timmar före sinuskopier, kommer studieläkemedlet att ges till alla patienter av en annan anestesiläkare som är blind för kodningen av höljet. Inga IM-injektioner kommer att administreras under den perioperativa perioden.

Inne på operationssalen kommer standardövervakning (elektrokardiogram, icke-invasivt blodtryck, hjärtfrekvens, perifer syremättnad) att bifogas och de preliminära värdena kommer att registreras. En intravenös kanyl 18G kommer att sättas in och säkras i ryggraden på den icke-dominanta handen och intravenösa vätskor (NaCl 0,9%) startade med den beräknade volymen och hastigheten. Efter 3 minuter av 100 % försyresättning via ansiktsmask induceras anestesi med fentanyl 1 mcg/kg, propofol 2,0 mg/kg (utspädd med normal koksaltlösning 0,9 %) och succinylkolin 1,5 mg/kg.

Fascikulationsbedömning:

Intensiteten av fascikulationer kommer att bedömas av en anestesiläkare som är blind för patientens grupptilldelning baserat på en fyrgradig skala.

Efter avslutad fascikulation kommer värdena för hjärtfrekvens, icke-invasivt blodtryck och syremättnad att mätas och registreras.

Patienterna kommer att intuberas med en endotrakealtub med lämplig storlek med manschett under direkt laryngoskopi efter fullständig muskelavslappning. Endotrakealtuben fixeras sedan i lämplig längd med tejp i munvinkeln. Efter 5 minuters trakeal intubation kommer de tidigare värdena utöver EtCO2 att registreras. Efterföljande värden kommer att registreras var 5:e minut under hela det kirurgiska ingreppet. Anestesin kommer att upprätthållas med syre 100% och sevofluran (2-4% MAC). Andningstidalvolymen kommer att justeras för att hålla sluttidal CO2 vid 35-40 mmHg. Samma kirurgiska team kommer att slutföra alla kirurgiska ingrepp. Vid operation och före extubation kommer alla patienter att få infraorbital blockering av bupivakain 0,25 % 1 ml på varje sida.

I slutet av proceduren kommer sevofluraninhalation att avbrytas och alla patienter kommer att ventileras med 100 % syre tills fullt medvetande återställs och efter verbala kommandon. Vid den tidpunkten kommer endotrakeala rören att tas bort efter försiktig sugning av sekret genom röret och orofaryngealhålan. Efter önskad spontanventilation kommer patienterna att överföras till post-anestesi vårdavdelning (PACU).

I PACU kommer postoperativ vård att standardiseras för alla patienter. Smärta relaterad till POM kommer att behandlas med paracetamol 1 g intravenöst (Perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) när NRS är mer än eller lika med 4. Den totala dosen av analgetikabehov under de första 24 timmarna kommer att registreras. Efter att ha uppfyllt utskrivningskriterierna kommer patienterna att skrivas ut för att tas hem och vårdas av en ansvarig vuxen.

Myalgibedömning: Incidensen och svårighetsgraden av myalgi hos alla patienter kommer att fastställas 24 timmar efter operationen av en anestesiläkare som inte är medveten om grupperingen. Myalgi definieras som "en smärta utan kirurgisk störning" och graderas utifrån en fyragradig skala.

Smärtbedömning:

Alla smärtpoäng erhålls under vila. För att bedöma postoperativ smärta kommer numerisk betygsskala (NRS) att användas. NRS är en segmenterad numerisk version av den visuella analoga skalan (VAS) där en respondent väljer ett heltal (0-10 heltal) som bäst återspeglar intensiteten av deras smärta. Det vanliga formatet är en horisontell stapel eller linje. En 11-gradig numerisk skala (NRS 11) där 0 representerar en smärtextremitet (t.ex. "ingen smärta") och 10 representerar den andra smärtextremiteten (t.ex. "smärta så illa som du kan föreställa dig" och "värsta smärta du kan tänka dig") . NRS kommer att användas omedelbart på uppvakningsrummet, 1, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar postoperativt

Laboratoriestudie:

Glutationperoxidasmätning i plasma kommer att bedömas i venöst blodprov från alla inkluderade patienter (4 ml) under fullständiga aseptiska förhållanden vid två händelser; baslinje före induktion av anestesi (i uppehållsområdet efter IV-kanylinsättning) och 6, 24 timmar efter induktion av anestesi.

Bedömning av möjliga komplikationer:

Eventuella komplikationer som postoperativt illamående, kräkningar, huvudvärk, yrsel, somnolens, yrsel, förvirring kommer att registreras och hanteras därefter. Illamående kommer att behandlas med 10 mg metoklopramid intravenöst, kräkningar kommer att behandlas med 4 mg ondansetron intravenöst.

Statistisk analys:

Data kommer att utföras med en standard SPSS-programvarupaket version 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Data kommer att uttryckas som medelvärde ± SD, tal (n), procentsatser (%) och median (intervall). Demografiska data kommer att analyseras med Student t-test. Patientdata kommer att analyseras med Chi square test. Konsumtionen av analgesi i grupper kommer att analyseras med hjälp av Student t-test. Incidensen och svårighetsgraden av fascikulation och POM kommer att analyseras med Fishers exakta test. Pearsons r-korrelation kommer att användas för att testa korrelationen mellan fascikulationer och postoperativ myalgi. Ett p-värde på <0,05 anses vara statistiskt signifikant.

Etiska betänkligheter:

• Patienterna kommer att informeras om studiens karaktär och steg.
• Varje patient kan när som helst avbryta deltagandet i studien utan någon förlust av service.
• Det finns ingen risk att påverka patienterna som deltar i denna studie.
• Alla data som tas från alla patienter kommer att göras konfidentiella och endast tillgängliga för personer som genomför studien.
• Skriftligt medgivande kommer att erhållas från varje patient efter godkännande från vår institutionella etiska kommitté.
• Alla föreskrifter från den lokala etiska kommittén vid Medicinska fakulteten, Assiut University kommer att följas.