Effetto del selenio sul POM indotto da succinilcolina
Effetto del selenio sulla mialgia postoperatoria indotta da succinilcolina dopo procedure sinuscopiche per adulti
Per più di 60 anni, la succinilcolina è stata ancora somministrata come rilassante selettivo per l'intubazione a sequenza rapida dagli anestesisti in molti paesi. È stato dimostrato che possiede caratteristiche uniche come basso costo, azione rapida, breve emivita, metaboliti sicuri e causa un eccellente rilassamento muscolare per l'intubazione. Tuttavia, ha anche molti effetti collaterali.
La mialgia postoperatoria (POM), con un tasso di incidenza di circa il 41% -92%, è uno degli effetti collaterali più comuni di questo farmaco e può richiedere diversi giorni per causare un disagio significativo nei pazienti. Tuttavia, il suo effetto si fa sentire maggiormente nella gola, nel collo, nelle spalle e nei muscoli addominali ed è comune tra i pazienti sottoposti a chirurgia ambulatoriale. A causa del suo contesto reale sconosciuto di patogenesi e nel tentativo di ridurre l'incidenza e la gravità della mialgia indotta da succinilcolina, vari farmaci tra cui miorilassanti non depolarizzanti, benzodiazepine, solfato di magnesio, oppioidi, gabapentin, pregabalin e farmaci antinfiammatori non steroidei hanno stato testato, con vari gradi di successo.
I radicali liberi vengono creati come conseguenza della produzione di ATP (adenosina trifosfato) da parte dei mitocondri. Questi sottoprodotti sono generalmente specie reattive dell'ossigeno (ROS) e specie reattive dell'azoto (RNS) che derivano dal processo redox cellulare. Queste specie svolgono un duplice ruolo sia come composti tossici che benefici. Il delicato equilibrio tra i loro due effetti antagonisti è chiaramente un aspetto importante della vita. A livelli bassi o moderati, ROS e RNS esercitano effetti benefici sulle risposte cellulari e sulla funzione immunitaria. Ad alte concentrazioni generano stress ossidativo, un processo deleterio che può danneggiare tutte le strutture cellulari. Le lesioni muscolari potrebbero portare alla produzione di radicali liberi e ad ulteriori danni cellulari, innescati dalla perossidazione lipidica e dall'ossidazione delle proteine. La perossidazione dei lipidi di membrana porta alla perdita di fluidità ed elasticità della membrana, al funzionamento cellulare compromesso e persino alla rottura cellulare. I vari prodotti diretti della perossidazione lipidica, come la malondialdeide (MDA), gli isoprostani e il 4-idrossinonenale sono considerati tra i più importanti biomarcatori dello stress ossidativo nei tessuti. La malondialdeide è un composto carbonilico reattivo ed è sia mutagena che cancerogena. Reagisce con il DNA per formare addotti del DNA che si ritiene contribuiscano in modo significativo ai tumori legati allo stile di vita e ai fattori dietetici. L'ossidazione delle proteine può causare la frammentazione dei residui di amminoacidi, la formazione di collegamenti incrociati proteina-proteina e l'ossidazione della struttura proteica che alla fine porta alla perdita di funzione. Le proteine danneggiate influenzano le vie intracellulari e contribuiscono a diversi disturbi e malattie. I gruppi proteici carbonilici (CO) vengono prodotti sulle catene laterali delle proteine durante l'ossidazione. Alti livelli di gruppi proteici CO sono stati osservati nell'artrite reumatoide, nel morbo di Alzheimer, nel diabete, nella sepsi e nell'insufficienza renale cronica.
Il selenio è un noto antiossidante che agisce come cofattore di enzimi antiossidanti. Questo elemento essenziale aiuta a proteggere il corpo dai radicali liberi che causano danni alle cellule. Prove sostanziali suggeriscono che la produzione di radicali liberi porta ad un aumento dell'assorbimento di ossigeno nel tempo. L'impatto indiretto ma significativo degli integratori di selenio è quello di proteggere le cellule dallo stress ossidativo e dalla produzione di radicali liberi. Il selenio prodotto in natura contiene 200 mg di questo elemento di origine naturale, ad alta capacità di assorbimento e ritenzione prolungata. Il selenio esercita i suoi effetti antiossidanti attraverso la glutatione perossidasi. La glutatione perossidasi è un enzima contenente quattro cofattori di selenio che catalizzano la scomposizione del perossido di idrogeno e degli idroperossidi organici. Ci sono almeno quattro diversi isoenzimi di glutatione perossidasi negli animali. La glutatione perossidasi 1 è la più abbondante ed è uno scavenger molto efficiente del perossido di idrogeno, mentre la glutatione perossidasi 4 è più attiva con gli idroperossidi lipidici. Le glutatione S-transferasi mostrano un'elevata attività con i perossidi lipidici. Questi enzimi sono a livelli particolarmente elevati nel fegato e servono nel metabolismo della disintossicazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Eleggibilità e tipo di studio: questo studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sarà condotto dopo l'approvazione da parte del Comitato etico istituzionale e l'ottenimento del consenso informato scritto da parte dei pazienti in attesa di procedure sinuscopiche elettive per adulti in anestesia generale. Questo studio sarà condotto presso l'Assiut University Hospital da aprile 2018 ad aprile 2019.
Dimensione del campione: il calcolo della dimensione del campione si basa sullo studio pilota, in cui l'incidenza di POM nei casi ambulatoriali risulta essere superiore al 70% e l'intervento che può causare una riduzione del 25-50% dell'incidenza di POM sarà interessante. Con una potenza del 90% e un errore di tipo I del 5%, saranno richiesti 37 pazienti in ciascun gruppo (α=0,05 e β=90%). Ma per evitare possibili perdite di campioni (abbandoni) durante lo studio, il numero di pazienti in ciascun gruppo sarà aumentato a 40 per un totale di 80 pazienti.
Codifica e randomizzazione dei farmaci: i pazienti verranno assegnati in modo casuale a due gruppi uguali con l'aiuto di una tabella di numeri casuali generata dal computer per ricevere i farmaci in studio. Tutte le capsule verranno rimosse dalle loro strisce e saranno conservate in buste numerate da 1 a 80. Le buste saranno numerate e randomizzate in base alle tabelle di randomizzazione generate dal computer per garantire un numero uguale di pazienti in ciascun braccio. L'accesso ai codici delle buste sarà disponibile solo per un anestesista che imballerà le buste. La tecnica anestetica e i dati sugli esiti saranno raccolti da un anestesista non incluso nella somministrazione dei farmaci in studio o della codifica delle buste.
Pazienti: Ottanta pazienti saranno arruolati in questo studio. Saranno equamente divisi in due gruppi:
- Gruppo C (gruppo di controllo): 40 pazienti riceveranno capsule di amido per via orale con sorsi d'acqua 2 ore prima dell'induzione dell'anestesia.
- Gruppo S (gruppo selenio): 40 pazienti riceveranno selenio (selenio NATURE'S BOUNTY, INC. Bohemia) 200 mcg per via orale con sorsi d'acqua 2 ore prima dell'induzione dell'anestesia generale.
Tecnica anestetica e raccolta dati: due giorni prima dell'intervento chirurgico, i pazienti visiteranno la clinica ambulatoriale per l'anamnesi, valutazione clinica e spiegazione sul protocollo di studio. Verranno eseguite indagini di laboratorio e i pazienti saranno informati che possono interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza alcuna perdita del servizio.
Senza premedicazioni e 2 ore prima delle sinuscopie, il farmaco in studio verrà somministrato a tutti i pazienti da un altro anestesista all'oscuro della codifica delle buste. Non verranno somministrate iniezioni IM durante il periodo perioperatorio.
All'interno della sala operatoria verranno allegati i monitoraggi standard (elettrocardiogramma, pressione arteriosa non invasiva, frequenza cardiaca, saturazione periferica dell'ossigeno) e verranno registrati i valori preliminari. Una cannula endovenosa 18G sarà inserita e fissata nel dorso della mano non dominante e i fluidi per via endovenosa (NaCl 0,9%) sono stati avviati al volume e alla velocità calcolati. Dopo 3 minuti di pre-ossigenazione al 100% tramite maschera facciale, verrà indotta l'anestesia con fentanyl 1 mcg/kg, propofol 2,0 mg/kg (diluito con soluzione fisiologica 0,9%) e succinilcolina 1,5 mg/kg.
Valutazione delle fascicolazioni:
L'intensità delle fascicolazioni sarà valutata da un anestesista cieco all'assegnazione del gruppo del paziente sulla base di una scala a quattro punti.
Al termine delle fascicolazioni verranno misurati e registrati i valori di frequenza cardiaca, pressione arteriosa non invasiva e saturazione di ossigeno.
I pazienti saranno intubati con un tubo endotracheale cuffiato di dimensioni adeguate sotto laringoscopia diretta dopo il completo rilassamento muscolare. Il tubo endotracheale sarà quindi fissato alla lunghezza appropriata, mediante nastro adesivo all'angolo della bocca. Dopo 5 minuti di intubazione tracheale, verranno registrati i valori precedenti oltre all'EtCO2. I valori successivi verranno registrati ogni 5 minuti durante tutta la procedura chirurgica. L'anestesia verrà mantenuta con ossigeno al 100% e sevoflurano (2-4% MAC). Il volume corrente respiratorio sarà regolato per mantenere la CO2 di fine espirazione a 35-40 mmHg. La stessa équipe chirurgica completerà tutte le procedure chirurgiche. Al termine dell'intervento chirurgico e prima dell'estubazione, tutti i pazienti riceveranno un blocco infraorbitario con bupivacaina 0,25% 1 ml per lato.
Al termine della procedura, l'inalazione di sevoflurano verrà interrotta e tutti i pazienti saranno ventilati con ossigeno al 100% fino al recupero della piena coscienza e seguendo i comandi verbali. A quel punto, i tubi endotracheali verranno rimossi dopo una delicata aspirazione delle secrezioni attraverso il tubo e la cavità orofaringea. Dopo la ventilazione spontanea desiderata, i pazienti verranno trasferiti all'unità di cura post-anestesia (PACU).
In PACU, l'assistenza postoperatoria sarà standardizzata per tutti i pazienti. Il dolore correlato alla POM sarà trattato con paracetamolo 1 g per via endovenosa (Perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA) quando NRS maggiore o uguale a 4. Verrà registrata la dose totale del fabbisogno di analgesici nelle prime 24 ore. Dopo aver soddisfatto i criteri di dimissione, i pazienti verranno dimessi per essere portati a casa e curati da un adulto responsabile.
Valutazione della mialgia: l'incidenza e la gravità della mialgia in tutti i pazienti saranno determinate 24 ore dopo l'intervento chirurgico da un anestesista che non è a conoscenza del raggruppamento. La mialgia è definita come "un dolore senza interferenze chirurgiche" ed è classificata in base a una scala a quattro punti.
Valutazione del dolore:
Tutti i punteggi del dolore saranno ottenuti durante il riposo. Per valutare il dolore postoperatorio, verrà utilizzata la scala di valutazione numerica (NRS). La NRS è una versione numerica segmentata della scala analogica visiva (VAS) in cui un rispondente seleziona un numero intero (0-10 numeri interi) che meglio riflette l'intensità del proprio dolore. Il formato comune è una barra o una linea orizzontale. Una scala numerica a 11 punti (NRS 11) con 0 che rappresenta un estremo del dolore (ad es. "nessun dolore") e 10 che rappresenta l'altro estremo del dolore (ad es. "il dolore più forte che puoi immaginare" e "il peggior dolore immaginabile") . NRS verrà utilizzato immediatamente nella sala di risveglio, 1, 2, 4, 6, 12 e 24 ore dopo l'intervento
Studio di laboratorio:
La misurazione della glutatione perossidasi nel plasma sarà valutata nel campione di sangue venoso di tutti i pazienti inclusi (4 ml) in condizioni di completa asepsi in due eventi; basale prima dell'induzione dell'anestesia (nell'area di contenimento dopo l'inserimento della cannula IV) e 6, 24 ore dopo l'induzione dell'anestesia.
Valutazione delle possibili complicanze:
Eventuali complicazioni come nausea postoperatoria, vomito, mal di testa, vertigini, sonnolenza, vertigini, confusione saranno registrate e gestite di conseguenza. La nausea sarà trattata con 10 mg di metoclopramide per via endovenosa, il vomito sarà trattato con 4 mg di ondansetron per via endovenosa.
Analisi statistica:
I dati verranno eseguiti utilizzando un pacchetto software SPSS standard versione 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). I dati saranno espressi come media ± DS, numeri (n), percentuali (%) e mediana (range). I dati demografici saranno analizzati mediante Student t-test. I dati dei pazienti saranno analizzati con il test del Chi quadro. Il consumo di analgesia nei gruppi sarà analizzato utilizzando il t-test di Student. L'incidenza e la gravità della fascicolazione e della POM saranno analizzate utilizzando il test esatto di Fisher. La correlazione r di Pearson sarà utilizzata per testare la correlazione tra fascicolazioni e mialgia postoperatoria. Un p-value <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.
Considerazioni etiche:
- I pazienti saranno informati sulla natura e sulle fasi dello studio.
- Qualsiasi paziente può interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza alcuna perdita del servizio.
- Non vi è alcun rischio per i pazienti che partecipano a questo studio.
- Tutti i dati prelevati da tutti i pazienti saranno resi riservati e disponibili solo alle persone che conducono lo studio.
- Il consenso scritto sarà ottenuto da ciascun paziente dopo l'approvazione del nostro comitato etico istituzionale.
- Verranno seguiti tutti i regolamenti del comitato etico locale della Facoltà di Medicina, Università Assiut.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Assiut, Egitto, 71515
- Assiut University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti di età compresa tra 20 e 40 anni, di entrambi i sessi.
- Stato fisico ASA I o II.
- Procedure sinuscopiche elettive.
- Mialgia da moderata a grave di grado 2,3.
Criteri di esclusione:
- Test di funzionalità renale ed epatica anormali.
- Storia di dolore cronico e terapia regolare con SNRI o analgesici (esclusi paracetamolo e farmaci antinfiammatori non steroidei).
- pazienti con una storia di disturbi convulsivi, iperkaliemia, malattie sistemiche come ipertensione, diabete, aumento della pressione intracranica e intraoculare, donne in gravidanza o che allattano.
- Qualsiasi paziente con precedente storia di dolore muscolare indotto da farmaci.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Placebo di gruppo
40 pazienti riceveranno capsule di amido per via orale con sorsi d'acqua 2 ore prima dell'induzione dell'anestesia
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40 pazienti riceveranno capsule di amido per via orale con sorsi d'acqua 2 ore prima dell'induzione dell'anestesia
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Comparatore attivo: Selenio di gruppo
40 pazienti riceveranno selenio (selenio NATURE'S BOUNTY, INC.
Boemia) 200 mcg per via orale con sorsi d'acqua 2 ore prima dell'induzione dell'anestesia generale
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40 pazienti riceveranno selenio (selenio NATURE'S BOUNTY, INC.
Boemia) 200 mcg per via orale con sorsi d'acqua 2 ore prima dell'induzione dell'anestesia generale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala a quattro punti per la mialgia
Lasso di tempo: 24 ore
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La mialgia è definita come "un dolore senza interferenza chirurgica" 0=Nessun dolore muscolare, 1=Rigidità muscolare limitata a una zona del corpo, 2= Dolore o rigidità muscolare notato spontaneamente da un paziente che necessita di analgesici; 3=Rigidità muscolare grave generalizzata invalidante o dolore.
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scala a quattro punti per le fascicolazioni
Lasso di tempo: 5 minuti
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Punteggio per valutare l'intensità delle fascicolazioni 0=Assente, 1=Lie: fascicolazioni fini agli occhi, al collo, al viso o alle dita senza movimento degli arti, 2=Moderate: fascicolazioni che si verificano bilateralmente o movimento evidente degli arti; 3=Grave: fascicolazioni diffuse e sostenute.
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5 minuti
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fabbisogno analgesico totale
Lasso di tempo: 24 ore
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la quantità totale di analgesia supplementare postoperatoria
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24 ore
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livello plasmatico di glutatione perossidasi
Lasso di tempo: 24 ore
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di ELISA
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24 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ekram A Osman, MD, Assiut University, Faculty of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Dolore muscoloscheletrico
- Mialgia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Oligoelementi
- Micronutrienti
- Antiossidanti
- Selenio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Selenium and POM
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