Účinek selenu na POM indukovaný sukcinylcholinem

Způsobilost a typ studie: Tato prospektivní randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie bude provedena po schválení Institucionální etickou komisí a získání písemného informovaného souhlasu od pacientů naplánovaných na elektivní sinuskopické procedury pro dospělé v celkové anestezii. Tato studie bude probíhat v Assiut University Hospital od dubna 2018 do dubna 2019.

Velikost vzorku: Výpočet velikosti vzorku je založen na pilotní studii, kde je zjištěn výskyt POM v ambulantních případech více než 70 % a zajímavá bude intervence, která může způsobit 25-50% snížení výskytu POM. Při síle 90 % a chybě typu I 5 % bude zapotřebí 37 pacientů v každé skupině (α=0,05 a β=90 %). Aby se však předešlo možné ztrátě vzorků (výpadků) během studie, počet pacientů v každé skupině se zvýší na 40, aby bylo celkem 80 pacientů.

Kódování léků a Randomizace: Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou stejných skupin pomocí počítačem generované tabulky náhodných čísel pro příjem studovaných léků. Všechny kapsle budou vyjmuty z proužků a budou uloženy v obálkách s čísly od 1 do 80. Obálky budou očíslovány a randomizovány podle počítačově generovaných randomizačních tabulek, aby byl zajištěn stejný počet pacientů v každé větvi. Přístup ke kódům obálek bude mít pouze jeden anesteziolog, který bude obálky balit. Anesteziologická technika a výsledná data budou shromažďovány anesteziologem, který není součástí kódování studovaných léků nebo obálek.

Pacienti: Do této studie bude zařazeno 80 pacientů. Budou rovnoměrně rozděleni do dvou skupin:

• Skupina C (kontrolní skupina): 40 pacientů dostane škrobové tobolky perorálně s doušky vody 2 hodiny před uvedením do anestezie.
• Skupina S (skupina selenu): 40 pacientů dostane selen (selen NATURE'S BOUNTY, INC. Čechy) 200 mcg perorálně s doušky vody 2 hodiny před uvedením do celkové anestezie.

Anestetická technika a sběr dat: Dva dny před operací pacienti navštíví ambulanci, kde se odebere anamnéza, klinické zhodnocení a vysvětlení protokolu studie. Budou provedena laboratorní vyšetření a pacienti budou informováni, že mohou kdykoli ukončit účast ve studii, aniž by došlo ke ztrátě služeb.

Bez premedikace a 2 hodiny před sinuskopiemi bude studovaný lék podán všem pacientům jiným anesteziologem zaslepeným vůči kódování na obálkách. Během perioperačního období nebudou podávány žádné im injekce.

Uvnitř operačního sálu bude připojeno standardní monitorování (elektrokardiogram, neinvazivní krevní tlak, srdeční frekvence, periferní saturace kyslíkem) a budou zaznamenávány předběžné hodnoty. Intravenózní kanyla 18G bude zavedena a zajištěna na hřbetu nedominantní ruky a byly zahájeny intravenózní tekutiny (NaCl 0,9 %) ve vypočítaném objemu a rychlosti. Po 3 minutách 100% předběžného okysličení obličejovou maskou se vyvolá anestezie fentanylem 1 mcg/kg, propofolem 2,0 mg/kg (zředěným fyziologickým roztokem 0,9 %) a sukcinylcholinem 1,5 mg/kg.

Hodnocení fascikulace:

Intenzitu fascikulace posoudí anesteziolog zaslepený do skupinového rozdělení pacienta na základě čtyřbodové škály.

Po ukončení fascikulace budou změřeny a zaznamenány hodnoty srdeční frekvence, neinvazivního krevního tlaku a saturace kyslíkem.

Pacienti budou intubováni endotracheální trubicí s manžetou vhodné velikosti pod přímou laryngoskopií po úplné svalové relaxaci. Endotracheální trubice pak bude fixována ve vhodné délce lepicí páskou pod úhlem úst. Po 5 minutách tracheální intubace budou kromě EtCO2 zaznamenány i předchozí hodnoty. Následné hodnoty budou zaznamenávány každých 5 minut po celou dobu chirurgického výkonu. Anestezie bude udržována 100% kyslíkem a sevofluranem (2-4% MAC). Respirační dechový objem bude upraven tak, aby byl CO2 na konci výdechu udržován na 35-40 mmHg. Všechny chirurgické zákroky dokončí stejný chirurgický tým. Před operací a před extubací dostanou všichni pacienti infraorbitální blokádu bupivakainem 0,25% 1 ml na každou stranu.

Na konci procedury bude inhalace sevofluranu přerušena a všichni pacienti budou ventilováni 100% kyslíkem, dokud nenabude plné vědomí a budou následovat verbální příkazy. V tomto okamžiku budou endotracheální trubice odstraněny po jemném odsátí sekretu trubicí a orofaryngeální dutinou. Po požadované spontánní ventilaci budou pacienti převezeni na jednotku postanesteziologické péče (PACU).

V PACU bude pooperační péče standardizována pro všechny pacienty. Bolest související s POM bude léčena paracetamolem 1 g intravenózně (Perfalgan; Bristol-Myers Squibb, New York, USA), když NRS bude větší nebo rovno 4. Bude zaznamenávána celková dávka analgetika během prvních 24 hodin. Po splnění propouštěcích kritérií budou pacienti propuštěni, aby je odvezla domů a pečovala o ně odpovědná dospělá osoba.

Hodnocení myalgie: Výskyt a závažnost myalgie u všech pacientů bude stanovena 24 hodin po operaci anesteziologem, který nezná seskupení. Myalgie je definována jako „bolest bez chirurgické interference“ a je hodnocena na základě čtyřbodové stupnice.

Hodnocení bolesti:

Všechna skóre bolesti budou získána během odpočinku. K hodnocení pooperační bolesti bude použita numerická hodnotící škála (NRS). NRS je segmentovaná numerická verze vizuální analogové škály (VAS), ve které respondent vybírá celé číslo (0-10 celých čísel), které nejlépe odráží intenzitu jeho bolesti. Běžným formátem je vodorovný pruh nebo čára. 11bodová číselná stupnice (NRS 11) s 0 představující jeden extrém bolesti (např. „žádná bolest“) a 10 představující druhý extrém bolesti (např. „bolest tak hrozná, jak si dovedete představit“ a „nejhorší bolest, jakou si lze představit“) . NRS bude použito okamžitě na zotavovacím sále, 1, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po operaci

Laboratorní studie:

Měření glutathionperoxidázy v plazmě bude hodnoceno ve vzorku venózní krve všech zařazených pacientů (4 ml) za zcela aseptických podmínek při dvou akcích; výchozí hodnota před indukcí anestezie (v oblasti zadržení po zavedení IV kanyly) a 6, 24 hodin po indukci anestezie.

Posouzení možných komplikací:

Jakékoli komplikace jako pooperační nevolnost, zvracení, bolest hlavy, závratě, ospalost, vertigo, zmatenost budou zaznamenány a odpovídajícím způsobem řešeny. Nevolnost bude léčena 10 mg metoklopramidu intravenózně, zvracení bude léčeno 4 mg ondansetronu intravenózně.

Statistická analýza:

Data budou provedena pomocí standardního softwarového balíku SPSS verze 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Data budou vyjádřena jako průměr ± SD, čísla (n), procenta (%) a medián (rozsah). Demografické údaje budou analyzovány Studentovým t-testem. Údaje o pacientech budou analyzovány pomocí Chi kvadrát testu. Spotřeba analgezie ve skupinách bude analyzována pomocí Studentova t-testu. Incidence a závažnost fascikulace a POM budou analyzovány pomocí Fisherova exaktního testu. Pearsonova r korelace bude použita k testování korelace mezi fascikulacemi a pooperační myalgií. P-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.

Etická hlediska:

• Pacienti budou informováni o povaze a krocích studie.
• Každý pacient může kdykoli ukončit účast ve studii bez ztráty služeb.
• Neexistuje žádné riziko pro pacienty účastnící se této studie.
• Veškeré údaje získané od všech pacientů budou považovány za důvěrné a dostupné pouze osobám provádějícím studii.
• Písemný souhlas bude získán od každého pacienta po schválení naší institucionální etickou komisí.
• Budou dodržována všechna nařízení místní etické komise Lékařské fakulty Univerzity Assiut.