Wpływ selenu na POM indukowany sukcynylocholiną

Kwalifikacja i rodzaj badania: To prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą zostanie przeprowadzone po zatwierdzeniu przez instytucjonalną komisję etyczną i uzyskaniu pisemnej świadomej zgody od pacjentów zaplanowanych na planowe zabiegi sinusoskopowe u dorosłych w znieczuleniu ogólnym. Badanie to będzie prowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim Assiut od kwietnia 2018 r. do kwietnia 2019 r.

Wielkość próby: Obliczenie wielkości próby opiera się na badaniu pilotażowym, w którym częstość występowania POM w przypadkach ambulatoryjnych przekracza 70%, a interwencja, która może spowodować zmniejszenie częstości występowania POM o 25-50%, będzie interesująca. Przy mocy 90% i błędzie I typu 5%, w każdej grupie będzie wymaganych 37 pacjentów (α=0,05 i β=90%). Aby jednak uniknąć możliwej utraty próbek (pominięć) podczas badania, liczba pacjentów w każdej grupie zostanie zwiększona do 40, co daje łącznie 80 pacjentów.

Kodowanie leków i randomizacja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch równych grup za pomocą wygenerowanej komputerowo tabeli liczb losowych, aby otrzymać badane leki. Wszystkie kapsuły zostaną usunięte z pasków i będą przechowywane w kopertach ponumerowanych od 1 do 80. Koperty zostaną ponumerowane i zrandomizowane zgodnie z wygenerowanymi komputerowo tabelami randomizacji, aby zapewnić równą liczbę pacjentów w każdym ramieniu. Dostęp do kodów kopert będzie miał tylko jeden anestezjolog, który zapakuje koperty. Dane dotyczące techniki znieczulenia i wyników zostaną zebrane przez anestezjologa, który nie jest zaangażowany w podawanie badanych leków ani kodowanie kopert.

Pacjenci: Do badania zostanie włączonych osiemdziesięciu pacjentów. Zostaną one równo podzielone na dwie grupy:

• Grupa C (grupa kontrolna): 40 pacjentów otrzyma doustnie kapsułki skrobiowe z łykami wody na 2 godziny przed wprowadzeniem do znieczulenia.
• Grupa S (grupa Selen): 40 pacjentów otrzyma Selen (selen NATURE'S BOUNTY, INC. Bohemia) 200 mcg doustnie z łykami wody na 2 godziny przed wprowadzeniem do znieczulenia ogólnego.

Technika anestezjologiczna i gromadzenie danych: Dwa dni przed operacją pacjenci odwiedzą przychodnię w celu zebrania wywiadu, oceny klinicznej i wyjaśnienia protokołu badania. Zostaną wykonane badania laboratoryjne, a pacjenci zostaną poinformowani, że w każdej chwili mogą zrezygnować z udziału w badaniu bez utraty usługi.

Bez premedykacji i na 2 godziny przed wykonaniem sinuskopii, badany lek zostanie podany wszystkim pacjentom przez innego anestezjologa, który nie zna kodu koperty. W okresie okołooperacyjnym nie będą podawane iniekcje domięśniowe.

Wewnątrz sali operacyjnej zostanie podłączony standardowy monitoring (elektrokardiogram, nieinwazyjny pomiar ciśnienia krwi, częstość akcji serca, saturacja krwi obwodowej) oraz rejestracja wstępnych wartości. Kaniula dożylna 18G zostanie wprowadzona i zabezpieczona w grzbiecie ręki niedominującej i rozpoczęto podawanie płynów dożylnych (NaCl 0,9%) w obliczonej objętości iz obliczoną szybkością. Po 3 minutach 100% wstępnego natlenienia przez maskę na twarz, znieczulenie zostanie wywołane za pomocą fentanylu 1 mcg/kg, propofolu 2,0 mg/kg (rozcieńczonego roztworem soli fizjologicznej 0,9%) i sukcynylocholiny 1,5 mg/kg.

Ocena fascynacji:

Intensywność drgawek będzie oceniana przez anestezjologa nieświadomego przydziału pacjenta do grupy na podstawie czterostopniowej skali.

Po zakończeniu fascykulacji zostaną zmierzone i zapisane wartości tętna, ciśnienia nieinwazyjnego oraz saturacji.

Pacjenci będą intubowani za pomocą rurki dotchawiczej z mankietem odpowiedniego rozmiaru pod bezpośrednią laryngoskopią po całkowitym rozluźnieniu mięśni. Rurka dotchawicza zostanie następnie przymocowana na odpowiedniej długości za pomocą taśmy samoprzylepnej pod kątem ust. Po 5 minutach intubacji dotchawiczej zostaną zapisane poprzednie wartości oprócz EtCO2. Kolejne wartości będą rejestrowane co 5 minut przez cały czas trwania zabiegu chirurgicznego. Znieczulenie będzie podtrzymywane 100% tlenem i sewofluranem (2-4% MAC). Oddechowa objętość oddechowa zostanie dostosowana, aby utrzymać końcowo-wydechowe stężenie CO2 na poziomie 35-40 mmHg. Ten sam zespół chirurgiczny wykona wszystkie zabiegi chirurgiczne. Na koniec zabiegu i przed ekstubacją wszyscy pacjenci otrzymają blokadę podoczodołową bupiwakainą 0,25% 1 ml z każdej strony.

Po zakończeniu zabiegu inhalacja sewofluranem zostanie przerwana, a wszyscy pacjenci będą wentylowani 100% tlenem do czasu odzyskania pełnej świadomości i wykonywania poleceń ustnych. W tym momencie rurki intubacyjne zostaną usunięte po delikatnym odessaniu wydzieliny przez rurkę i jamę ustno-gardłową. Po pożądanej wentylacji spontanicznej pacjenci zostaną przeniesieni na oddział opieki po znieczuleniu (PACU).

W PACU opieka pooperacyjna zostanie ujednolicona dla wszystkich pacjentów. Ból związany z POM będzie leczony paracetamolem w dawce 1 g dożylnie (Perfalgan; Bristol-Myers Squibb, Nowy Jork, USA), gdy NRS będzie większy lub równy 4. Rejestrowana będzie całkowita dawka środka przeciwbólowego wymagana w ciągu pierwszych 24 godzin. Po spełnieniu kryteriów wypisu pacjenci zostaną wypisani i zabrani do domu pod opiekę odpowiedzialnej osoby dorosłej.

Ocena bólu mięśni: Częstość występowania i nasilenie bólu mięśni u wszystkich pacjentów zostaną określone 24 godziny po operacji przez anestezjologa, który nie jest świadomy podziału na grupy. Ból mięśni jest definiowany jako „ból bez ingerencji chirurgicznej” i jest oceniany na podstawie czterostopniowej skali.

Ocena bólu:

Wszystkie oceny bólu zostaną uzyskane podczas odpoczynku. Do oceny bólu pooperacyjnego wykorzystana zostanie Numeryczna Skala Oceny (NRS). NRS to numeryczna wersja wizualnej skali analogowej (VAS) z podziałem na segmenty, w której respondent wybiera liczbę całkowitą (0-10 liczb całkowitych), która najlepiej odzwierciedla intensywność jego bólu. Powszechnym formatem jest poziomy pasek lub linia. 11-punktowa skala numeryczna (NRS 11), gdzie 0 oznacza jedną skrajność bólu (np. „brak bólu”), a 10 reprezentuje drugą skrajność bólu (np. „ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić” i „najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić”) . NRS zostanie użyty natychmiast na sali pooperacyjnej, 1, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po operacji

Badanie laboratoryjne:

Pomiar peroksydazy glutationowej w osoczu zostanie oceniony w próbce krwi żylnej wszystkich włączonych pacjentów (4 ml) w warunkach pełnej aseptyki w dwóch przypadkach; linia wyjściowa przed indukcją znieczulenia (w obszarze trzymania po wprowadzeniu kaniuli IV) i 6, 24 godziny po indukcji znieczulenia.

Ocena możliwych powikłań:

Wszelkie powikłania, takie jak nudności pooperacyjne, wymioty, ból głowy, zawroty głowy, senność, zawroty głowy, dezorientacja, zostaną odnotowane i odpowiednio potraktowane. Nudności będą leczone 10 mg metoklopramidu dożylnie, wymioty będą leczone 4 mg ondansetronu dożylnie.

Analiza statystyczna:

Dane będą przetwarzane przy użyciu standardowego pakietu oprogramowania SPSS w wersji 21 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Dane zostaną wyrażone jako średnia ± SD, liczby (n), procenty (%) i mediana (zakres). Dane demograficzne zostaną przeanalizowane za pomocą testu t-Studenta. Dane pacjenta zostaną przeanalizowane za pomocą testu chi-kwadrat. Zużycie analgezji w grupach będzie analizowane za pomocą testu t-Studenta. Częstość występowania i nasilenie drżenia pęczkowego i POM zostaną przeanalizowane przy użyciu dokładnego testu Fishera. Korelacja r Pearsona zostanie wykorzystana do przetestowania korelacji między drgawkami pęczkowymi a pooperacyjnym bólem mięśniowym. Wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.

Względy etyczne:

• Pacjenci zostaną poinformowani o charakterze i etapach badania.
• Każdy pacjent może w każdej chwili zrezygnować z udziału w badaniu bez utraty usługi.
• Nie ma ryzyka dla pacjentów biorących udział w tym badaniu.
• Wszelkie dane pobrane od wszystkich pacjentów będą traktowane jako poufne i dostępne tylko dla osób prowadzących badanie.
• Pisemna zgoda zostanie uzyskana od każdego pacjenta po zatwierdzeniu przez naszą instytucjonalną komisję etyczną.
• Przestrzegane będą wszystkie przepisy lokalnej komisji etycznej Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Assiut.