乳児期全身性動脈石灰化症（GACI）または常染色体劣性低リン酸血症性くる病2型（ARHR2）を有する人々の研究

これは、乳児期の全身性動脈石灰化 (GACI) または常染色体劣性低リン血症性くる病 2 型 (ARHR2) 患者の自然史研究です。

GACI は、出生率が 20 万人に 1 人と推定される非常にまれな疾患です。 GACI は、広範な動脈石灰化、動脈狭窄、筋内膜増殖、および関節周囲石灰化によって特徴付けられます。 GACI患者は、関節や実質臓器など、身体の他の領域でも石灰化を経験します。

GACI は通常、出生前または生後 6 か月以内に致死的になります。 死因は心筋梗塞または脳卒中であることが多く、GACIの胎児および乳児では高血圧およびうっ血性心不全が一般的です。 生後 6 か月は GACI 患者にとって重要な時期と考えられており、GACI の乳児の約 85% はこの期間を超えて生存することはできません (Moran 1975)。 しかし、臨界期を超えて生き残った患者の死亡率は大幅に低下します。 成人期まで生存した GACI 患者の報告が存在しますが、この発生頻度は不明であり、成人患者は脳卒中に関連する認知障害などの多くの後遺症に苦しんでいます。 ARHR2 は、低身長、齲歯、骨変形を特徴とし、生化学的には低リン血症、高リン血症、血漿アルカリホスファターゼの上昇を特徴とします。 病気の頻度は不明です。

GACI および ARHR2 は、最も一般的には ENPP1 (エクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ 1) の変異によるものであり、ABCC6 (アデノシン三リン酸結合カセット トランスポーター タンパク質サブファミリー C メンバー 6) の変異によるものはそれほど多くありません。 創始者の突然変異は知られていないため、民族的嗜好は知られていません。 GACI と ARHR2 の両方の表現型は、致命的であるか、重度の罹患率に関連している可能性があり、FDA が承認した薬や証明された治療法はありません。 動物データは、ENPP1-Fc による酵素補充療法が、GACI および ARHR2 の罹患率または死亡率の予防に効果的である可能性があることを示唆しています。

PXE (pseudoxanthoma elasticum) は、ABCC6 または頻度は低いが ENPP1 の変異による常染色体劣性疾患です。 PXE は、皮膚、眼、心血管系、および胃腸系の異所性石灰化を特徴としています。 この研究は PXE には焦点を当てませんが、PXE 患者に関するデータを収集します。特に、その症状が GACI または ARHR2 表現型の要素を示唆している場合はそうです。

この研究の主な目的は、ENPP1-Fcで治療された患者からのデータと将来比較するために歴史的な対照データを収集し、GACIまたはARHR2の治療法としてENPP1-Fcを開発できるようにすることです。 さらに、この研究は、将来の治療試験を設計するために疾患経過をよりよく理解することを可能にします。 この調査では、主にチャートのレビューから得られたデータを利用します。 目標は、100 人の参加者を登録することです。これには、GACI または ARHR2 の生存者と死亡者の両方、および/またはその両親と兄弟が含まれます。 私たちの研究は、NIHとイノザイムによって共同で共同で実施されます。