Étude sur les personnes atteintes de calcification artérielle généralisée de la petite enfance (GACI) ou de rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif de type 2 (ARHR2)

Il s'agit d'une étude d'histoire naturelle de patients atteints de calcification artérielle généralisée de la petite enfance (GACI) ou de rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif de type 2 (ARHR2).

Le GACI est un trouble ultra-rare avec une prévalence à la naissance estimée à environ 1 sur 200 000. Le GACI est caractérisé par des calcifications artérielles étendues, une sténose artérielle, une prolifération myointimale et des calcifications périarticulaires. Les personnes atteintes de GACI subissent également une calcification dans d'autres zones du corps, telles que les articulations et les organes parenchymateux.

Le GACI est généralement mortel avant la naissance ou dans les six premiers mois après la naissance. La cause du décès est souvent un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, et l'hypertension et l'insuffisance cardiaque congestive sont courantes chez les fœtus et les nourrissons atteints de GACI. Les six premiers mois de la vie sont considérés comme une période critique pour les patients GACI, et environ 85 % des nourrissons atteints de GACI ne survivent pas au-delà de cette période (Moran 1975). Cependant, le taux de mortalité diminue considérablement chez les patients qui survivent au-delà de la période critique. Il existe des rapports de patients atteints de GACI qui ont survécu jusqu'à l'âge adulte, mais la fréquence de cet événement est inconnue, et les patients adultes souffrent d'un certain nombre de séquelles telles que des troubles cognitifs liés à un accident vasculaire cérébral. L'ARHR2 est caractérisée par une petite taille, des caries dentaires et des déformations osseuses, et biochimiquement par une hypophosphatémie, une hyperphosphaturie et une élévation de la phosphatase alcaline plasmatique. La fréquence de la maladie est inconnue.

GACI et ARHR2 sont le plus souvent dus à des mutations de ENPP1 (ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase 1), ou moins souvent à des mutations de ABCC6 (adénosine triphosphate binding cassette transporter protein subfamily C member 6). Aucune mutation fondatrice n'est connue, et donc aucune prédilection ethnique n'est connue. Les phénotypes GACI et ARHR2 sont potentiellement mortels ou associés à une morbidité sévère, sans médicaments approuvés par la FDA ni traitements éprouvés. Les données animales suggèrent que l'enzymothérapie substitutive avec ENPP1-Fc peut être efficace pour prévenir la morbidité ou la mortalité de GACI et ARHR2.

Le PXE (pseudoxanthoma elasticum) est une maladie autosomique récessive due à des mutations dans ABCC6 ou, moins souvent, ENPP1. Le PXE se caractérise par une calcification ectopique de la peau, des yeux, du système cardiovasculaire et du système gastro-intestinal. Cette étude ne portera pas sur le PXE mais collectera des données sur les patients PXE, en particulier lorsque leur présentation suggère des éléments des phénotypes GACI ou ARHR2.

L'objectif principal de cette étude est de collecter des données de contrôle historiques pour une comparaison future avec les données de patients traités avec ENPP1-Fc afin que nous puissions développer ENPP1-Fc comme traitement pour GACI ou ARHR2. De plus, cette étude permettra de mieux comprendre l'évolution de la maladie afin de concevoir de futurs essais thérapeutiques. L'étude utilisera des données obtenues principalement à partir de l'examen des dossiers. L'objectif est d'inscrire 100 participants, qui comprennent des personnes vivantes et décédées avec GACI ou ARHR2, et/ou leurs parents et frères et sœurs. Notre étude sera menée conjointement et en collaboration par le NIH et Inozyme.