Studie av personer med generaliserad arteriell förkalkning av spädbarnsålder (GACI) eller autosomal recessiv hypofosfatemisk rakitt typ 2 (ARHR2)

Detta är en naturhistorisk studie av patienter med Generalized Arterial Calcification of Infancy (GACI) eller Autosomal Recessive Hypophosphatemic Rickets Type 2 (ARHR2).

GACI är en extremt sällsynt sjukdom med en uppskattad födelseprevalens på cirka 1 av 200 000. GACI kännetecknas av omfattande arteriell förkalkning, arteriell stenos, myointimal proliferation och periartikulära förkalkningar. Individer med GACI upplever också förkalkning i andra kroppsområden, såsom leder och parenkymala organ.

GACI är i allmänhet dödlig före födseln eller inom de första sex månaderna efter födseln. Dödsorsaken är ofta hjärtinfarkt eller stroke, och hypertoni och kronisk hjärtsvikt är vanliga hos foster och spädbarn med GACI. De första sex månaderna av livet anses vara en kritisk period för GACI-patienter, och cirka 85 % av spädbarn med GACI överlever inte längre än denna period (Moran 1975). Dock minskar dödligheten avsevärt bland patienter som överlever efter den kritiska perioden. Det finns rapporter om patienter med GACI som överlevde i vuxen ålder, men frekvensen av denna händelse är okänd, och vuxna patienter lider av ett antal följdsjukdomar såsom kognitiv försämring relaterad till stroke. ARHR2 kännetecknas av kortväxthet, tandkaries och bendeformiteter, och biokemiskt av hypofosfatemi, hyperfosfaturi och förhöjt alkaliskt fosfatas i plasma. Sjukdomsfrekvensen är okänd.

GACI och ARHR2 beror oftast på mutationer av ENPP1 (ektonukleotidpyrofosfatas/fosfodiesteras 1), eller mindre ofta på mutationer i ABCC6 (adenosintrifosfatbindande kassetttransportprotein underfamilj C medlem 6). Inga grundarmutationer är kända, och därför är ingen etnisk förkärlek känd. Både GACI- och ARHR2-fenotyperna är potentiellt dödliga eller associerade med allvarlig sjuklighet, utan FDA-godkända läkemedel eller beprövade behandlingar. Djurdata tyder på att enzymersättningsterapi med ENPP1-Fc kan vara effektiv för att förebygga morbiditet eller dödlighet av GACI och ARHR2.

PXE (pseudoxanthoma elasticum) är en autosomal recessiv störning på grund av mutationer i ABCC6 eller, mer sällan, ENPP1. PXE kännetecknas av ektopisk förkalkning av hud, ögon, kardiovaskulära system och gastrointestinala system. Denna studie kommer inte att fokusera på PXE utan kommer att samla in data om PXE-patienter, särskilt när deras presentation antyder delar av GACI- eller ARHR2-fenotyperna.

Huvudsyftet med denna studie är att samla in historiska kontrolldata för framtida jämförelse med data från patienter som behandlats med ENPP1-Fc så att vi kan utveckla ENPP1-Fc som en behandling för GACI eller ARHR2. Dessutom kommer denna studie att möjliggöra en bättre förståelse av sjukdomsförloppet för att utforma framtida behandlingsförsök. Studien kommer att använda data som huvudsakligen erhållits från diagramgranskning. Målet är att registrera 100 deltagare, som inkluderar både levande och avlidna individer med GACI eller ARHR2, och/eller deras föräldrar och syskon. Vår studie kommer att genomföras gemensamt och i samarbete av NIH och Inozyme.