Estudo de Pessoas com Calcificação Arterial Generalizada da Infância (GACI) ou Raquitismo Hipofosfatêmico Autossômico Recessivo Tipo 2 (ARHR2)

Este é um estudo de história natural de pacientes com Calcificação Arterial Generalizada da Infância (GACI) ou Raquitismo Hipofosfatêmico Autossômico Recessivo Tipo 2 (ARHR2).

GACI é um distúrbio ultra-raro com uma prevalência estimada de nascimento de cerca de 1 em 200.000. O GACI é caracterizado por extensas calcificações arteriais, estenose arterial, proliferação miointimal e calcificações periarticulares. Indivíduos com GACI também apresentam calcificação em outras áreas do corpo, como articulações e órgãos parenquimatosos.

GACI é geralmente fatal antes do nascimento ou nos primeiros seis meses após o nascimento. A causa da morte é freqüentemente infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, e hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva são comuns em fetos e lactentes com GACI. Os primeiros seis meses de vida são considerados um período crítico para pacientes com GACI, e aproximadamente 85% das crianças com GACI não sobrevivem além desse período (Moran 1975). No entanto, a taxa de mortalidade diminui substancialmente entre os pacientes que sobrevivem além do período crítico. Existem relatos de pacientes com GACI que sobreviveram até a idade adulta, mas a frequência dessa ocorrência é desconhecida, e os pacientes adultos sofrem de várias sequelas, como comprometimento cognitivo relacionado ao acidente vascular cerebral. A ARHR2 é caracterizada por baixa estatura, cárie dentária e deformidades ósseas, e bioquimicamente por hipofosfatemia, hiperfosfatúria e fosfatase alcalina plasmática elevada. A frequência da doença é desconhecida.

GACI e ARHR2 são mais comumente decorrentes de mutações de ENPP1 (ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase 1) ou, menos frequentemente, de mutações em ABCC6 (subfamília 6 da proteína transportadora de cassete de ligação de trifosfato de adenosina). Nenhuma mutação fundadora é conhecida e, portanto, nenhuma predileção étnica é conhecida. Os fenótipos GACI e ARHR2 são potencialmente fatais ou associados a morbidade grave, sem medicamentos aprovados pela FDA ou tratamentos comprovados. Dados em animais sugerem que a terapia de reposição enzimática com ENPP1-Fc pode ser eficaz na prevenção da morbidade ou mortalidade de GACI e ARHR2.

PXE (pseudoxantoma elástico) é um distúrbio autossômico recessivo devido a mutações em ABCC6 ou, menos frequentemente, ENPP1. PXE é caracterizada por calcificação ectópica da pele, olhos, sistema cardiovascular e sistema gastrointestinal. Este estudo não se concentrará em PXE, mas coletará dados sobre pacientes com PXE, principalmente quando sua apresentação sugere elementos dos fenótipos GACI ou ARHR2.

O principal objetivo deste estudo é coletar dados de controle históricos para comparação futura com dados de pacientes tratados com ENPP1-Fc para que possamos desenvolver ENPP1-Fc como um tratamento para GACI ou ARHR2. Além disso, este estudo permitirá uma melhor compreensão do curso da doença para projetar futuros tratamentos. O estudo utilizará dados obtidos predominantemente da revisão de prontuários. O objetivo é inscrever 100 participantes, que incluem indivíduos vivos e falecidos com GACI ou ARHR2 e/ou seus pais e irmãos. Nosso estudo será conduzido conjunta e colaborativamente pelo NIH e Inozyme.