Studie an Menschen mit generalisierter Arterienverkalkung im Säuglingsalter (GACI) oder autosomal-rezessiver hypophosphatämischer Rachitis Typ 2 (ARHR2)

Dies ist eine Studie zum natürlichen Verlauf von Patienten mit generalisierter Arterienverkalkung im Säuglingsalter (GACI) oder autosomal rezessiver hypophosphatämischer Rachitis Typ 2 (ARHR2).

GACI ist eine extrem seltene Erkrankung mit einer geschätzten Geburtsprävalenz von etwa 1 zu 200.000. GACI ist gekennzeichnet durch ausgedehnte arterielle Verkalkungen, arterielle Stenose, myointimaale Proliferation und periartikuläre Verkalkungen. Personen mit GACI erleben auch Verkalkungen in anderen Körperbereichen, wie Gelenken und parenchymalen Organen.

GACI ist im Allgemeinen vor der Geburt oder innerhalb der ersten sechs Monate nach der Geburt tödlich. Die Todesursache ist häufig ein Myokardinfarkt oder Schlaganfall, und Bluthochdruck und dekompensierte Herzinsuffizienz sind bei Föten und Säuglingen mit GACI häufig. Die ersten sechs Lebensmonate gelten als kritischer Zeitraum für GACI-Patienten, und ungefähr 85 % der Säuglinge mit GACI überleben diesen Zeitraum nicht (Moran 1975). Die Sterblichkeitsrate sinkt jedoch erheblich bei Patienten, die über die kritische Periode hinaus überleben. Es gibt Berichte über Patienten mit GACI, die bis ins Erwachsenenalter überlebt haben, aber die Häufigkeit dieses Auftretens ist unbekannt, und erwachsene Patienten leiden an einer Reihe von Folgeerscheinungen, wie z. B. kognitiven Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit einem Schlaganfall. ARHR2 ist gekennzeichnet durch Kleinwuchs, Zahnkaries und Knochendeformitäten und biochemisch durch Hypophosphatämie, Hyperphosphaturie und erhöhte alkalische Phosphatase im Plasma. Die Erkrankungshäufigkeit ist unbekannt.

GACI und ARHR2 sind am häufigsten auf Mutationen von ENPP1 (Ectonukleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1) oder seltener auf Mutationen in ABCC6 (Adenosintriphosphat-Bindungskassetten-Transporterprotein, Unterfamilie C, Mitglied 6) zurückzuführen. Es sind keine Gründermutationen bekannt, und daher ist keine ethnische Vorliebe bekannt. Sowohl der GACI- als auch der ARHR2-Phänotyp sind potenziell tödlich oder mit schwerer Morbidität verbunden, ohne von der FDA zugelassene Medikamente oder bewährte Behandlungen. Tierdaten deuten darauf hin, dass eine Enzymersatztherapie mit ENPP1-Fc bei der Verhinderung der Morbidität oder Mortalität von GACI und ARHR2 wirksam sein kann.

PXE (Pseudoxanthoma elasticum) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die auf Mutationen in ABCC6 oder seltener ENPP1 zurückzuführen ist. PXE ist durch ektopische Verkalkung der Haut, der Augen, des Herz-Kreislauf-Systems und des Magen-Darm-Systems gekennzeichnet. Diese Studie wird sich nicht auf PXE konzentrieren, sondern Daten über PXE-Patienten sammeln, insbesondere wenn ihre Präsentation auf Elemente des GACI- oder ARHR2-Phänotyps hindeutet.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, historische Kontrolldaten für einen zukünftigen Vergleich mit Daten von Patienten zu sammeln, die mit ENPP1-Fc behandelt wurden, damit wir ENPP1-Fc als Behandlung für GACI oder ARHR2 entwickeln können. Darüber hinaus wird diese Studie ein besseres Verständnis des Krankheitsverlaufs ermöglichen, um zukünftige Behandlungsstudien zu entwerfen. Die Studie wird Daten verwenden, die hauptsächlich aus Diagrammüberprüfungen stammen. Ziel ist es, 100 Teilnehmer einzuschreiben, darunter lebende und verstorbene Personen mit GACI oder ARHR2 und/oder ihre Eltern und Geschwister. Unsere Studie wird gemeinsam und in Zusammenarbeit von den NIH und Inozyme durchgeführt.