유아기 전신 석회화(GACI) 또는 상염색체 열성 저인산혈증 구루병 2형(ARHR2) 환자에 대한 연구

이것은 유아기 전신 석회화(GACI) 또는 상염색체 열성 저인산혈증 구루병 2형(ARHR2) 환자의 자연사 연구입니다.

GACI는 출생 유병률이 200,000명 중 1명 정도로 추정되는 매우 희귀한 질환입니다. GACI는 광범위한 동맥 석회화, 동맥 협착, 근내막 증식 및 관절 주위 석회화를 특징으로 합니다. GACI를 가진 개인은 또한 관절 및 실질 기관과 같은 다른 신체 부위에서 석회화를 경험합니다.

GACI는 일반적으로 출생 전 또는 출생 후 첫 6개월 이내에 치명적입니다. 사망 원인은 흔히 심근 경색이나 뇌졸중이며, 고혈압과 울혈성 심부전은 GACI가 있는 태아와 영아에서 흔합니다. 생후 첫 6개월은 GACI 환자에게 중요한 기간으로 간주되며 GACI가 있는 영아의 약 85%가 이 기간 이후에는 생존하지 못합니다(Moran 1975). 그러나 결정적 기간을 넘어 생존하는 환자의 사망률은 상당히 감소합니다. 성인기까지 생존한 GACI 환자에 대한 보고가 존재하나 그 발생 빈도는 알려져 있지 않으며, 성인 환자는 뇌졸중과 관련된 인지 장애와 같은 많은 후유증을 앓고 있다. ARHR2는 저신장, 충치, 뼈 기형, 생화학적으로 저인산혈증, 고인산뇨증, 혈장 알칼리성 포스파타아제 상승이 특징입니다. 질병 빈도는 알려져 있지 않습니다.

GACI 및 ARHR2는 ENPP1(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1)의 돌연변이로 인해 가장 흔하게 발생하거나 ABCC6(adenosine triphosphate binding cassette transporter protein subfamily C member 6)의 돌연변이로 인해 발생하는 경우는 적습니다. 창시자 돌연변이는 알려져 있지 않으므로 민족적 편애도 알려져 있지 않습니다. GACI 및 ARHR2 표현형은 모두 잠재적으로 치명적이거나 심각한 이환율과 관련이 있으며 FDA 승인 약물이나 입증된 치료법이 없습니다. 동물 데이터는 ENPP1-Fc를 사용한 효소 대체 요법이 GACI 및 ARHR2의 이환율 또는 사망률을 예방하는 데 효과적일 수 있음을 시사합니다.

PXE(pseudoxanthoma elasticum)는 ABCC6 또는 드물게는 ENPP1의 돌연변이로 인한 상염색체 열성 장애입니다. PXE는 피부, 눈, 심혈관계 및 위장계의 이소성 석회화를 특징으로 합니다. 이 연구는 PXE에 초점을 맞추지 않고 PXE 환자에 대한 데이터를 수집할 것입니다. 특히 프레젠테이션에서 GACI 또는 ARHR2 표현형의 요소를 제안할 때 그렇습니다.

이 연구의 주요 목적은 ENPP1-Fc로 치료받은 환자의 데이터와 향후 비교를 위해 과거 대조군 데이터를 수집하여 ENPP1-Fc를 GACI 또는 ARHR2의 치료제로 개발할 수 있도록 하는 것입니다. 또한, 이 연구는 향후 치료 시험을 설계하기 위해 질병 경과에 대한 더 나은 이해를 가능하게 할 것입니다. 이 연구는 주로 차트 검토에서 얻은 데이터를 활용합니다. 목표는 100명의 참가자를 등록하는 것입니다. 여기에는 GACI 또는 ARHR2가 있는 살아있는 개인과 사망한 개인 및/또는 그들의 부모와 형제 자매가 포함됩니다. 우리의 연구는 NIH와 Inozyme이 공동으로 공동으로 수행할 것입니다.