Undersøgelse af mennesker med generaliseret arteriel forkalkning af spædbørn (GACI) eller autosomal recessiv hypofosfatemisk rakitt type 2 (ARHR2)

Dette er en naturhistorisk undersøgelse af patienter med generaliseret arteriel forkalkning af spædbørn (GACI) eller Autosomal Recessive Hypophosphatemic Rickets Type 2 (ARHR2).

GACI er en ultrasjælden lidelse med en anslået fødselsprævalens på omkring 1 ud af 200.000. GACI er karakteriseret ved omfattende arterielle forkalkninger, arteriel stenose, myointimal proliferation og periartikulære forkalkninger. Personer med GACI oplever også forkalkning i andre kropsområder, såsom led og parenkymale organer.

GACI er generelt dødelig før fødslen eller inden for de første seks måneder efter fødslen. Dødsårsagen er ofte myokardieinfarkt eller slagtilfælde, og hypertension og kongestiv hjertesvigt er almindelige hos fostre og spædbørn med GACI. De første seks måneder af livet betragtes som en kritisk periode for GACI-patienter, og ca. 85% af spædbørn med GACI overlever ikke ud over denne periode (Moran 1975). Imidlertid falder dødeligheden væsentligt blandt patienter, der overlever ud over den kritiske periode. Der findes rapporter om patienter med GACI, som overlevede til voksenalderen, men hyppigheden af ​​denne forekomst er ukendt, og voksne patienter lider af en række følgesygdomme såsom kognitiv svækkelse relateret til slagtilfælde. ARHR2 er karakteriseret ved kort statur, tandcaries og knogledeformiteter og biokemisk af hypophosphatæmi, hyperphosphaturi og forhøjet plasma alkalisk phosphatase. Sygdomshyppigheden er ukendt.

GACI og ARHR2 skyldes oftest mutationer af ENPP1 (ektonukleotid pyrophosphatase/phosphodiesterase 1), eller sjældnere fra mutationer i ABCC6 (adenosin triphosphat bindende kassette transporter protein subfamilie C medlem 6). Ingen grundlæggermutationer kendes, og derfor kendes ingen etnisk forkærlighed. Både GACI- og ARHR2-fænotyperne er potentielt dødelige eller forbundet med alvorlig morbiditet uden FDA-godkendte lægemidler eller dokumenterede behandlinger. Dyredata tyder på, at enzymerstatningsterapi med ENPP1-Fc kan være effektiv til at forhindre morbiditet eller dødelighed af GACI og ARHR2.

PXE (pseudoxanthoma elasticum) er en autosomal recessiv lidelse på grund af mutationer i ABCC6 eller, sjældnere, ENPP1. PXE er karakteriseret ved ektopisk forkalkning af hud, øjne, kardiovaskulære system og mave-tarmsystem. Denne undersøgelse vil ikke fokusere på PXE, men vil indsamle data om PXE-patienter, især når deres præsentation antyder elementer af GACI- eller ARHR2-fænotyperne.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at indsamle historiske kontroldata til fremtidig sammenligning med data fra patienter behandlet med ENPP1-Fc, så vi kan udvikle ENPP1-Fc som en behandling for GACI eller ARHR2. Derudover vil denne undersøgelse give mulighed for en bedre forståelse af sygdomsforløbet for at designe fremtidige behandlingsforsøg. Undersøgelsen vil primært anvende data opnået fra diagramgennemgang. Målet er at tilmelde 100 deltagere, som omfatter både nulevende og afdøde personer med GACI eller ARHR2 og/eller deres forældre og søskende. Vores undersøgelse vil blive udført i fællesskab og i fællesskab af NIH og Inozyme.