Studie av personer med generalisert arteriell forkalkning av spedbarnsalder (GACI) eller autosomal recessiv hypofosfatemisk rakitt type 2 (ARHR2)

Dette er en naturhistorisk studie av pasienter med generalisert arteriell forkalkning av spedbarn (GACI) eller autosomal recessiv hypofosfatemisk rakitt type 2 (ARHR2).

GACI er en ultrasjelden lidelse med en estimert fødselsprevalens på rundt 1 av 200 000. GACI er preget av omfattende arterielle forkalkninger, arteriell stenose, myointimal proliferasjon og periartikulære forkalkninger. Personer med GACI opplever også forkalkning i andre kroppsområder, som ledd og parenkymale organer.

GACI er generelt dødelig før fødselen eller innen de første seks månedene etter fødselen. Dødsårsaken er ofte hjerteinfarkt eller hjerneslag, og hypertensjon og kongestiv hjertesvikt er vanlig hos fostre og spedbarn med GACI. De første seks månedene av livet regnes som en kritisk periode for GACI-pasienter, og omtrent 85 % av spedbarn med GACI overlever ikke utover denne perioden (Moran 1975). Imidlertid synker dødeligheten betydelig blant pasienter som overlever utover den kritiske perioden. Det finnes rapporter om pasienter med GACI som overlevde til voksen alder, men hyppigheten av denne forekomsten er ukjent, og voksne pasienter lider av en rekke følgetilstander som kognitiv svikt relatert til hjerneslag. ARHR2 er preget av kort vekst, tannkaries og bendeformiteter, og biokjemisk av hypofosfatemi, hyperfosfaturi og forhøyet plasma alkalisk fosfatase. Sykdomsfrekvensen er ukjent.

GACI og ARHR2 skyldes oftest mutasjoner av ENPP1 (ektonukleotidpyrofosfatase/fosfodiesterase 1), eller sjeldnere fra mutasjoner i ABCC6 (adenosintrifosfatbindende kassetttransportørprotein underfamilie C medlem 6). Ingen grunnleggermutasjoner er kjent, og derfor er ingen etnisk forkjærlighet kjent. Både GACI- og ARHR2-fenotypene er potensielt dødelige eller assosiert med alvorlig sykelighet, uten FDA-godkjente legemidler eller utprøvde behandlinger. Dyredata tyder på at enzymerstatningsterapi med ENPP1-Fc kan være effektiv for å forhindre sykelighet eller dødelighet av GACI og ARHR2.

PXE (pseudoxanthoma elasticum) er en autosomal recessiv lidelse på grunn av mutasjoner i ABCC6 eller, sjeldnere, ENPP1. PXE er preget av ektopisk forkalkning av hud, øyne, kardiovaskulær system og gastrointestinal system. Denne studien vil ikke fokusere på PXE, men vil samle inn data om PXE-pasienter, spesielt når presentasjonen deres antyder elementer av GACI- eller ARHR2-fenotypene.

Hovedmålet med denne studien er å samle inn historiske kontrolldata for fremtidig sammenligning med data fra pasienter behandlet med ENPP1-Fc, slik at vi kan utvikle ENPP1-Fc som en behandling for GACI eller ARHR2. I tillegg vil denne studien gi en bedre forståelse av sykdomsforløpet for å designe fremtidige behandlingsforsøk. Studien vil bruke data hentet hovedsakelig fra kartgjennomgang. Målet er å registrere 100 deltakere, som inkluderer både levende og avdøde personer med GACI eller ARHR2, og/eller deres foreldre og søsken. Vår studie vil bli utført i fellesskap og i samarbeid av NIH og Inozyme.