Tutkimus ihmisistä, joilla on lapsen yleistynyt valtimokalkkiutuminen (GACI) tai autosomaalinen resessiivinen hypofosfateeminen tyypin 2 riisitauti (ARHR2)

Tämä on luonnollinen tutkimus potilaista, joilla on yleistynyt lapsen valtimon kalkkiutuminen (GACI) tai autosomaalinen resessiivinen hypofosfateeminen tyypin 2 riisitauti (ARHR2).

GACI on erittäin harvinainen sairaus, jonka syntyvyyden arvioitu esiintyvyys on noin yksi 200 000:sta. GACI:lle on tunnusomaista laajat valtimoiden kalkkeutumat, valtimoahtaumat, myointimaalinen proliferaatio ja periartikulaariset kalkkeumat. GACI-potilaat kokevat kalkkeutumista myös muilla kehon alueilla, kuten nivelissä ja parenkymaalisissa elimissä.

GACI on yleensä tappava ennen syntymää tai ensimmäisten kuuden kuukauden aikana syntymän jälkeen. Kuolinsyy on usein sydäninfarkti tai aivohalvaus, ja verenpainetauti ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ovat yleisiä sikiöillä ja vauvoilla, joilla on GACI. Kuusi ensimmäistä elinkuukautta pidetään kriittisenä ajanjaksona GACI-potilaille, ja noin 85 % GACI-vauvoista ei selviä tämän ajanjakson jälkeen (Moran 1975). Kuitenkin kuolleisuus laskee merkittävästi potilailla, jotka selviävät kriittisen ajanjakson jälkeen. On raportoitu GACI-potilaita, jotka selvisivät aikuisikään, mutta tämän esiintymistiheyttä ei tunneta, ja aikuiset potilaat kärsivät useista seurauksista, kuten aivohalvaukseen liittyvästä kognitiivisesta heikkenemisestä. ARHR2:lle on tunnusomaista lyhytkasvuisuus, hammaskaries ja luun epämuodostumat sekä biokemiallisesti hypofosfatemia, hyperfosfaturia ja kohonnut plasman alkalinen fosfataasi. Taudin esiintymistiheys ei ole tiedossa.

GACI ja ARHR2 johtuvat yleisimmin ENPP1:n (ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi 1) mutaatioista tai harvemmin ABCC6:n (adenosiinitrifosfaattia sitovan kasetin kuljettajaproteiinin alaperheen C jäsen 6) mutaatioista. Mitään perustajamutaatioita ei tunneta, joten etnistä taipumusta ei tunneta. Sekä GACI- että ARHR2-fenotyypit voivat olla hengenvaarallisia tai niihin liittyy vakava sairaus ilman FDA:n hyväksymiä lääkkeitä tai todistettuja hoitoja. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että entsyymikorvaushoito ENPP1-Fc:llä voi olla tehokas estämään GACI:n ja ARHR2:n sairastuvuutta tai kuolleisuutta.

PXE (pseudoxanthoma elasticum) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu mutaatioista ABCC6:ssa tai harvemmin ENPP1:ssä. PXE:lle on ominaista ihon, silmien, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja ruoansulatuskanavan kohdunulkoinen kalkkeutuminen. Tämä tutkimus ei keskity PXE:hen, vaan kerää tietoa PXE-potilaista, varsinkin kun heidän esityksensä viittaa GACI- tai ARHR2-fenotyyppien elementteihin.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on kerätä historiallisia kontrollitietoja tulevaa vertailua varten ENPP1-Fc:llä hoidetuista potilaista saatuihin tietoihin, jotta voimme kehittää ENPP1-Fc:n GACI:n tai ARHR2:n hoitoon. Lisäksi tämä tutkimus antaa mahdollisuuden ymmärtää paremmin taudin kulkua tulevien hoitokokeiden suunnittelua varten. Tutkimuksessa hyödynnetään pääosin kaaviokatsauksesta saatua tietoa. Tavoitteena on saada mukaan 100 osallistujaa, joihin kuuluu sekä eläviä että kuolleita henkilöitä, joilla on GACI tai ARHR2, ja/tai heidän vanhempansa ja sisaruksensa. NIH ja Inozyme suorittavat tutkimuksemme yhdessä ja yhteistyössä.