Исследование людей с генерализованным артериальным кальцинозом в младенчестве (GACI) или аутосомно-рецессивным гипофосфатемическим рахитом 2 типа (ARHR2)

Это исследование естественного течения болезни у пациентов с генерализованным артериальным кальцинозом в младенчестве (GACI) или аутосомно-рецессивным гипофосфатемическим рахитом 2 типа (ARHR2).

GACI является крайне редким заболеванием с предполагаемой распространенностью при рождении около 1 на 200 000. GACI характеризуется обширными артериальными кальцификациями, стенозом артерий, пролиферацией миоинтимы и периартикулярными кальцификациями. Люди с GACI также испытывают кальцификацию в других областях тела, таких как суставы и паренхиматозные органы.

GACI обычно приводит к летальному исходу до рождения или в течение первых шести месяцев после рождения. Причиной смерти часто является инфаркт миокарда или инсульт, а артериальная гипертензия и застойная сердечная недостаточность часто встречаются у плодов и младенцев с GACI. Первые шесть месяцев жизни считаются критическим периодом для пациентов с GACI, и примерно 85% младенцев с GACI не выживают после этого периода (Moran, 1975). Однако уровень смертности значительно снижается среди пациентов, которые выживают после критического периода. Имеются сообщения о пациентах с GACI, которые дожили до зрелого возраста, но частота этого случая неизвестна, и взрослые пациенты страдают от ряда последствий, таких как когнитивные нарушения, связанные с инсультом. ARHR2 характеризуется низкорослостью, кариесом зубов и деформациями костей, а биохимически — гипофосфатемией, гиперфосфатурией и повышением уровня щелочной фосфатазы в плазме. Частота заболевания неизвестна.

GACI и ARHR2 чаще всего возникают из-за мутаций ENPP1 (эктонуклеотидная пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1) или реже из-за мутаций в ABCC6 (аденозинтрифосфат-связывающий кассетный белок-транспортер подсемейства С, представитель 6). О мутациях-основателях ничего не известно, и, следовательно, об этнической предрасположенности не известно. Оба фенотипа GACI и ARHR2 потенциально фатальны или связаны с тяжелой заболеваемостью, при отсутствии одобренных FDA лекарств или проверенных методов лечения. Данные на животных позволяют предположить, что заместительная ферментная терапия ENPP1-Fc может быть эффективной для предотвращения заболеваемости или смертности от GACI и ARHR2.

PXE (эластическая псевдоксантома) является аутосомно-рецессивным заболеванием, обусловленным мутациями в ABCC6 или, реже, ENPP1. PXE характеризуется эктопической кальцификацией кожи, глаз, сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. Это исследование не будет сосредоточено на PXE, но будет собирать данные о пациентах с PXE, особенно когда их проявления предполагают элементы фенотипов GACI или ARHR2.

Основная цель этого исследования — собрать исторические контрольные данные для будущего сравнения с данными пациентов, получавших ENPP1-Fc, чтобы мы могли разработать ENPP1-Fc для лечения GACI или ARHR2. Кроме того, это исследование позволит лучше понять течение болезни для разработки будущих испытаний лечения. В исследовании будут использоваться данные, полученные преимущественно из обзора карт. Цель состоит в том, чтобы зарегистрировать 100 участников, включая живых и умерших людей с GACI или ARHR2 и/или их родителей, братьев и сестер. Наше исследование будет совместно проводиться NIH и Inozyme.